非心血管藥物的心血管作用-文庫(kù)吧
2025-07-03 16:28 本頁(yè)面
【正文】 T延長(zhǎng)。表2列出了與尖端扭轉(zhuǎn)性室速有關(guān)的常用藥物。表2. 容易引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速的非心血管藥物藥物類(lèi)別藥物抗生素紅霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）戊烷脒（pentamidine，又稱噴他脒）氯喹（chloroquine）抗精神病藥物硫利達(dá)嗪 （thioridazine，商品名利達(dá)新）氯丙嗪（chlorpromazine）氟哌利多（droperidol）氟哌啶醇（haloperidol）哌咪清（pimozide）其它藥物美沙酮（methadone）三氧化二砷（arsenic trioxide）補(bǔ)藥和草藥甘草制劑（licorice）銫（cesium）Ray等人利用大型保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)研究了心臟猝死（SCD）與抗抑郁藥物之間的關(guān)系，結(jié)果顯示三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可使SCD危險(xiǎn)性增高，并且存在劑量依賴效應(yīng)；阿米替林（amitriptyline）≥300 mg（或其等價(jià)藥物）引起SCD的風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）（95%CI：～），而＜100 mg時(shí)風(fēng)險(xiǎn)無(wú)增加。該研究沒(méi)有討論SCD的發(fā)生機(jī)制，但是三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥具有離子通道阻滯特性，并且可以抑制去甲腎上腺素的清除轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而導(dǎo)致心臟交感神經(jīng)張力增高。在這項(xiàng)研究中，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑沒(méi)有增加SCD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。上述研究小組還利用美國(guó)田納西州醫(yī)療補(bǔ)助（Medicaid）數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)常用抗生素是否與SCD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正在使用紅霉素的患者SCD調(diào)整率是沒(méi)有服用該藥者的2倍（發(fā)生率比值=；95%CI：～；P=）；如果患者接受治療的藥物（例如：維拉帕米、地爾硫卓、酮康唑[ketoconazole]）對(duì)紅霉素清除有抑制作用，那么SCD的危險(xiǎn)性更高；然而阿莫西林（amoxicillin）卻不增加SCD的發(fā)生率。正如許多文獻(xiàn)所述，大劑量紅素素導(dǎo)致SCD的機(jī)制之一可能在于它能阻斷Ikr，并且引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速。許多老的（“經(jīng)典的”）抗精神病藥物也能在體外阻斷Ikr，延長(zhǎng)QT間期，增加SCD危險(xiǎn)性，并且與劑量有關(guān)，這可能是通過(guò)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速所致。硫利達(dá)嗪（thioridazine，商品名利達(dá)新）即是其中之一，由于它與SCD危險(xiǎn)性增加有關(guān)，因此帶有美國(guó)食品藥品管理局（US FDA）的“黑框警示”標(biāo)志。Ray等人發(fā)現(xiàn)新型（“非經(jīng)典”）抗精神病藥物可使SCD危險(xiǎn)性增加2倍多（發(fā)生率比值=；95%CI：～），與經(jīng)典老藥相近，而且這種危險(xiǎn)性隨氯氮平（clozapine）、奧氮平（olanzapine，商品名再普樂(lè)）、喹硫平（quetiapine，商品名思瑞康）和利培酮（risperidone，商品名維思通）的劑量增大而升高（小劑量時(shí)發(fā)生率比值=；大劑量時(shí)=；P=）。Stratton等人發(fā)表了一篇病例系列報(bào)道，他們對(duì)18位在監(jiān)禁期間發(fā)生SCD的興奮性精神錯(cuò)亂患者與196位興奮性精神錯(cuò)亂幸存者的臨床特征進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，78%的死亡患者使用過(guò)興奮劑（例如：可卡因[cocaine]和安非他明[amphetamine，又名苯丙胺]），而幸存者中只有22%。最近US FDA建議為安非他明等興奮劑加注“黑框警示”標(biāo)志，因?yàn)橛卸囗?xiàng)研究稱它們與心血管事件和SCD有關(guān)。l 心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)速常規(guī)劑量的非心血管藥物在臨床上很少引起嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩，外周性乙酰膽堿酯酶抑制劑新斯的明（neostigmine）能夠提高神經(jīng)突觸的乙酰膽堿利用度，從而導(dǎo)致迷走張力和心動(dòng)過(guò)緩。降壓藥物可樂(lè)定（clonidine）容易引起顯著的心動(dòng)過(guò)緩，例如Nieminen等人報(bào)道關(guān)節(jié)內(nèi)注射可樂(lè)定的患者心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率為20%，說(shuō)明非常規(guī)途徑使用心血管藥物（例如：關(guān)節(jié)內(nèi)注射可樂(lè)定或者b阻滯劑滴眼）可能會(huì)誘發(fā)心血管異常表現(xiàn)。除了腎上腺素能激動(dòng)劑（例如：b腎上腺素能受體激動(dòng)劑），其它藥物也會(huì)引起心動(dòng)過(guò)速。度洛西汀（duloxetine，商品名欣百達(dá)）是一種抗抑郁藥，還可用于治療神經(jīng)痛和尿失禁，它能抑制5羥色胺再攝取和突觸前去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體，大劑量時(shí)容易導(dǎo)致明顯的竇性心動(dòng)過(guò)速，即使沒(méi)有心血管病的患者亦然。文拉法辛（venlafaxine，商品名怡諾思）是具有相似藥理學(xué)特性的另一種抗抑郁藥，它也有增加心率的作用。低血壓治療勃起功能障礙的藥物對(duì)體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)有顯著影響，其中磷酸二酯酶5抑制劑（包括西地那非[sildenafil，商品名萬(wàn)艾可]、他達(dá)那非[tadalafil，商品名西力士]和伐地那非[vardenafil，商品名艾力達(dá)]）較常用，而西地那非的研究資料最豐富。專(zhuān)家共識(shí)文件認(rèn)為西地那非能夠?qū)е率湛s壓和舒張壓一過(guò)性輕度下降，但對(duì)心率沒(méi)有明顯影響；最近ArrudaOlson等人發(fā)現(xiàn)西地那非可使已有或擬診冠心病的男性收縮壓平均下降7mmHg。已接受硝酸酯類(lèi)藥物治療的患者如果再使用西地那非，血壓下降將會(huì)特別顯著，因此這兩種藥物禁止合用?，F(xiàn)在很少有人使用a1腎上腺素能受體阻斷劑來(lái)治療高血壓，不過(guò)此類(lèi)藥物在治療良性前列腺肥大方面依然常用。a1腎上腺素能受體阻斷劑容易引起或加重體位性低血壓和暈厥，這在老年人中更常見(jiàn)，尤其是與磷酸二酯酶5抑制劑合用時(shí)。高血壓文拉法辛（venlafaxine，商品名怡諾思）有加快心率、升高血壓的作用，最近對(duì)重癥抑郁患者進(jìn)行的研究顯示，%與服用大劑量文拉法辛有關(guān)。a2腎上腺素能受體阻斷劑育亨賓（yohimbine）能夠（通過(guò)削弱去甲腎上腺素釋放的負(fù)反饋機(jī)制）提高交感神經(jīng)活性，導(dǎo)致血壓升高。麻黃類(lèi)生物堿（感冒藥和食欲抑制劑的常用成分）具有擬交感活性，也會(huì)引起血壓升高。以苯丙醇胺（phenylpropanolamine）作為食欲抑制劑的婦女出血性腦卒中危險(xiǎn)性增高（校正OR = ；P = ），因此該藥已撤出美國(guó)市場(chǎng)。前列腺素具有提高腎臟灌注的作用，而非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）能夠抑制腎臟前列腺素合成，因此容易引起鈉水潴留和血壓升高。另外，NSAIDs與老年高血壓有關(guān)（OR=；95%CI：～），而且服用此藥的患者更依賴于降壓治療（OR=；95%CI：～）。某些甘草制劑（licorice）含有甘草甜素（glycyrrhizin），后者是一種11b羥類(lèi)固醇脫氫酶抑制劑，能夠增加皮質(zhì)醇水平，進(jìn)而通過(guò)刺激鹽皮質(zhì)激素受體導(dǎo)致血壓升高。心臟瓣膜病1997年Connolly等人報(bào)道了24位心臟瓣膜返流的女性患者，她們都曾合用過(guò)食欲抑制劑芬氟拉明（f
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