藥品生產(chǎn)清潔驗證-文庫吧
2025-01-29 17:56 本頁面
【正文】 (溶解 )的物質(zhì)，以此作為參照物質(zhì)。通常，相對與輔料，人們最更關(guān)注活性成分的殘留，因為它可能直接影響下批產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性。 一、標(biāo)記化合物的選擇（續(xù)） ? 毒性 ? 在清洗溶劑中的溶解度 ? 清洗問題如：對設(shè)備表面材質(zhì)有一定的附著力 ? 包含色料、芳香劑或矯味劑的產(chǎn)品 ? 設(shè)備的使用率（生產(chǎn)頻率高的產(chǎn)品相應(yīng)的清洗頻率也高） ? 清洗過程中如果使用清洗劑，則其殘留物也應(yīng)視為標(biāo)記物 一、標(biāo)記化合物的選擇（續(xù)） 目標(biāo)化合物選擇： A D 化學(xué)殘留限度計算： ? ① 濃度限度：十萬分之一（ 10ppm） 在下一產(chǎn)品中的殘留物數(shù)量級別應(yīng)不超過十萬分之一（ 10ppm） 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為 B(kg)，因殘留物濃度最高為 10 10－ 6，即 10mg／ kg，則殘留物總量最大為 B 10 10－ 6＝ 10B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積，設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為 SA(cm2)，則表面殘留物限度 L 為 10B／ SA(mg／ cm2)。 化學(xué)殘留限度計算：（續(xù)） ② 千分之一殘留限度的計算 MTDa = 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分含量； Nb = 清洗后產(chǎn)品的批量； MDDb = 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量的活性成分含量； Sb = 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比 (%w/w)。 數(shù)據(jù) 1/1000來源：一般認(rèn)為藥物的十分之一處方劑量是無效的。 二、 清潔方法的開發(fā)和設(shè)計：清潔方式選擇 通常清潔方法分為 : ? 手工清潔（ Manual Cleaning） ? 在線清潔（ Cleaning In Place） 在線清潔的特點： 1. 設(shè)備、容器、管道能夠自動進(jìn)行清洗； 2. 對容器采用噴林法清潔，對管道采用壓力法清潔； 3. 極少的手工操作，重復(fù)性高。 二、 清潔方法的開發(fā)和設(shè)計 :清潔劑的選擇 1. 清潔劑應(yīng)能有效溶解殘留物，不腐蝕設(shè)備，且本身易被清除。 2. 人用藥品注冊技術(shù)要求國際標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)會 (ICH)在“殘留溶劑指南”中將溶劑分為 3個級別 ，對其使用和殘留限度有明確的要求。 3. 隨著環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的提高，還應(yīng)要求清潔劑對環(huán)境盡量無害或可被無害化處理。 4. 滿足以上要求的前提下應(yīng)盡量廉價。 二、 清潔方法的開發(fā)和設(shè)計 :清潔劑的選擇（續(xù)） ? 根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)，對于水溶性殘留物，水是首選的清潔劑。不同批號的清潔劑應(yīng)當(dāng)有足夠的質(zhì)量穩(wěn)定性。因此不宜采用一般家用清潔劑，因其成分復(fù)雜、
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