【正文】 驗證方法的適用性選擇 選擇的原則 － 法規(guī)的符合性 －設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性 －產(chǎn)品的質(zhì)量特性 －控制的準確性 －質(zhì)量風險 －驗證的成本 30 驗證方法的選擇 （ 一知名企業(yè)要求） 驗證的類型 驗證的策略 產(chǎn)品轉(zhuǎn)移 現(xiàn)有產(chǎn)品 變更 （輕微） 變更 （重要） 預驗證 最佳 最佳 不適用 過于嚴厲的最佳選擇 最佳 同步 驗證 推薦 適用 在一定條件可接受 如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性， 可以使用 極力推薦 回顧性驗證 不適用 不適用 不強烈 推薦 否 否 31 驗 證 的 生 命 周 期 界定工藝過程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標準 編寫驗證草案 (IQ/OQ) 驗證實施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗證 報告 審核 / 批準 報告 變更控制 驗證總計劃 實驗室方法 驗證 不斷進行 復查 32 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預防性維護保養(yǎng) ? 校驗 ? 變更控制 ? 工藝情況控制 ? 產(chǎn)品年度回顧 ? 再驗證 33 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預防性維護保養(yǎng) ? 保持持續(xù)符合初試驗證狀態(tài) ? 保持設(shè)備不斷正常運行 ? 在 GMP中有要求 ? 預防性維修不同于修理和更改 34 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預防性維護保養(yǎng) ? 頻率 ? 維修通知 ? 預防維修程序 ? 維修工程師的培訓 ? 認可的零件、部件清單 /接觸產(chǎn)品的潤滑劑 ? 成文的記錄 ? 故障通知程序 35 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預防性維護保養(yǎng) ? 必須按預防維修計劃執(zhí)行 ? 保證維護保養(yǎng)都使用認可的替換零部件進行 ? 在變更控制程序之內(nèi)進行 ? 設(shè)備的性能變化情況用文件記錄 ? 校驗有時是在預防性維護保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容 36 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗 ? 保證工藝連續(xù)控制 ? 保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準確 ? 為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件 ? 在 GMP有明確要求 37 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗 ? 頻率 ? 校驗計劃 ? 校驗人員的培訓與資格確認 ? 儲存和使用要求的標準 ? 成文存檔的要求 ? 失效、失準的通知 ? 保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi) ? 保證現(xiàn)行工藝的控制 38 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗和運行 ? 在每次運行之前，應確認所有加工和儀器的校驗狀況 ? 損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗，應按照需要做出報告，如需要則重新校驗 ? 如果設(shè)備或儀器已超出校驗有限期時，不得進行加工或測試 39 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 變更控制 ? 變更文件為了： ? 工藝的改進 ? 修理或替換 ? 預防性維護 ? 目的是保持已驗證的狀態(tài) ? 通過復核和審批來確認所做的變更（ QA） 40 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 變更控制 ? 變更的基本原理 ? 為認可變更而必須進行的測試 ? 變更文件的編制 ? 測試結(jié)果 ? 保證文件的實時性 ? 變更的時間與工作計劃 ? 批準變更的實施 /結(jié)果 41 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 工藝過程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧 ? 保證工藝連續(xù)控制 ? 保證能觀察趨勢變化 ? GMP、 TQM、 ISO9001和持續(xù)改進的要求 42 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 工藝過程監(jiān)控 /產(chǎn)品年度回顧 ? 頻率 ? 工作計劃 ? 成文的記錄要求 43 再驗證 ? 再驗證計劃 應制定年度的再驗證計劃，計劃包括需再驗證的設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的清單和概述，組織機構(gòu)，時間安排，文件要求 再驗證計劃必須得到批準 44 再驗證的類型與方法 ? 再驗證發(fā)起的理由： ? 變更性再驗證 ? 定期實施的重新驗證 ? 系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時 ? 驗證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展 …) ? 再驗證的方法 ? 重新實施驗證（全部或補充） ? 回顧性驗證 45 再驗證 ? 再驗證方案 － 再驗證方案強調(diào)驗證目的，接受標準，測試方法及結(jié)果評估 － 再驗證不是簡單重復首次驗證的過程，必須考慮自上次驗證 設(shè)備 /工藝 /系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再決定驗證方案 － 再驗證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求 46 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證 ? 可能的頻度 ? 以變更為基礎(chǔ)的程序 ? 以年度回顧為基礎(chǔ)的程序 ? 目的是再確認初始的驗證結(jié)果 47 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證 ? 文件復查，按照設(shè)備和系統(tǒng) ? 變更控制的記錄 ? 預防性維護保養(yǎng)記錄 ? 校驗記錄 ? 產(chǎn)品的年度回顧 ? 驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估 ? 整體或局部對驗證研究的重估 48 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證周期確定 ? 設(shè)備 /公用系統(tǒng) ? 定期 (一般為一年 )通過預防維修記錄、設(shè)備運行記錄、 QC校驗結(jié)果 (公用系統(tǒng) )及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應對設(shè)備實施再驗證。 ? 生產(chǎn)工藝 ? 產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進行評估， 三年進行一次產(chǎn)品驗證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應進行工藝再驗證。 ? 清潔程序 ? CIP 清潔程序 5 年重新進行一次再驗證，手工清潔程序 3 年重新進行一次再驗證。 ? 檢驗方法 ? 定期 (一般為一年 )對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ? 些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應實施再驗證 49 驗證委員會 /領(lǐng)導小組 主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機構(gòu) 設(shè)施、設(shè)備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 50 驗證領(lǐng)導小組 驗證小組 公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 領(lǐng)導領(lǐng)導小組長 驗證小組長 驗證管理員 驗證的組織及程序 驗證的組織機構(gòu) 51 驗證的實施程序 成立驗證機構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案審核、批準 成立驗證機構(gòu) 驗證實施 驗證記錄分析、評價 驗證資料整理歸檔 驗證報告 驗證證書 52 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實施 環(huán)境 設(shè)備 自動控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 53 各部門對驗證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 54 驗證的準備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計劃、方案 ? 有機協(xié)調(diào) ? 過程的嚴格實施 ? 偏差調(diào)查 ? 補充計劃或方案 55 驗證項目的檢查重點 ? 驗證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。 ? 驗證方案是否科學， ? 驗證方案中是否目的明確，方法科學可行，技術(shù)指標和驗證周期預先設(shè)定，實施步驟具體詳盡 56 驗證項目的檢查重點 ? 驗證報告是否可靠完整， ? 如驗證