【正文】 ３ .驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及人員職責(zé) ４ .驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃、立項(xiàng)、審批程序 ５ .驗(yàn)證方案的編制與審批程序 ６ .驗(yàn)證組織實(shí)施 SMP ７ .驗(yàn)證文件歸檔保管 SMP ８ .其它 示例： （１）驗(yàn)證管理規(guī)程提示內(nèi)容： ①驗(yàn)證含義、條件、注意等 ②驗(yàn)證機(jī)構(gòu)與職責(zé) ③驗(yàn)證范圍（結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)劑型、 品種提出） ④驗(yàn)證程序（計(jì)劃、方案、審批、記錄、總結(jié)、分析、報(bào)告、結(jié)論、審核、批準(zhǔn)、證書、文件、歸檔、保管等） （２）驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)： 見附圖２ 附圖２：驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu) （３）驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)： ①制定和修訂驗(yàn)證管理規(guī)程； ②制定驗(yàn)證計(jì)劃，并監(jiān)督實(shí)施； ③組織驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的會(huì)簽和審核工作； ④日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織和協(xié)調(diào)； ⑤參加有關(guān)項(xiàng)目的驗(yàn)證活動(dòng)； ⑥驗(yàn)證文件管理工作等。 （４）驗(yàn)證組織實(shí)施 ①必須是批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案； ②參加驗(yàn)證人員的培訓(xùn)、考核，確認(rèn)經(jīng)過培訓(xùn)的人員能嚴(yán)格執(zhí)行方案、認(rèn)真記錄； ③做好驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作（物料、場(chǎng)地、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)器、測(cè)量?jī)x器、取樣器具及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)文件和記錄等）； ④需調(diào)整或補(bǔ)充方案應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)； ⑤數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，總結(jié)報(bào)告內(nèi)容完整、結(jié)論明確； ⑥文件歸檔，正式確立的文件要執(zhí)行企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”的規(guī)定。 （二）驗(yàn)證項(xiàng)目文件 （１）封面 項(xiàng)目名稱、編號(hào)、驗(yàn)證方式、起草人、起草日期、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期等； （２）概述 方案的文件依據(jù)、驗(yàn)證條件、驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證時(shí)間及進(jìn)度、參加驗(yàn)證人員及分工等； （３）內(nèi)容 驗(yàn)證對(duì)象、目的，驗(yàn)證內(nèi)容、方法及次數(shù)，檢驗(yàn)方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)用儀器及設(shè)備，試驗(yàn)場(chǎng)地、記錄及審批表格等。 可用流程圖和文字描述，認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括取樣方法、校正方法，一般采用國家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法盡可能采用法定方法，并經(jīng)方法適用性驗(yàn)證認(rèn)可。 ２ .試驗(yàn)結(jié)果及記錄 （１）測(cè)試數(shù)據(jù)的原始記錄應(yīng)真實(shí)、可靠。 （２）試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總、整理與分析。數(shù)據(jù)一定要整理，切忌只有數(shù)據(jù)表，無匯總、無分析。以適用的統(tǒng)計(jì)分析證明數(shù)據(jù)的有效性，保證結(jié)論的可信度。 （３）偏差分析與漏項(xiàng)說明等。出現(xiàn)偏差一定要分析原因，糾正后消除偏差，重新驗(yàn)證。 漏項(xiàng)是驗(yàn)證無法進(jìn)行的試驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)說明何時(shí)補(bǔ)做、是否影響結(jié)論等。 ３ .驗(yàn)證報(bào)告 （１）封面統(tǒng)一格式。 （２）概述驗(yàn)證實(shí)施情況及說明。如：有否補(bǔ)充方案、調(diào)整方案、修改方案，方案是否按規(guī)定程序?qū)徟?，?yàn)證記錄是否完整等。 （３）驗(yàn)證結(jié)果與小結(jié)。內(nèi)容包括驗(yàn)證是否嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)證方案，有否完整的驗(yàn)證記錄，檢查分析驗(yàn)證試驗(yàn)是否出現(xiàn)偏差、怎樣消除，結(jié)果是否符合規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)等。 （４）驗(yàn)證結(jié)論及總體評(píng)價(jià) （５）再驗(yàn)證計(jì)劃 （６）確立的正式文件 （７）審批者簽名、日期 ４ .驗(yàn)證證書驗(yàn)證合格證明或驗(yàn)證證書。 七、驗(yàn)證示例 ＜示例一＞： 包衣工藝驗(yàn)證（新工藝） 項(xiàng)目名稱： ＿＿＿ 片 薄膜包衣工藝 項(xiàng)目編號(hào)： 驗(yàn)證方式： 前驗(yàn)證 驗(yàn)證目的： 確認(rèn)產(chǎn)品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控制，物料平衡穩(wěn)定；中間產(chǎn)品質(zhì)量符合要求等。 方案審批： 附表 2 驗(yàn)證時(shí)間 年 月 日～ 月 日 項(xiàng)目 簽名 日期 起草人 審核人 批準(zhǔn)人 參加驗(yàn)證人員及分工： 附表３ Ⅰ 、概述 ： ＿＿片由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準(zhǔn)，在正式投入大生產(chǎn)前，為考察工藝的穩(wěn)定性、可控性進(jìn)行工藝驗(yàn)證。 姓名 所在部門 職務(wù)／職稱 驗(yàn)證分工 生產(chǎn)技術(shù)部 負(fù)責(zé)人 組長(zhǎng) 生產(chǎn)車間 工藝技術(shù)員 工藝監(jiān)控 生產(chǎn)車間 操作員 生產(chǎn)操作 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計(jì) 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗(yàn)員 質(zhì)量檢測(cè) 設(shè)備管理部 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備檢查 （一）驗(yàn)證條件 １ .廠房、設(shè)施、設(shè)備等驗(yàn)證工作已完成； ２ .計(jì)量器具已經(jīng)檢定合格； ３ .中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格； ４ .檢驗(yàn)方法適應(yīng)性已經(jīng)驗(yàn)證，并符合要求。 （二）文件依據(jù)（草案或初稿） １ .＿＿＿片工藝規(guī)程及包衣崗位 SOP和記錄； ２ .設(shè)備及清潔 SOP及記錄； ３ .薄膜衣片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄； ４ .相關(guān)內(nèi)容驗(yàn)證證書及中間產(chǎn)品合格證； ５ .其他有關(guān)文件和記錄等。 Ⅱ 、驗(yàn)證內(nèi)容 含攪拌、噴霧、包衣三項(xiàng)內(nèi)容 （一）預(yù)驗(yàn)證 １ .攪拌效果確認(rèn) （１）目的：包衣液攪拌均勻一致； （２）標(biāo)準(zhǔn)：包衣液均勻、無沉淀、無氣泡； （３）方法：目測(cè) （４）記錄： 附表４ 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （５）評(píng)價(jià)與小結(jié)： 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 攪拌速度 轉(zhuǎn)／分 攪拌時(shí)間 分鐘 包衣輔料Ａ Kg 包衣輔料Ｂ Kg 包衣液質(zhì)量 均勻無沉淀 ２ .噴霧化效果確認(rèn) （１）目的：噴液分布均勻； （２）標(biāo)準(zhǔn)：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求； （３）方法：目測(cè) 噴射量以量筒接收測(cè)量； 均勻度用白紙?jiān)趪婌F下迅速掃過，觀察留下痕跡。 （４）記錄 附表５ 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （５）評(píng)價(jià)與小結(jié)： 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 霧化壓力 MPa 噴射量 mL 均勻度 其它 （１）目的：包衣工藝條件的適用性； 包衣輔料、物料平衡的穩(wěn)定性； 包衣質(zhì)量的符合性。 （２）標(biāo)準(zhǔn)：操作條件符合工藝參數(shù)要求；（實(shí)際參數(shù)） 輔料用量、物料平衡控制在工藝規(guī)定范圍內(nèi)； （指標(biāo)與限度） 包衣片質(zhì)量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。（檢測(cè)項(xiàng)目與 指標(biāo)） （３）方法：按規(guī)定測(cè)量、結(jié)算、檢測(cè)。 （４）記錄： ①工藝條件 a 、溫度： 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 測(cè)定時(shí)間（ min) 0 10 20 30 …… 進(jìn)風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 排風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 片床溫度 ℃ ～ ℃ 結(jié)果 ℃ ～ ℃ b 、攪拌：不同時(shí)間、不同位置取樣觀察應(yīng)均一。 附表７ 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 c 、生產(chǎn)能力： 附表 8 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 位置 工藝要求均勻一致 取樣時(shí)間（ min) 30 60 90 120 150 …… Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 結(jié)果 項(xiàng)目 要求 檢測(cè) 結(jié)果 備注 裝量／罐 Kg 時(shí)間 h ②物料消耗 附表 9 結(jié)算人 復(fù)核人 日期 收率＝包衣片量／（基片量＋包衣輔料量） 100％ 項(xiàng)目 工藝規(guī)定 實(shí)際結(jié)算 結(jié)果 包衣液 Kg 包衣片 Kg 其它 收率 ％ ③包衣片質(zhì)量 附表 10 檢測(cè)人 復(fù)核人 日期 （５）評(píng)價(jià)與小結(jié) 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 檢查 結(jié)果 備注 性狀 片重 水分 崩解時(shí)限 含量 缺陷 其它 ４ .穩(wěn)定性試驗(yàn)： （１）條件：包衣片經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（ t： 40℃ 177。 2 ℃ ,RH：75% 177。 5%)觀察產(chǎn)品質(zhì)量情況。 （２）記錄 附表 11 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （３）評(píng)價(jià)與小結(jié) 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 考察項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 時(shí)間（月） 結(jié)果 0 1 2 3 …… 外觀 水分 崩解時(shí)限 含量 其它 ５ .預(yù)驗(yàn)證小結(jié)與評(píng)價(jià)： （１）工藝條件：可控／修改 SOP （２）物料消耗：穩(wěn)定／調(diào)整 輔料用量、收率指標(biāo) （３）產(chǎn)品質(zhì)量：合格／修訂 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)項(xiàng)目或控制指標(biāo) 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 （二）運(yùn)行驗(yàn)證 １ .目的：以商業(yè)批次試生產(chǎn)，確認(rèn)各考察項(xiàng)目符合要求。 ２ .內(nèi)容：預(yù)驗(yàn)證各項(xiàng)指標(biāo)無修改或修改內(nèi)容影響不大，可確定商業(yè)批次試生產(chǎn)，否則應(yīng)重新進(jìn)行預(yù)驗(yàn)證。 ３ .程序：試驗(yàn)方法與記錄參考預(yù)驗(yàn)證內(nèi)容（含穩(wěn)定性試驗(yàn)）。 ４ .技術(shù)文件：運(yùn)行驗(yàn)證符合要求后，確認(rèn)現(xiàn)行的各項(xiàng)技術(shù)文件（崗位 SOP， BPR，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)操作規(guī)程等）。 ５ .小結(jié)與評(píng)價(jià)。 （三）性能驗(yàn)證與產(chǎn)品驗(yàn)證 １ .目的：進(jìn)一步考察各項(xiàng)目的穩(wěn)定性，并試產(chǎn)三批，驗(yàn)證現(xiàn)行工藝的可控性和重現(xiàn)性。 ２ .內(nèi)容：（同上） ３ .程序 （同上，含穩(wěn)定性試驗(yàn)） ４ .文件：正式確立的各項(xiàng)文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”，批準(zhǔn)后執(zhí)行。 Ⅲ 、綜合分析與總體評(píng)價(jià)（包括偏差分析與漏項(xiàng)說明） Ⅳ 、總結(jié)論 符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到預(yù)定目的，工藝可行、重現(xiàn)性好，物耗穩(wěn)定、收率控制在限度范圍內(nèi)，中間產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求等。 Ⅴ 、再驗(yàn)證計(jì)劃 １ .計(jì)量?jī)x表每年檢定校對(duì)一次