【正文】 露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng) 參照“無(wú)菌藥品”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 附錄 Ⅰ 第九條 無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下 4個(gè)級(jí)別： ? A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 （指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 ? 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 ? B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 ? C級(jí)和 D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥ ≥ ≥ A級(jí) (1) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352022 2900 C級(jí) 3520 2900 3520220 29000 D級(jí) 3520220 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 注： （ 1） 為確認(rèn) A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1立方米。 A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO ，以 ≥。 B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于 C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為 ISO 7和 ISO 8。對(duì)于 D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO146441。 （ 2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免 ≥樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。 （ 3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 《 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法 》 — GB/T 162922022 《 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法 》 — GB/T 162932022 《 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法 》 — GB/T 162942022 ? 2022年 2月 1日起實(shí)施 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 附錄 Ⅰ 二十九條 無(wú)菌生產(chǎn)的 A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。 檢查小提示 空調(diào)機(jī)房： ？管道標(biāo)識(shí)是否齊全？ 、空調(diào)箱、送回風(fēng)機(jī)組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？ 、中效過(guò)濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？ ？ ，是否有防空氣倒流的裝置？ ？消毒方式？記錄？ 潔凈區(qū)： ？ ？監(jiān)控是否有書(shū)面記錄并符合要求？ 、房間之間是否有指示壓差的裝置？壓差是否符合規(guī)定？ （與工藝相符合）？ ？回風(fēng)口是否清潔？高溫高濕的環(huán)境應(yīng)查看是否有霉斑？ ？地漏的設(shè)計(jì)是否存在對(duì)生產(chǎn)環(huán)境帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)？ 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在 專門設(shè)計(jì)的稱量室 內(nèi)進(jìn)行。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間 （如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 核心：控制交叉污染 現(xiàn)場(chǎng)：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 建議：?jiǎn)蜗蛄鞅Ｗo(hù)；獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有 隔離措施 。 問(wèn)題 :在同一功能間內(nèi) ,設(shè)置了兩條包裝線 ,一條是片劑瓶裝線 ,一條是片劑鋁塑板裝線 ,兩條線之間沒(méi)有物理隔斷 ,是否判斷為缺陷 ? 交流 ： 隔離措施 ≠隔離設(shè)施 廠房與設(shè)施 — 生產(chǎn)區(qū) 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有 適度的照明 ，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 可設(shè) 中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 本節(jié)回顧 廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)符合所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求； 潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)施設(shè)備的安裝應(yīng)便于清潔； 對(duì)易混淆或產(chǎn)塵工序，在硬件方面的關(guān)注。 核心：防止污染和交叉污染 廠房與設(shè)施 — 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十七條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有 足夠的空間 ，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 ? 第五十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和 監(jiān)控 。 ? 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 ? 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ? 第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。