【正文】 作用無關(guān)）明顯增加時，還應(yīng)當根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮， 提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為 3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性） 。 化藥 1 ? 由多組份制備為較少組份的藥物： 如其組份中不含說明 6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的），可免報資料 23～ 25。 新的復(fù)方制劑： 報送 22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的 重復(fù)給藥 毒性試驗，如該試驗示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料 27。如其動物藥代動力學(xué)結(jié)果顯示無重大改變，可免報資料 23～ 25。 新適應(yīng)癥： 報送藥效，毒理資料根據(jù)使用的劑量和周期 化藥 1 藥理毒理 1藥理毒理研究資料綜述。 + 1主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。 + 1一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。 + 1急性毒性試驗資料及文獻資料。 + 長期毒性試驗資料及文獻資料。 + 2致突變試驗資料及文獻資料。 + 2生殖毒性試驗資料及文獻資料。 + 2動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。 + 2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相 關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。 + 2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試 驗資料及文獻資料。 + 2致癌試驗資料及文獻資料。 + 2依賴性試驗資料及文獻資料。 + 化藥 1 ? 注冊分類 1 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。 指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其 單一成份的含量應(yīng)當占總提取物的 90%以上 。 藥理 : 藥效、藥代 毒理 : 急毒、一般藥理、長毒 遺傳、生殖、致癌等 中藥 1 ? 當有效成份或其代謝產(chǎn)物 與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似 ，或預(yù)期 連續(xù)用藥 6個月以上，或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病 而需經(jīng)常間歇使用時，必須提供致癌性試驗資料。 ? 如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則 應(yīng)當與該有效部位進行藥效學(xué)及其他方面的比較 ，以證明其優(yōu)勢和特點。 中藥 1 創(chuàng)新藥研發(fā)常見問題 各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響 整體計劃欠缺，盲目開展研究 前期論證不充分，目標定位不清 試驗研究不全面，依據(jù)不充分 缺乏階段性中期評估，延誤時機 忽視各學(xué)科試驗的綜合利弊評價 試驗間的關(guān)聯(lián)性 研究的先后關(guān)聯(lián) 數(shù)據(jù)的借鑒關(guān)聯(lián) 評價的依存關(guān)聯(lián) ? 含多個手性中心 光學(xué)異構(gòu)體研究？ 合成過程中如何控制光學(xué)異構(gòu)體？ 光學(xué)異構(gòu)體的確證和檢查？ 評價： 現(xiàn)資料無法支持對本品光學(xué)異構(gòu)體和光學(xué)純度的評價 各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響 ? 質(zhì)量研究 例 1：未對光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)進行定量控制，穩(wěn)定性研究也未進行光學(xué)異構(gòu)體的穩(wěn)定性研究 ? 穩(wěn)定性研究 例 2：考察項目不全，缺乏澄明度、無菌保證、有關(guān)物質(zhì)等檢查 各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響 ? 原料藥質(zhì)量標準 具有遺傳毒性雜質(zhì) A、 B ? 對遺傳毒性雜質(zhì)的限度 制定的限度： 10ppm 評價：高于歐盟制定的限度 補充：毒理學(xué)研究相關(guān)資料 各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響 ? 創(chuàng)新藥 新型分子結(jié)構(gòu)： 以超分子化合物及其化學(xué)理論為基礎(chǔ) 與通常經(jīng)共價鍵、離子鍵等結(jié)構(gòu)不同 結(jié)構(gòu)特征確認？ 有效控制質(zhì)量指標 ？ 安全、有效研究與評價 ？ 整體計劃欠缺，盲目開展研究 ? 創(chuàng)新藥 長毒試驗方案 ？ 問題： 適應(yīng)證 ？ 藥效劑量 ？ 用藥人群 ？ 整體計劃欠缺，盲目開展研究 XXX 抗腫瘤藥 ? 動物藥效 臨床針對性：治療 /輔助治療 /改善癥狀？ 模型選擇？ 指標選擇？ ? 作用機制：與已有的同類作用機制比較特點 ? 進行臨床研究的有效性支持 ？ 前期論證不充分，目標定位不清 缺乏階段性中期評估，延誤時機 XXX ? 適應(yīng)證 :治療慢性疾病 ? 動物試驗 : 藥效與毒性劑量接近 ? 適應(yīng)證調(diào)整？ 疑難、危重疾病 用藥周期短 ? 試驗劑量調(diào)整？ 劑量設(shè)置是否適當 ？ 藥效劑量重新調(diào)整 ？ ? 制劑調(diào)整 ？ 多次使用有明顯的局部刺激性 沙立度胺 (反應(yīng)停 ) 上世紀 50年代德國研制 用于早孕反應(yīng) 致畸及周圍神經(jīng)疾病 FDA 1998年批準上市 用于麻風(fēng)病 近年：抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用 多發(fā)性骨髓瘤 惡性間皮瘤 AIDS相關(guān)的卡伯氏肉瘤等 XXX 注射液 動物藥效：藥效作用較弱 給藥組死亡率 模型組 遠期效果：缺乏藥效試驗 立題依據(jù)？ 適應(yīng)癥特征：急癥及其治則 作用機制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？ 試驗研究不全面，依據(jù)不充分 XXX 抗結(jié)核藥 ? 用藥人群 : 生育期及圍產(chǎn)哺乳期者 ? I III段試驗 ? 臨床反復(fù)使用 ? 非嚙齒類動物 9個月長毒 ? 40%的藥物去向不明 提供對代謝產(chǎn)物的初步研究 試驗研究不全面，依據(jù)不充分 XXX注射液 適應(yīng)證 : 治療肝癌 ? 藥效學(xué)： S180肉瘤有一定抑制 肝癌腹水瘤無明顯抑制 生命延長率過低 腫癌評價指標少 抑瘤作用？裸鼠試驗？ 問題： ? 藥效支持肝癌治療的依據(jù)不充分 ? 藥效與中毒劑量接近 ? 重要組織器官的毒性： CNS 忽視各學(xué)科試驗