抗精神失常藥-文庫吧
2025-09-15 15:03 本頁面
【正文】 中腦邊緣系統(tǒng) 中腦皮質(zhì)通路 作用機(jī)制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的 D2樣受體而發(fā)揮療效，值得提出的是，多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì) — 紋狀體通路的 D2樣受體所致。 鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用 ， 小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)引起的嘔吐 （ 阻斷 D2受體 ） ， 大劑量直接抑制嘔吐中樞 ， 但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐 （ 如暈動癥 ） ， 對頑固性呃逆有效 。 對體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 ， 使體溫調(diào)節(jié)失靈 ， 其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化 。 （二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 無治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。 抗 α 受體 —— 體位性低血壓 抗 M受體 —— 引起口干、便秘、視力模糊等副作用 （三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，可致乳房腫大、泌乳；抑制促性腺激素的釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少，因而抑制性周期，延遲排卵和閉經(jīng)；抑制垂體生長激素釋放，影響兒童生長發(fā)育，可試用于巨人癥治療。 [臨床應(yīng)用 ] 精神分裂癥 氯丙嗪主要用于 Ⅰ 型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著，但不能根治，對慢性精分癥療效差，對 Ⅱ 型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情；對各種器質(zhì)性精神病（如腦動脈硬化、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。 止吐 氯丙秦對多種藥物（如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用；對頑固性呃逆也有顯著療效，但對暈動癥引起的嘔吐無效。 低溫麻醉與人工冬眠 氯丙嗪加物理降溫（冰袋、冰浴）可用于低溫麻醉。也可與哌替定，異丙唪組成人工冬眠合劑，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺 O2的耐受力，降低機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)性，有利于危重患者度過缺氧、缺能階段，為進(jìn)行其他搶救措施贏得時間。例如嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。 [不良反應(yīng)及注意 ] 氯丙秦藥理作用廣泛，臨床用藥時間長，所以不良反應(yīng)較多。 一般反應(yīng) 中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）； M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）； α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。 錐體外系反應(yīng) 長期服用氯丙嗪可出現(xiàn)三種反應(yīng) 。 ① 帕金森綜合癥 （ Parkinsoism） ：表情呆板 ， 肌張力增高 ， 動作遲緩 ， 肌肉震顫 、 流涎等； ② 靜坐不能 （ akathisia)：坐立不安 ， 反復(fù)徘徊 （ 強(qiáng)迫癥狀 ） 。 ③ 急性肌張力障礙 （ acute dystonia)：多出現(xiàn)用藥后1~5天 。 表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口 、 伸舌 、 斜頸 、 吞咽困難 、 呼吸運動障礙等 。 機(jī)制 ：阻斷黑質(zhì) — 紋狀體 D2樣受體 ， 膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)所致 ， 藥物減量 ， 停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解 （ 安坦 ） ；部分患者長期用藥后還可引起一種特殊而持久的運動障礙 —— 遲發(fā)性運動障礙 （ tardive dyskinsia)， 表現(xiàn)頭面部不自主刻板運動 ，舞蹈樣手足徐動癥 ， 停藥后長期不消失 ， 目前尚難治療 。 內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 長期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂 ， 如乳腺增大 、 泌乳 、 閉經(jīng) 、 抑制兒童生長等 。 乳腺增生 、 乳腺癌患者禁用 。 過敏反應(yīng) 常見皮疹 、 皮炎 、 光敏性皮炎 ， 少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害 、 黃疸 、 粒細(xì)胞減少 ， 溶血性貧血及再障等 ， 應(yīng)立即停藥 ， 對癥處理 。 急性中毒 一次吞服大劑量氯丙嗪 ， 可致急性中毒 ， 出現(xiàn)昏睡 、 血壓下降至休克 ， 并出現(xiàn)心肌損害
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