【正文】 ３ .驗證機構(gòu)及人員職責(zé) ４ .驗證項目計劃、立項、審批程序 ５ .驗證方案的編制與審批程序 ６ .驗證組織實施 SMP ７ .驗證文件歸檔保管 SMP ８ .其它 示例： （１）驗證管理規(guī)程提示內(nèi)容： ①驗證含義、條件、注意等 ②驗證機構(gòu)與職責(zé) ③驗證范圍（結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)劑型、 品種提出） ④驗證程序（計劃、方案、審批、記錄、總結(jié)、分析、報告、結(jié)論、審核、批準、證書、文件、歸檔、保管等） （２）驗證組織機構(gòu)： 見附圖２ 附圖２：驗證組織機構(gòu) （３）驗證機構(gòu)的主要職責(zé)： ①制定和修訂驗證管理規(guī)程； ②制定驗證計劃，并監(jiān)督實施； ③組織驗證方案和驗證報告的會簽和審核工作； ④日常驗證活動的組織和協(xié)調(diào)； ⑤參加有關(guān)項目的驗證活動； ⑥驗證文件管理工作等。 （４）驗證組織實施 ①必須是批準的驗證方案； ②參加驗證人員的培訓(xùn)、考核，確認經(jīng)過培訓(xùn)的人員能嚴格執(zhí)行方案、認真記錄； ③做好驗證前的準備工作（物料、場地、設(shè)備、標準器、測量儀器、取樣器具及驗證標準文件和記錄等）； ④需調(diào)整或補充方案應(yīng)經(jīng)批準； ⑤數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析，總結(jié)報告內(nèi)容完整、結(jié)論明確； ⑥文件歸檔，正式確立的文件要執(zhí)行企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”的規(guī)定。 （二）驗證項目文件 （１）封面 項目名稱、編號、驗證方式、起草人、起草日期、審核人、審核日期、批準人、批準日期等； （２）概述 方案的文件依據(jù)、驗證條件、驗證范圍、驗證時間及進度、參加驗證人員及分工等； （３）內(nèi)容 驗證對象、目的，驗證內(nèi)容、方法及次數(shù)，檢驗方法及認可標準，試驗用儀器及設(shè)備，試驗場地、記錄及審批表格等。 可用流程圖和文字描述，認可標準應(yīng)包括取樣方法、校正方法，一般采用國家標準和醫(yī)藥行業(yè)標準，檢驗方法盡可能采用法定方法，并經(jīng)方法適用性驗證認可。 ２ .試驗結(jié)果及記錄 （１）測試數(shù)據(jù)的原始記錄應(yīng)真實、可靠。 （２）試驗數(shù)據(jù)的匯總、整理與分析。數(shù)據(jù)一定要整理，切忌只有數(shù)據(jù)表，無匯總、無分析。以適用的統(tǒng)計分析證明數(shù)據(jù)的有效性，保證結(jié)論的可信度。 （３）偏差分析與漏項說明等。出現(xiàn)偏差一定要分析原因，糾正后消除偏差，重新驗證。 漏項是驗證無法進行的試驗項目，應(yīng)說明何時補做、是否影響結(jié)論等。 ３ .驗證報告 （１）封面統(tǒng)一格式。 （２）概述驗證實施情況及說明。如：有否補充方案、調(diào)整方案、修改方案，方案是否按規(guī)定程序?qū)徟炞C記錄是否完整等。 （３）驗證結(jié)果與小結(jié)。內(nèi)容包括驗證是否嚴格執(zhí)行驗證方案，有否完整的驗證記錄，檢查分析驗證試驗是否出現(xiàn)偏差、怎樣消除，結(jié)果是否符合規(guī)定的可接受標準等。 （４）驗證結(jié)論及總體評價 （５）再驗證計劃 （６）確立的正式文件 （７）審批者簽名、日期 ４ .驗證證書驗證合格證明或驗證證書。 七、驗證示例 ＜示例一＞： 包衣工藝驗證（新工藝） 項目名稱： ＿＿＿ 片 薄膜包衣工藝 項目編號： 驗證方式： 前驗證 驗證目的： 確認產(chǎn)品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控制，物料平衡穩(wěn)定；中間產(chǎn)品質(zhì)量符合要求等。 方案審批： 附表 2 驗證時間 年 月 日～ 月 日 項目 簽名 日期 起草人 審核人 批準人 參加驗證人員及分工： 附表３ Ⅰ 、概述 ： ＿＿片由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準，在正式投入大生產(chǎn)前，為考察工藝的穩(wěn)定性、可控性進行工藝驗證。 姓名 所在部門 職務(wù)／職稱 驗證分工 生產(chǎn)技術(shù)部 負責(zé)人 組長 生產(chǎn)車間 工藝技術(shù)員 工藝監(jiān)控 生產(chǎn)車間 操作員 生產(chǎn)操作 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗員 質(zhì)量檢測 設(shè)備管理部 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備檢查 （一）驗證條件 １ .廠房、設(shè)施、設(shè)備等驗證工作已完成； ２ .計量器具已經(jīng)檢定合格； ３ .中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗合格； ４ .檢驗方法適應(yīng)性已經(jīng)驗證，并符合要求。 （二）文件依據(jù)（草案或初稿） １ .＿＿＿片工藝規(guī)程及包衣崗位 SOP和記錄； ２ .設(shè)備及清潔 SOP及記錄； ３ .薄膜衣片內(nèi)控質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程和記錄； ４ .相關(guān)內(nèi)容驗證證書及中間產(chǎn)品合格證； ５ .其他有關(guān)文件和記錄等。 Ⅱ 、驗證內(nèi)容 含攪拌、噴霧、包衣三項內(nèi)容 （一）預(yù)驗證 １ .攪拌效果確認 （１）目的：包衣液攪拌均勻一致； （２）標準：包衣液均勻、無沉淀、無氣泡； （３）方法：目測 （４）記錄： 附表４ 試驗人 復(fù)核人 日期 （５）評價與小結(jié)： 評價人 審核人 日期 項目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 攪拌速度 轉(zhuǎn)／分 攪拌時間 分鐘 包衣輔料Ａ Kg 包衣輔料Ｂ Kg 包衣液質(zhì)量 均勻無沉淀 ２ .噴霧化效果確認 （１）目的：噴液分布均勻； （２）標準：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求； （３）方法：目測 噴射量以量筒接收測量； 均勻度用白紙在噴霧下迅速掃過，觀察留下痕跡。 （４）記錄 附表５ 試驗人 復(fù)核人 日期 （５）評價與小結(jié)： 評價人 審核人 日期 項目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 霧化壓力 MPa 噴射量 mL 均勻度 其它 （１）目的：包衣工藝條件的適用性； 包衣輔料、物料平衡的穩(wěn)定性； 包衣質(zhì)量的符合性。 （２）標準：操作條件符合工藝參數(shù)要求；（實際參數(shù)） 輔料用量、物料平衡控制在工藝規(guī)定范圍內(nèi)； （指標與限度） 包衣片質(zhì)量符合內(nèi)控標準要求。（檢測項目與 指標） （３）方法：按規(guī)定測量、結(jié)算、檢測。 （４）記錄： ①工藝條件 a 、溫度： 試驗人 復(fù)核人 日期 項目 工藝規(guī)定 測定時間（ min) 0 10 20 30 …… 進風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 排風(fēng)溫度 ℃ ～ ℃ 片床溫度 ℃ ～ ℃ 結(jié)果 ℃ ～ ℃ b 、攪拌：不同時間、不同位置取樣觀察應(yīng)均一。 附表７ 試驗人 復(fù)核人 日期 c 、生產(chǎn)能力： 附表 8 試驗人 復(fù)核人 日期 位置 工藝要求均勻一致 取樣時間（ min) 30 60 90 120 150 …… Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ 結(jié)果 項目 要求 檢測 結(jié)果 備注 裝量／罐 Kg 時間 h ②物料消耗 附表 9 結(jié)算人 復(fù)核人 日期 收率＝包衣片量／（基片量＋包衣輔料量） 100％ 項目 工藝規(guī)定 實際結(jié)算 結(jié)果 包衣液 Kg 包衣片 Kg 其它 收率 ％ ③包衣片質(zhì)量 附表 10 檢測人 復(fù)核人 日期 （５）評價與小結(jié) 評價人 審核人 日期 項目 標準 檢查 結(jié)果 備注 性狀 片重 水分 崩解時限 含量 缺陷 其它 ４ .穩(wěn)定性試驗： （１）條件：包衣片經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗（ t： 40℃ 177。 2 ℃ ,RH：75% 177。 5%)觀察產(chǎn)品質(zhì)量情況。 （２）記錄 附表 11 試驗人 復(fù)核人 日期 （３）評價與小結(jié) 評價人 審核人 日期 考察項目 標準 時間（月） 結(jié)果 0 1 2 3 …… 外觀 水分 崩解時限 含量 其它 ５ .預(yù)驗證小結(jié)與評價： （１）工藝條件：可控／修改 SOP （２）物料消耗：穩(wěn)定／調(diào)整 輔料用量、收率指標 （３）產(chǎn)品質(zhì)量：合格／修訂 內(nèi)控標準、檢測項目或控制指標 評價人 審核人 日期 （二）運行驗證 １ .目的：以商業(yè)批次試生產(chǎn)，確認各考察項目符合要求。 ２ .內(nèi)容：預(yù)驗證各項指標無修改或修改內(nèi)容影響不大，可確定商業(yè)批次試生產(chǎn)，否則應(yīng)重新進行預(yù)驗證。 ３ .程序：試驗方法與記錄參考預(yù)驗證內(nèi)容（含穩(wěn)定性試驗）。 ４ .技術(shù)文件：運行驗證符合要求后，確認現(xiàn)行的各項技術(shù)文件（崗位 SOP， BPR，內(nèi)控標準，檢驗操作規(guī)程等）。 ５ .小結(jié)與評價。 （三）性能驗證與產(chǎn)品驗證 １ .目的：進一步考察各項目的穩(wěn)定性，并試產(chǎn)三批，驗證現(xiàn)行工藝的可控性和重現(xiàn)性。 ２ .內(nèi)容：（同上） ３ .程序 （同上，含穩(wěn)定性試驗） ４ .文件：正式確立的各項文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”，批準后執(zhí)行。 Ⅲ 、綜合分析與總體評價（包括偏差分析與漏項說明） Ⅳ 、總結(jié)論 符合驗證標準，達到預(yù)定目的，工藝可行、重現(xiàn)性好，物耗穩(wěn)定、收率控制在限度范圍內(nèi)，中間產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控標準要求等。 Ⅴ 、再驗證計劃 １ .計量儀表每年檢定校對一次