膠囊劑的輔料選擇及處方優(yōu)化-文庫吧
2025-04-15 07:24 本頁面
【正文】 可使這種反應(yīng)加速。沒有胺類存在的情況下，乳糖也可能變?yōu)辄S棕色，而噴霧干燥乳糖又是最不穩(wěn)定的，可能是由于 5— 羥甲基 — 2— 糠醛生成。乳糖與氨基酸、氨茶堿、苯丙胺和賴諾普利有配伍禁忌。 預(yù)膠化淀粉 1500 ? 預(yù)膠化淀粉是用化學(xué)法或機(jī)械法將淀粉顆粒部分或全部破裂，使淀粉具流動性及直接可壓性。一般來說，預(yù)膠化淀粉有 5％游離直鏈淀粉， 15％游離文鏈淀粉， 80％未改性淀粉。預(yù)膠化淀粉由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、稻米淀粉制得。 ? 專門用于膠囊填充。 預(yù)膠化淀粉 1500的性質(zhì) ? 物理性質(zhì)：休止角 40o，松密度： ；輕敲密度： ；真密度： 。 ? 化學(xué)性質(zhì)：較穩(wěn)定，無配伍禁忌。 速釋型硬膠囊的處方設(shè)計(jì) ? 在胃液中，膠囊殼將在 12分鐘內(nèi)軟化、溶解。處方設(shè)計(jì)應(yīng)保證膠囊的溶出具有重現(xiàn)性。 ? 由于內(nèi)容物為輕微壓縮的，只要處方中含有崩解劑、潤濕劑，水分可以迅速滲透入內(nèi)容物中。通常要求膠囊在 10分鐘內(nèi)完全崩解。 ? 含量應(yīng)均勻，迅速釋放。 膠囊內(nèi)容物處方設(shè)計(jì)的重要因素 ? 與膠囊殼的相容性：首先應(yīng)確認(rèn)藥物與膠囊殼無相互作用。由于膠囊殼中含水溶性蛋白，其中的賴氨酸殘基易于與醛類物質(zhì)反應(yīng)而發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致膠囊不崩解。 ? 水分：通常膠囊殼中含 1316%水分，內(nèi)容物如果引濕，則可以導(dǎo)致膠囊殼脆化；反之，可導(dǎo)致膠囊殼軟化。對于引濕的藥物，可以加入甘露醇作為稀釋劑。 ? 劑量：低劑量藥物（小于 25mg），應(yīng)考慮含量均勻度；對于劑量超過 100mg的藥物，輔料使用較少，應(yīng)確定藥物的物理性質(zhì)是否符合填充膠囊；劑量大于 600mg的藥物，一般難以填充膠囊，但如果制顆粒，則可以提高密度，達(dá)到填充要求。 膠囊內(nèi)容物處方設(shè)計(jì)的重要因素 ? 溶解度：藥物的溶解度對于膠囊內(nèi)容物的設(shè)計(jì)尤其重要。水溶性藥物易于崩解和溶出。而水不溶性藥物應(yīng)加入崩解劑和潤濕劑才能符合溶出要求。 ? 粒徑：藥物的粒徑對于流動性和溶出度均有影響。粒徑太低將導(dǎo)致流動性降低，一般膠囊內(nèi)容物的粒徑應(yīng)大于 ，可以導(dǎo)致溶出降低。因此，理想的粒徑一般為 10150mm。輔料的粒徑應(yīng)與主藥相近。 ? 粘附性：如果藥物顆粒易于互相黏附，可以導(dǎo)致流動性降低，使裝量差異增大。此時(shí)，可以加入助流劑或助流劑 /潤滑劑，如微粉硅膠或微粉硅膠 /硬脂酸鎂。 膠囊內(nèi)容物處方設(shè)計(jì)的重要因素 ? 潤濕性：藥物的潤濕性對溶出具有重要影響。對于疏水性藥物，加入乳糖可以改善其潤濕性。加入崩解劑（如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等）也可以達(dá)到要求。潤滑劑如硬脂酸鎂可以降低內(nèi)容物的潤濕性，同樣用量下，增加潤滑劑與物料的混合時(shí)間可以導(dǎo)致潤濕性下降。 ? 對濕度的敏感性：對于易于水解的藥物，膠囊殼中的水分可以導(dǎo)致藥物降解。可以加入甘露醇作為填充劑，以提高制劑的穩(wěn)定性。 ? 藥物 輔料相互作用：乳糖的選擇要慎重。 膠囊殼的選擇 ? 膠囊殼的選擇主要是指大小的選擇。 膠囊號 體積 填充不同密度粉末重量 mg ml g/ml 000 1,37 822 1 096 1 370 1 644 00 0,95 570 760 950 1 140 0 0,78 468 624 780 936 0 0,68 408 544 680 816 1 0,50 300 400 500 600 2 0,37 222 296 370 444 3 0,30 180 240 300 360 4 0,21 126 168 210 252 5 0,13 78 104 130 156 膠囊劑的內(nèi)容物設(shè)計(jì)：體積 二、腸溶膠囊的處方設(shè)計(jì) ? 腸溶膠囊在臨床上具有獨(dú)特的意義：避免胃酸的破壞、降低藥物對胃的傷害； ? 例如胰蛋白酶、 NSAIDs、 cardiac glycosides, 電解質(zhì)制劑如鈉、鉀、鎂、鈣、鐵、錳鹽制劑 Bisacodyl preparations, preparations containing valproic acid as well as formulations with plant extracts or terpenes are also mon. 腸溶膠囊的用途 ? 保護(hù)藥物免受胃酸破壞如胰蛋白酶、青霉素類藥物。 ? 降低藥物對胃的傷害 ，如 NSAIDs、cardiac glycosides, 電解質(zhì)制劑如鈉、鉀、鎂、鈣、鐵、錳鹽制劑。 ? 緩釋或延遲釋放：奧美拉唑。 ? 小腸或結(jié)腸靶向釋放：治療腸道炎癥或腫瘤。如 bisacodyl 、 sulphonamides 包衣處方 ? 成膜材料：具有腸溶特性，往往是具有羧基的聚合物 ? 增塑劑：具有高沸點(diǎn)的液體或固體，易于鋪展 ? 抗粘
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