【正文】 。定期清洗設(shè)備并記錄，嚴(yán)格按相關(guān)的清潔文件*作。備注設(shè)備類標(biāo)準(zhǔn)*作類崗位標(biāo)準(zhǔn)*作制度類標(biāo)準(zhǔn)*作類清潔、消毒規(guī)程維護(hù)保養(yǎng)保溫桶標(biāo)準(zhǔn)*作程序保溫桶清潔、消毒規(guī)程保溫桶維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程壓丸崗位標(biāo)準(zhǔn)*作程序軟膠囊壓丸崗位責(zé)任制軟膠囊生產(chǎn)主機(jī)標(biāo)準(zhǔn)*作程序RJWJ1型軟膠囊生產(chǎn)主機(jī)清潔、消毒規(guī)程軟膠囊生產(chǎn)主機(jī)維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程手動液壓裝卸叉車標(biāo)準(zhǔn)*作程序手動液壓裝卸叉車清潔、消毒規(guī)程手動液壓裝卸叉車維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程轉(zhuǎn)籠標(biāo)準(zhǔn)*作程序轉(zhuǎn)籠清潔、消毒規(guī)程轉(zhuǎn)籠維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程要及時填寫本工段的原始批記錄，交車間質(zhì)保員按批及時匯總。生產(chǎn)后及換批號和更換品種、規(guī)格時，每一工序都要徹底清場，清場合格后應(yīng)掛標(biāo)識牌，清場合格證納入生產(chǎn)批記錄。生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行崗位標(biāo)準(zhǔn)*作，及設(shè)備的SOP類文件，以及相關(guān)的文件。除上述文件以外，還必須遵守公司通用的制度類的文件，以及生產(chǎn)部通用的制度文件。遵守各潔凈區(qū)的清潔類文件。洗丸工序質(zhì)量控制點(diǎn)生產(chǎn)中的控制方法實際生產(chǎn)中存在的問題確保膠丸表面無油膩。保證有機(jī)溶劑的安全使用及回收。定形完的膠丸用規(guī)定量的清洗劑洗丸，使膠丸表面無油膩。將洗好的膠丸置低溫干燥的工序的轉(zhuǎn)籠內(nèi)干燥。洗丸后的有機(jī)溶劑應(yīng)按工藝規(guī)程更換，并進(jìn)行回收處理。嚴(yán)格執(zhí)行有機(jī)溶劑使用的有關(guān)規(guī)定，安全生產(chǎn)。備注崗位標(biāo)準(zhǔn)*作制度類洗丸崗位標(biāo)準(zhǔn)*作程序軟膠囊洗丸崗位責(zé)任制要及時填寫本工段的原始批記錄，交車間質(zhì)保員按批及時匯總。生產(chǎn)后及換批號和更換品種、規(guī)格時，每一工序都要徹底清場，清場合格后應(yīng)掛標(biāo)識牌，清場合格證納入生產(chǎn)批記錄。生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行崗位標(biāo)準(zhǔn)*作，及設(shè)備的SOP類文件，以及相關(guān)的文件。除上述文件以外，還必須遵守公司通用的制度類的文件，以及生產(chǎn)部通用的制度文件。遵守各潔凈區(qū)的清潔類文件。軟膠囊生產(chǎn)的工藝條件軟膠囊生產(chǎn)車間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕?；z間保持室溫20～%以下配料間保持室溫20～%以下壓丸間保持室溫21～％～55％干燥間保持室溫24～%以下揀丸間保持室溫20～%以下原料配比明膠：42%水：38%甘油：20%防腐劑：適量色素：適量一、 概述　　軟膠囊是繼片、針劑后發(fā)展起來的一種新劑型，系將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的密封膠囊，可用滴制法或壓制法制備。軟膠囊囊材是用明膠、甘油、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素和其它適宜的藥用材料制成。其大小與形態(tài)有多種，有球形（～）、橢圓形（～）、長方形（～）及筒形（～）等，可根據(jù)臨床需要制成內(nèi)服或外用的不同品種，膠囊殼的彈性大，故又稱彈性膠囊劑或稱膠丸劑。　　軟膠囊的主要特點(diǎn)：　?。?、 整潔美觀、容易吞服、可掩蓋藥物的不適惡臭氣味。　?。?、 裝量均勻準(zhǔn)確，溶液裝量精度可達(dá)177。1％，尤適合裝藥效強(qiáng)、過量后副作用大的藥物，如甾體激素口服避孕藥等?！　。?、 軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進(jìn)入，故對揮發(fā)性藥物或遇空氣容易變質(zhì)的藥物可以提高其穩(wěn)定性，并使藥物具有更長的存儲期?！　。础?適合難以壓片或貯存中會變形的低熔點(diǎn)固體藥物。　?。怠?可提高藥物的生物利用度?！　。?、 可做成腸溶性軟膠囊及緩釋制劑?！　。?、 若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型?！　。?、 此外，低熔點(diǎn)藥物、生物利用度差的疏水性藥物、不良苦味及臭味的藥物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物也適合制成軟膠囊?！　《?、 軟膠囊的制法　?。?、 配料　?。ǎ保┧幬锉旧硎怯皖惖?，只需加入適量抑菌劑，或再添加一定數(shù)量的玉米油(或PEG400)，混勻即得?！　。ǎ玻┧幬锶羰枪虘B(tài)，首先將其粉碎過100～200目篩，再與玉米油混合，經(jīng)膠體磨研勻，或用低速攪拌加玻璃砂研勻，使藥物以極細(xì)膩的質(zhì)點(diǎn)形式均勻的懸浮于玉米油中?！　。ǎ常┸浤z囊大多填充藥物的非水溶液，若要添加與水相混溶的液體如聚乙二醇、吐溫80等時，因注意其吸水性，因膠囊殼水分會迅速向內(nèi)容物轉(zhuǎn)移，而使膠殼的彈性降低?！　。ǎ矗┰陂L期儲存中，酸性內(nèi)容物也會對明膠水解造成泄漏,堿性液體液體能使膠殼溶解度降低，～。醛類藥物會使明膠固化而影響溶出；遇水不穩(wěn)定的藥物應(yīng)采用何種保護(hù)措施等，均應(yīng)在內(nèi)容物的配方時考慮?！　。?、 化膠　　軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為1：～：～，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用?！　。?、 滴制或壓制　　軟膠囊的制法有兩種：滴制法和壓制法?！　〔捎玫沃茩C(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無害，和明膠不相混溶，一般為液體石蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，油料立即滴在剛剛展開的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（20～30度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過95％乙醇洗滌后于30～35度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。制備過程中必須控制藥液、明膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度，同時有足夠的時間冷卻。滴制法設(shè)備簡單，投資少，生產(chǎn)過程中幾乎不產(chǎn)生廢膠，產(chǎn)品成本低?！　≤浤z囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板會膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)采用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動制成的膠帶向相反方向移動，到達(dá)旋轉(zhuǎn)模前，一部分已加壓結(jié)合，此時藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可，制出的膠丸，先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。壓制法產(chǎn)量大，自動化程度高，成品率也較高，計量準(zhǔn)確，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)?！　。?、 干燥　　５、 檢查與包裝　　檢查剔除廢品即可包裝，包裝方法及容器與片劑相同。　　三、 質(zhì)量要求　　軟膠囊的質(zhì)量要求與硬膠囊相同?！　∫蚋鞣N原因，軟膠囊本身存在著一些穩(wěn)定性問題，如貯存期內(nèi)的崩解不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生遷移等，但可通過調(diào)整增塑劑、改善工藝過程等方法加以解決?！　∷?、 主要生產(chǎn)設(shè)備　　１、壓制法進(jìn)口設(shè)備　　轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線：意大利法瑪膠公司（PHARMAGEL）　　型號：CODE 320 MK62型　　速度：　　結(jié)構(gòu)為AISI304不銹鋼，產(chǎn)品接觸部件為AISI316不銹鋼　　帶微潤滑系統(tǒng)、清潔泵，無交叉污染，符合當(dāng)前GMP要求　　產(chǎn)品灌裝精度可達(dá)+/1%，生產(chǎn)效率達(dá)99％　　實行計算機(jī)控制　　設(shè)備外形尺寸：20007302000mm　　重量：990kg　　另外配備轉(zhuǎn)鼓干燥籠、托盤、帶加熱溫控的膠料及藥料罐、對轉(zhuǎn)式熔膠罐、廢膠回收系統(tǒng)等輔助設(shè)備?！　∠鄳?yīng)的檢測設(shè)備和儀器有：LEICA遠(yuǎn)程攝像、膠囊目測質(zhì)檢系統(tǒng)、膠囊硬度檢測儀、旋轉(zhuǎn)粘度儀等?！　∵€可配置全自動膠囊分揀機(jī)、軟膠囊印字機(jī)等。　　全自動無縫軟膠囊機(jī)　　a、生產(chǎn)廠家：北京天民科技開發(fā)公司、中國運(yùn)載火箭技術(shù)研究院第十五研究所?！　」ぷ髟砑敖Y(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由供料、供膠、脈沖切割、石蠟油循環(huán)、　　制冷、電控等系統(tǒng)組成，該機(jī)裝量準(zhǔn)確、生產(chǎn)率高，自動化程度高?！　≈饕夹g(shù)參數(shù)：　　膠丸裝量：20500mg　　生產(chǎn)能力：7200～43200丸/h　　外廓尺寸：1080*800*2040mm，　　質(zhì)量：450kg　　b、生產(chǎn)廠家：北京東方慧神科技有限公司，該廠生產(chǎn)工業(yè)化生產(chǎn)和實驗室用的系列軟膠囊機(jī)。　　HSR180系列軟膠囊機(jī)綜合運(yùn)用了多種自動控制技術(shù)，裝量精確、操作簡單、結(jié)構(gòu)緊湊、性能穩(wěn)定、工作可靠、高產(chǎn)低耗，它采用獨(dú)特的膠膜調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，降低了原料成本?！　≡摍C(jī)主機(jī)可灌裝液體、軟膏、片劑和粉粒等，滾模采用無級變速，成品膠囊的裝量精度可達(dá)到：液體＋2％、其他＋5％?！　×硗庀鄳?yīng)的配備了輸送機(jī)、系統(tǒng)控制柜、滾模、保溫儲存桶、干燥機(jī)等?！　×砩虾Ｌ旌椭扑帣C(jī)械廠、上海天祥健臺制藥機(jī)械有限公司、上海延安制藥廠制藥機(jī)械分廠、上海中聯(lián)制藥裝備有限公司、江陰藥化機(jī)械有限公司、上海信宜、上海中怡等公司也制造軟膠囊壓制機(jī)?！　〉沃品ㄉa(chǎn)設(shè)備　　浙江新昌制藥生產(chǎn)全套軟膠囊設(shè)備，包括雙滴頭軟膠囊機(jī)、滾筒干燥機(jī)、冷凍機(jī)、烊膠桶、揩丸機(jī)等全套設(shè)備?！　∥濉?軟膠囊印字