【正文】 腸道內(nèi)液體量減少。（2）藥物分布：機(jī)體構(gòu)成成分的變化、血漿蛋白結(jié)合、藥物與紅細(xì)胞結(jié)合。（3）藥物代謝與肝血流量、白蛋白、血漿半衰期、劑量。（3）藥物排泄與腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)。（4）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué)。（5）藥物耐受性和治療的依從性下降。（1）發(fā)生率高的原因。（2）常見(jiàn)的藥不良反應(yīng)。 第七章疾病對(duì)臨床用藥的影響【目的要求】１、掌握肝腎功能不全時(shí)藥動(dòng)學(xué)改變。２、熟悉藥物對(duì)肝腎的毒性。【教學(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、肝功能障礙與臨床用藥二、腎功能障礙與臨床用藥4. 腎功能障礙患者給要方案的調(diào)整第八章 藥物濫用[目的要求]1. 掌握藥物濫用的概念和具有依賴(lài)性藥物的分類(lèi)。掌握阿片類(lèi)、可卡因、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇依賴(lài)性的治療措施。2. 熟悉藥物濫用的管制及藥物濫用的危害。3. 了解常見(jiàn)被濫用藥物的中毒癥狀和戒斷癥狀。[教學(xué)時(shí)數(shù)] 2學(xué)時(shí)[教學(xué)內(nèi)容] 一、常見(jiàn)藥物濫用的表現(xiàn)藥物濫用（drug abuse）：指與醫(yī)療目的無(wú)關(guān)的反復(fù)大量使用一些具有依賴(lài)性的藥物。用藥者采用自身給藥方式，導(dǎo)致產(chǎn)生精神依賴(lài)性和身體依賴(lài)性。具有依賴(lài)性特性的藥物的分類(lèi)：(1) 麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類(lèi)、可卡因、大麻。(2) 精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。(3) 其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。2. 苯丙胺類(lèi)濫用的表現(xiàn)3. 可卡因類(lèi)濫用的表現(xiàn)4. 巴比妥類(lèi)藥物濫用的表現(xiàn)5. 酒中毒的表現(xiàn)二、藥物濫用的診斷和治療阿片類(lèi)、可卡因、大麻、苯丙胺類(lèi)、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇中毒的癥狀、戒斷癥狀表現(xiàn)及依賴(lài)性的治療。第九章 精神與神經(jīng)疾病的藥物治療 [目的要求] 。掌握精神分裂癥的藥物治療原則。熟悉精神分裂癥的神經(jīng)生化基礎(chǔ)。掌握心境穩(wěn)定劑碳酸鋰的藥動(dòng)學(xué)，藥理作用，作用機(jī)制及不良反應(yīng)。熟悉丙戊酸鹽、卡馬西平的特點(diǎn)。、苯巴比妥、卡馬西平、乙琥胺的作用、作用機(jī)制、應(yīng)用和不良反應(yīng)。掌握各類(lèi)癲癇的合理選藥。熟悉其他抗癲癇藥的作用與應(yīng)用。熟悉抗癲癇藥治療的一般原則。了解癲癇的分類(lèi)。、作用及應(yīng)用。與卡比多巴等外周脫羧酶抑制劑合用的意義。掌握擬多巴胺類(lèi)藥和中樞性抗膽堿藥治療帕金森病的機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。熟悉金剛烷胺、溴隱亭、司立吉林治療帕金森病的特點(diǎn)。了解帕金森病的發(fā)病機(jī)制。[教學(xué)時(shí)數(shù)]6學(xué)時(shí)。[教學(xué)內(nèi)容] 一、精神分裂癥的藥物治療：精神分裂癥神經(jīng)生化基礎(chǔ)方面的研究，主要有三個(gè)方面的假說(shuō)：DA(DA)假說(shuō)；氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)；5羥色胺(5HT)假說(shuō)。2. 常用抗精神病藥物及藥理學(xué)特點(diǎn)：（1）第一代抗精神病藥（傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥）和第二代抗精神病藥（又稱(chēng)非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥或新型抗精神病藥物等）。（2）常用抗精神病藥物的藥理作用，體內(nèi)過(guò)程，作用機(jī)制和不良反應(yīng)。（3）氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、奧氮平、阿立哌唑等藥物的特點(diǎn)。3. 精神分裂癥的藥物治療二、心境障礙的藥物治療（1）心境穩(wěn)定劑是治療躁狂以及預(yù)防雙向情感障礙的躁狂或抑郁發(fā)作，且不會(huì)誘發(fā)躁狂與抑郁轉(zhuǎn)相的一類(lèi)藥物。目前，比較公認(rèn)的心境穩(wěn)定劑包括碳酸鋰及抗癲癇藥丙戊酸鹽、卡馬西平。（2）抗焦慮藥的作用特點(diǎn)、常用藥物的臨床評(píng)價(jià)及選藥原則、應(yīng)用注意事項(xiàng)。3. 心境障礙的藥物治療三、癲癇的藥物治療1. 癲癇發(fā)作的機(jī)制2. 癲癇發(fā)作的臨床分型3. 傳統(tǒng)抗癲癇藥物：（1）苯妥英鈉(phenytoin sodium)：主要通過(guò)抑制電壓敏感性Na+通道，阻止Na+內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜而抗癲癇，是治療強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一，治療癲癇特續(xù)狀態(tài)的有效藥物。亦可用于治療外周神經(jīng)痛和抗心律失常。體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)、毒性反應(yīng)和用藥注意。（2）苯巴比妥：強(qiáng)直陣攣發(fā)作、小兒癲癇發(fā)作的首選藥之一。作用快、強(qiáng)?？R西平(carbamazepine)：復(fù)雜部分性發(fā)作和強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥之一。對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。（3）乙琥胺(ethosuximide)是小發(fā)作的首選藥，對(duì)其他型癲癇無(wú)效?？拱d癇藥的主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。4. 新型抗癲癇藥物5. 癲癇藥物治療的一般原則四、帕金森病的藥物治療1. 帕金森病的發(fā)病機(jī)制和藥物作用環(huán)節(jié)：病因：多巴胺學(xué)說(shuō)；氧化應(yīng)激自由基學(xué)說(shuō)治療：應(yīng)用擬多巴胺藥或膽堿受體阻斷藥，恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)功能的平衡。2. 帕金森病的治療藥物（1）擬多巴胺藥：左旋多巴：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA的不足。治療帕金森病的特點(diǎn)。體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)。不良反應(yīng)。左旋氨基酸脫羧酶抑制劑：卡比多巴或芐絲肼可抑制外周多巴脫羧酶。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA濃度，增強(qiáng)療效。復(fù)方制劑∶美多巴、信尼麥。金剛烷胺：促使紋狀體中殘存的完整DA能神經(jīng)元釋放DA。溴隱亭和培高利特：激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體。（2）中樞抗膽堿藥苯海索、丙環(huán)定：阻斷中樞膽堿受體，減弱膽堿能神經(jīng)功能。作用特點(diǎn)及用途。（3）單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭(selegiline)：抑制MAO B,減少紋狀體內(nèi)DA降解；抑制神經(jīng)毒性物質(zhì)形成，保護(hù)黑質(zhì)DA神經(jīng)元。與左旋多巴合用，減輕“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象。3. 帕金森病的藥物治療五、常見(jiàn)頭痛和神經(jīng)痛的藥物治療1. 偏頭痛的藥物治療2. 叢集性頭痛的藥物治療3. 肌緊張性頭痛的藥物治療4. 放射性神經(jīng)痛的藥物治療第十章 心血管疾病的藥物治療【目的要求】1．掌握利尿藥、β受體阻斷藥、轉(zhuǎn)化酶抑制藥、鈣拮抗藥、哌唑嗪、AT受體阻斷藥等治療高血壓藥的藥理作用、作用機(jī)制、適應(yīng)癥及主要的不良反應(yīng)。熟悉可樂(lè)定、甲基多巴、利血平、胍乙啶、肼苯噠嗪、長(zhǎng)壓定等的臨床應(yīng)用。了解高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型。高血壓病的發(fā)病機(jī)制及抗高血壓藥在治療中的地位和分類(lèi)。2．掌握硝酸酯類(lèi)抗心絞痛的作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及用法，不良反應(yīng)和耐受性。掌握β受體阻斷藥和鈣拮抗藥抗心絞痛作用、作用機(jī)制、不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用的特點(diǎn)。熟悉發(fā)生心絞痛的基本病理生理機(jī)制及其臨床表現(xiàn)和分型。了解心絞痛的概念、主要癥狀及其與冠心病的關(guān)系和對(duì)人體的危害。3．掌握各類(lèi)抗心律失常藥基本作用、作用機(jī)制及常用抗心律失常藥的臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。熟悉心律失常電生理基礎(chǔ)及各類(lèi)抗心律失常藥對(duì)心肌電生理影響。4. 掌握血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、AT受體阻斷藥、利尿藥、β受體阻斷藥、強(qiáng)心苷、非苷類(lèi)強(qiáng)心藥及血管擴(kuò)張藥治療心力衰竭作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。了解心力衰竭的病理生理學(xué)改變及藥物治療的演變。5. 掌握常用調(diào)血脂藥的藥理特性及目前發(fā)展和應(yīng)用的情況。熟悉血脂與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。了解抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的含義及在防治心腦血管病中的重要性。了解低密度脂蛋白氧化修飾與動(dòng)粥的關(guān)系，熟悉抗氧化性抗動(dòng)粥藥發(fā)展近況。了解多烯脂肪酸的類(lèi)型及其抗動(dòng)粥作用的機(jī)理的效應(yīng)，發(fā)展的前景?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 4學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、高血壓病的藥物治療（一）高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型。高血壓病的發(fā)病機(jī)理，按主要作用部位對(duì)抗高血壓的分類(lèi)。（二）常用的降壓藥1．利尿降壓藥：利尿藥口服早期降壓與其降低血容量有關(guān)。長(zhǎng)期應(yīng)用因動(dòng)脈壁上Na+濃度降低，小動(dòng)脈擴(kuò)張而產(chǎn)生降壓作用。氫氯噻嗪口服用于輕度高血壓治療或與其它降壓藥配伍治療中度及重度高血壓病。2．腎上腺素受體阻斷藥（1）β受體阻斷藥普萘洛爾的降壓作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。（2）α受體阻斷藥（哌唑嗪）：選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪能擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管，降低心臟的前后負(fù)荷。臨床用于中度高血壓及心力衰竭的治療。非選擇性α1受體阻斷藥酚妥拉明用于嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象。3．鈣通道阻滯藥的降壓作用和應(yīng)用。4．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利的降壓作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。5．血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦的作用及臨床應(yīng)用。6．中樞性降壓藥（1） 可樂(lè)定的降壓作用特點(diǎn)。降壓作用的機(jī)制是激活中樞咪唑啉受體及突觸后膜上的α2受體。臨床用于中度高血壓治療，尤其對(duì)伴有消化性潰瘍的患者尤為適宜。（2）α甲基多巴：降壓作用及作用原制與可樂(lè)定相似，其特點(diǎn)是不減少腎血流量，特別適用于高血壓伴腎功能不良患者。7．抗腎上腺素神經(jīng)藥：利血平降壓作用的特點(diǎn)。降壓作用的機(jī)制是耗竭交感末梢囊泡內(nèi)的兒茶酚胺，導(dǎo)致交感功能障礙。胍乙啶降壓作用強(qiáng)大。作用機(jī)制是抑制交感末梢遞質(zhì)的釋放，長(zhǎng)期應(yīng)用亦可耗竭末梢的兒茶酚胺。8. 其他降壓藥肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪的降壓作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。（三）抗高血壓藥的合理應(yīng)用的原則二、心絞痛的藥物治療1．心絞痛是冠心病的常見(jiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為胸骨后或左胸前區(qū)陣發(fā)性悶痛或絞痛，臨床常將其分為典型（穩(wěn)定型）和變異型心絞痛兩大類(lèi)型，都是由于心肌供氧相對(duì)或絕對(duì)不足所致，典型心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，冠脈狹窄或梗陰所致，當(dāng)體力活動(dòng)增加心肌耗氧量加大時(shí)發(fā)?。鹤儺愋托慕g痛是由于植物神經(jīng)功能紊亂，冠脈痙攣性收縮，供氧不足所致，可在休息時(shí)發(fā)病。治療心絞痛的關(guān)鍵，是心肌供氧和需氧的平衡關(guān)系，供需則發(fā)病，供≥需則病止。影響供氧的因素主要為冠脈流量而決定冠脈流量的關(guān)鍵是心臟外膜下和內(nèi)膜下的流量，側(cè)枝流量及冠脈本身的阻力：增加需氧的因素主要為心臟收縮性、心率及心室壁張力。左心室的容量、大小及壓力，又是影響心室壁張力的因素。能夠降低心肌耗氧或增加供血、供氧的藥物都具抗心絞痛的效應(yīng)。2．硝酸酯類(lèi) 常用藥物有硝酸甘油、戊四硝酯及硝酸異山梨酯，硝酸甘油是代表性的藥物，有速效、高效、經(jīng)濟(jì)和應(yīng)用方便的特點(diǎn)，其主要作用是：（1）改變血流動(dòng)力學(xué)，舒張全身血管，舒張容量血管，使后負(fù)荷減輕，心臟作功及心室射血時(shí)間均減少。結(jié)果兩方面均使耗氧量降低。（2）改變心肌血液分配硝酸酯類(lèi)抗心絞痛的作用機(jī)制，目前認(rèn)為是它在平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞中形成NO，激活GC，使細(xì)胞內(nèi)cGMP增加，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而使平滑肌松弛，近也證明cGMP能減少細(xì)胞內(nèi)鈣的游離及外鈣的進(jìn)入，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+降低而松弛平滑肌。硝酸酯類(lèi)可用于防治典型及變異型心絞痛，及急性心肌梗死，但常出現(xiàn)皮膚血管擴(kuò)張、頭痛、體位性低血壓，眼內(nèi)壓升高的不良反應(yīng)，連續(xù)應(yīng)用還可出現(xiàn)耐受性。硝酸異山梨酯及戊四硝酯可口服生效，作用較慢，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，多用于預(yù)防心絞痛發(fā)作。3．β受體阻斷藥普萘洛爾是常用的抗心絞痛藥，它主要是阻斷心肌β受體，使心肌收縮減弱，心率變慢，使心肌耗氧量降低，還因心率減慢，舒張期延長(zhǎng)而有利于心內(nèi)膜區(qū)的血流供應(yīng)，但因抑制心肌使心室容積加大，射血時(shí)間延