喹諾酮類抗菌藥大全-文庫(kù)吧
2025-02-19 12:49 本頁(yè)面
【正文】 原體、支原體也有較強(qiáng)作用。G＋ 菌： 莫西＞加替＞左氧＞環(huán)丙厭氧菌：莫西＝加替＞左氧＞環(huán)丙抗菌作用AUC/MIC與療效的關(guān)系抑制細(xì)菌 拓?fù)洚悩?gòu)酶 II(DNA回旋酶 )抑制細(xì)菌 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 其它DNA回旋酶使 DNA保持高度卷緊狀態(tài)， G－ 菌拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV負(fù)責(zé)將子代的 DNA解環(huán)， G＋ 菌作用機(jī)制 — 抑制細(xì)菌 DNA合成抑制細(xì)菌 RNA及蛋白質(zhì)合成， 誘導(dǎo)菌體DNA錯(cuò)誤復(fù)制，抗菌后效應(yīng)（ PAE）拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV(parC, parE)拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶 II (gyrA, gyrB)左氧氟沙星左氧氟沙星作用機(jī)制口服吸收良好， Fe2＋ 、 Ca2＋ 、 Mg2＋ 影響吸收吸收吸收血漿蛋白結(jié)合率低（ 1430%），分布廣、組織濃度高分布分布經(jīng)肝臟細(xì)胞色素 P450系統(tǒng)氧化代謝代謝大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出，腎功能減退時(shí)需調(diào)整劑量排泄排泄多數(shù)半衰期較長(zhǎng)（ 57h，甚至 10+h） ，可 qd給藥半衰期半衰期體內(nèi)過(guò)程泌尿生殖道感染呼吸系統(tǒng)感染消化系統(tǒng)感染其它感染多重耐藥的銅綠假單胞菌感染－環(huán)丙沙星包括成人患者傷寒沙門菌的治療骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等廣左氧、氧氟、環(huán)丙－ TB左氧、莫西－非典型病原體臨床應(yīng)用天然耐藥率極低，但后天耐藥發(fā)展迅速本類藥物間有交叉耐藥與其他類抗菌藥無(wú)交叉耐藥常見(jiàn)耐藥菌：大腸、金葡、銅綠、腸球耐藥性衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測(cè)時(shí)間 醫(yī)院數(shù) 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 20232023年 % % %20232023年 20家 % % %20232023年 84家 %* %* *個(gè)別省市對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率高于 80%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率接近 80%2023年第一季度我院分離率前三位 G+菌和 G菌對(duì) FQs耐藥率%大腸埃希菌藥物金黃色葡萄球菌糞腸球菌屎腸球菌銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌環(huán)丙沙星 % %左氧氟沙星 % 40% %耐藥機(jī)制1靶位改變靶位改變 主要靶位的點(diǎn)突變可使ＭＩＣ上升，但達(dá)不到耐藥。主要靶位多個(gè)突變或主次靶位同時(shí)突變，耐藥上升。 外膜通透性外膜通透性降低降低 主動(dòng)泵出系統(tǒng)的激活或外膜孔蛋白的表達(dá)改變。 質(zhì)粒介導(dǎo)質(zhì)粒介導(dǎo) 此機(jī)制單獨(dú)存在時(shí)只會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生低水平耐藥。同時(shí)存在其他耐藥機(jī)制時(shí)，可增強(qiáng)細(xì)菌耐藥水平。防耐藥突變濃度理論1防耐藥突變濃度防耐藥突變濃度 (mutantpreventionconcentration， MPC)是指抑制第一步或下一步耐藥突變株生長(zhǎng)所需的最低抗菌藥物濃度。 當(dāng)藥物濃度高于當(dāng)藥物濃度高于 MPC時(shí)，病原菌必須同時(shí)發(fā)生時(shí)，病原菌必須同時(shí)發(fā)生 2次或更多次耐藥突次或更多次耐藥突變才能生長(zhǎng)變才能生長(zhǎng) ， MPC是嚴(yán)格限制耐藥突變株選擇的抗菌藥濃度閾值。 抗菌藥濃度在病原菌的抗菌藥濃度在病原菌的 MSW(MPC與與 MIC間的濃度差，即耐藥突變間的濃度差，即耐藥突變選擇窗選擇窗 )之內(nèi)時(shí)，耐藥突變株會(huì)被選擇性富集擴(kuò)增。之內(nèi)時(shí)，耐藥突變株會(huì)被選擇性富集擴(kuò)增。治療肺鏈時(shí)，耐藥突變株選擇性增殖的風(fēng)險(xiǎn)：左氧治療肺鏈時(shí)，耐藥突變株選擇性增殖的風(fēng)險(xiǎn)：左氧 ＞ 加替加替 ＞ 莫西莫西用法濃度依賴性抗菌藥多數(shù)半衰期較長(zhǎng)抗菌后效應(yīng)明顯多數(shù)qd給藥高劑量不易耐藥不良反應(yīng)藥物 上市時(shí)間 退市時(shí)間 退市原因替馬沙星 1992 1992 溶血性貧血、肝腎損害、低血糖司帕沙星 1993 1995 嚴(yán)重光毒性在法國(guó)被嚴(yán)格限制適應(yīng)證格帕沙星 1997 1999 心臟不良事件曲伐沙星 1997 1999 嚴(yán)重肝毒性被美國(guó)嚴(yán)格限制使用，被歐洲終止上市克林沙星 1999 1999 嚴(yán)重光毒性和低血糖而撤回上市申請(qǐng)加替沙星 1999 2023 血糖代謝紊亂、心臟不良事件胃腸道反應(yīng)CNS毒性皮膚及光敏反應(yīng)跟腱炎心臟毒性血糖異常不良反應(yīng)軟骨損害肝功能異常u最常見(jiàn)，氟羅、司帕、格帕 10%，其它 28%u一般可耐受，停藥可恢復(fù) u常見(jiàn)胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等 160
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