【正文】 =Y2=(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù)Y3。Y３＝／(X)2/31=(X)1/31現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢？我們可以這個(gè)來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200~300g時(shí)，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差?！◇w重（kg） 相對(duì)誤差從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170~230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150~260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120~300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100~340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180~250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180~220g，則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說：《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候，我們可以選擇用實(shí)際體表面積來算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖佟⒑啽愕厮愠鰟┝磕?？其?shí)很簡單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250~300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：A－B／B＝。我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。易知：B＝. 那就是說，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300~350g之間的，誤差按15%來算。B＝。劑量為八點(diǎn)七折。凡體重在350~400g之間的，誤差按20%來算。B＝凡體重在400~450g之間的，誤差按25%來算。B＝凡體重在450~500g之間的，誤差按30%來算。B＝這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過一番爭(zhēng)論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表，大家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯～～～多一句很笨笨的話：有人會(huì)問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體表面積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡表了。很簡單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠：　　　　大鼠：　　　豚鼠：　兔： 倍　　貓：　　猴：　狗：。歡迎大家多多探討～～！本人意見僅供參考。又附：在此對(duì)那個(gè)《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg，則能為大多數(shù)人接受。這樣一來，這個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為60kg。那么，這樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。如此一來，我所編的那個(gè)簡表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量＝人的劑量＊60＊＊折算系數(shù)／動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量＝人的劑量＊70＊折算系數(shù)／動(dòng)物體重。這樣，相當(dāng)于簡表中的數(shù)字都要乘以60*結(jié)果如下：小鼠：　　　大鼠：　　　豚鼠：　兔： 倍　　貓：　　猴：　狗：。同理，按人體重55kg計(jì)算：簡表中數(shù)字乘以55＊小鼠：　　　大鼠：　　　豚鼠：　兔： 倍　　貓：　　猴：　狗：。同理，按人體重50kg計(jì)算，簡表中數(shù)字乘以50*小鼠：　　　　大鼠：　　　豚鼠：　兔：　　貓：　　猴：　狗：此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請(qǐng)與我交流。說完了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，我們下面來談?wù)勅说?。畢竟，臨床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對(duì)于成人的劑量常常是沒有考慮體表面積的。無論高矮、無論胖瘦，一律是用　XX mg/天　這樣的劑量。從臨床應(yīng)用來說，是不妥的。但是，對(duì)藥品生產(chǎn)廠家來說，他們也只能如此。他們?cè)谡f明書所說的劑量，在大多數(shù)人通常的劑量。當(dāng)然，成人自己或醫(yī)生可以根據(jù)療效調(diào)整用藥劑量。那么小孩的劑量該如何來算呢？實(shí)際上，仍然是沿襲了體表面積的折算法。成人體重一般按70kg算。下面介紹常用方法：１按體重計(jì)算：在成人體重70kg計(jì)，小兒劑量＝小兒體重（Kg）/70*成人劑量２按體表面積算：小兒劑量＝小兒體表面積／成人體表面積＊成人劑量。按經(jīng)驗(yàn)公式：小兒體表面積＝(４＊體重（kg）+7) /90＋體重例如：小孩重８kg，折算劑量＝（４＊８＋７／９０）／*成人劑量＝此方亦非常簡便，可操作性強(qiáng)。實(shí)際上，因?yàn)槌扇伺c小兒體型系數(shù)是一樣的，所以其體表面積就是他們體重比的２／３次方。那我們來驗(yàn)算一下上面這個(gè)例子：（８／７０）２／３＝ ，可以看出，與上述結(jié)果相差無幾。再算一例：小兒體重１２kg.經(jīng)驗(yàn)法：４＊１２＋７／９０＋１２／１。７２＝直接法：（１２／７０）２／３＝可以看出，經(jīng)驗(yàn)法基本準(zhǔn)確。另有計(jì)算體表面積的經(jīng)驗(yàn)公式如下：體表面積（m2）=身高（cm）+體重(kg)這是較為適合我國人的公式。一般用于計(jì)算成人。還有些其它方法，因計(jì)算稍微復(fù)雜，在臨床上不實(shí)用。不再列出。在此，我推薦體表面積法。按經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算體表面積，非常方便，筆算甚至口算可得出答案。當(dāng)然，有計(jì)算器在身邊的，也可直接把體重的比輸入，求其２／３次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來刻板地計(jì)算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對(duì)此藥的敏感程度是一致的。但是，小孩由于發(fā)育不完全，尤其是肝臟這一承擔(dān)主要藥物代謝的器官發(fā)育不完全，實(shí)際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎(chǔ)上還要酌減。本人認(rèn)為，減至等效劑量的3/4～4/5較為適宜。而且，兒童用藥要“摸石頭過河”，不可盲目用較大劑量。以上只是原則性的談了一下小孩與成人劑量的換算。在臨床上還要牽涉到配藥的問題。那則是護(hù)士們拿手的了。在此不再討論。在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒有定論。大多數(shù)是我們?cè)趯?shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。下面我們就來談?wù)勥@個(gè)問題。說到這個(gè)問題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義，生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F＝藥物吸收量／經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕對(duì)生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對(duì)生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理及相關(guān)的書上，有如下的敘述：以口服量為100時(shí)，皮下注射量為30～50，肌肉注射量為20～30，靜脈注射量為25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時(shí)所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計(jì)為25％左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的80％，皮下相當(dāng)于靜脈的50％。應(yīng)該說，這樣的估計(jì)是比較合理的。口服一般生物利用度可有30～40％，高者也可達(dá)70％，低者在15％以下。估計(jì)為25％，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為30％。除此之外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的效果，而又比靜注要簡單方便，因此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯(cuò)。而且吸收一般可達(dá)靜注的80～85％。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對(duì)此簡表需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的生物利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際會(huì)有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時(shí)，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢?duì)比；二是給藥途徑改后效果不好對(duì)比。尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算給藥時(shí)，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對(duì)準(zhǔn)確。以上所述，僅供參考～～！歡迎大家和我交流～～～～附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對(duì)燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？關(guān)于這個(gè)問題，我們只討論皮膚給藥的。我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。在前面的貼子中，我們討論了常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量換算的問題。但有時(shí)候，我們可能會(huì)使用一些其它的動(dòng)物。如；金黃地鼠、鵪鶉、來亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對(duì)于這樣一些在這個(gè)表中無法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我們?cè)鯓觼碚鬯闼鼈兣c人或其它動(dòng)物的等效劑量呢？對(duì)此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來。與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng)物的體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對(duì)一個(gè)全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個(gè)LD50，或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的一個(gè)重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測(cè)出藥物或化合物的LD50以后，取其1／10，1／20，1／30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。對(duì)此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個(gè)定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸砉烙?jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個(gè)自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在達(dá)到很好的藥效的時(shí)候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個(gè)基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個(gè)要求呢？我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個(gè)定量的數(shù)字，我覺得取LD5比較好。就是說，把引起5％實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是：尋找LD50與LD5之間的關(guān)系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識(shí)來探討這個(gè)問題。為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量－效關(guān)系”或“濃度－效