【正文】 observed in elder humans. They include senile osteoporosis, osteoarthrosis, agerelated deficits in learning and memory with/without forebrain atrophy, presbycusis, senile amyloidosis, agerelated impairment of the immune response and so on. SAMP8 SAMR1 Moris Assessment of Spontaneous Model ?Advantages Spontaneously developing（自然發(fā)生） Similar to human diseases （與人類疾病有較好的相似性） ?Disadvantage Limited quantity and difficult to apply （數(shù)量有限，應(yīng)用有難度） Induced Disease Models ?As the name implies, induced models are healthy animals in which the condition to be investigated is experimentally induced. ?以 物理的、化學(xué)的或生物 的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變，以供研究用。 Tumor Animal Model Induced tumor animal model 使用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型。 Transplant tumor animal model 指將動物或人體腫瘤移植同種或異種動物 連續(xù)傳代而培養(yǎng)出的模型。 Details of Induced disease models Methods 原位誘發(fā)： 指將致癌物直接與動物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤，接觸方法可通過涂抹、灌注、喂養(yǎng)或埋置等 。 異位誘發(fā)： 將與致癌物接觸后的動物組織或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。 異位誘發(fā)腫瘤具有易于觀察和取材的優(yōu)點。 誘癌物 放射線局部照射、化學(xué)致癌物（ 烷化劑、亞硝胺類、芳香胺類 ）、生物毒素（ 黃曲酶毒素 ）、細菌（ 幽門螺桿菌 ）等。 Induced Tumor Animal Model Methods 實體瘤移植 腫瘤細胞皮下接種 —— 710d處死荷瘤動物 —— 選擇生長良好、無壞死液化的瘤組織 —— 23mm3+生理鹽水或其它營養(yǎng)液 —— 無菌套管針抽吸 ——接種同種受體動物右前腋窩皮下。 腹水瘤移植 腫瘤細胞皮下接種 —— 710d處死荷瘤動物 —— 取腹水 —— 含葡萄糖平衡鹽水稀釋至適當濃度 —— 腹腔注射（腹水瘤）。 Transplant Tumor Animal Model ? 腫瘤組織： 惡性程度：惡性和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)瘤成功率較高 種類：細胞系成功率 活檢標本 來源：淋巴瘤 、 骨腫瘤等難獲成功 部位：腫瘤塊的外周部接種易成活 ? 裸鼠 ： 遺傳背景：胰腺癌接種 BALB/c 成功 ， NIH系失敗 性別：雌激素依賴性腫瘤接種雄鼠生長慢 鼠齡： 46周 動物健康狀態(tài) Affecting Factor of Transplant Tumor Model ? 接種部位： 原位移植成功率高 ， 移植腫瘤與人類原發(fā)瘤相似 。 有些腫瘤需要接種在特定的部位 （ 對雌激素依賴的人乳腺癌MCF7 細胞系 ， 接種乳腺脂肪墊才能成活 ） 。 ? 環(huán)境： 細菌病毒可以影響 NK細胞活性；接種時間越早越好 ， 注意無菌操作 。 Affecting Factor of Transplant Tumor Model Cardiovascular Diseases Animal Model ?Atherosclerosis model： animals fed by highfat and high cholesterol diet or nonfeeding method ?Hypertension model： kidney packing、 renal artery coarctation、 noise stimulus ?Myocardial ischemia and myocardial infarction model： electric stimulus、 drugs、 coronary artery blockage Respiratory System Animal Model ?Chronic bronchitis and pneumonia model ： 刺激性氣體刺激（二氧化硫、煙霧、甲醛蒸氣） ?Bronchial asthma model： 卵白蛋白激發(fā) ： 過敏原卵白蛋白注入豚鼠體內(nèi)，其可溶性抗原刺激機體產(chǎn)生 IgE抗體，使機體處于致敏狀態(tài)。當豚鼠再次接觸此抗原時， IgE介導(dǎo)發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使細胞脫顆粒，釋放出活性化學(xué)物質(zhì)如組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子等，作用于支氣管引起氣道高反應(yīng)致哮喘。 血小板活性因子 (PAF)誘發(fā) ： 目前已知的唯一能引起氣道高反應(yīng)性炎癥介質(zhì)。 Diabetes Model ? 注射致高血糖因子 ， 如生長激素 、 胰高糖素 、 糖皮質(zhì)激素以及兒茶酚胺類激素等 。 ? 注射化學(xué)物質(zhì)引起胰島 β 細胞的損傷 ， 如鏈脲佐菌素(STZ)、 四氧嘧啶可造成胰島 β 細胞不可逆損傷 ；環(huán)丙庚哌 、 天門冬素酶等可引起 β 細胞可逆性損傷 。 ? 注射生物及生物制品引起 β 細胞破壞，如鼠腦炎、心肌炎病毒 M型變異可誘發(fā)若干品系的成年小鼠糖尿病。 ? 手術(shù)切除胰腺的大部分或全部，并給予高糖飲食刺激，引起繼發(fā)性永久性糖尿病。 Assessment of Induced Model ?Quantity enough（數(shù)量足夠） ?Condition accord（條件一致） ?Results of animal experiments are relatively,which must be verified on human.（動物試驗的結(jié)果是相對的，必須在人體上得到驗證） Immunodeficiency Animal Model ?Animals is certain or some immunodeficiency because of spontaneous or artificial methods. ?由于先天遺傳突變或用人工方法造成 免疫系統(tǒng)某種或多種成分缺陷的動物。 Classification of Immunodeficiency Animal ?Congenital Immunodeficiency animal （先天性） ? Tlymphocyte deficiency animal ： nude mice,nude rats ? B lymphocyte deficiency animal ： CBA/N mice ? NK cell deficiency animal ： Beige mice ? Severe bined immunedeficiency： SCID mice ?Acquired immunodeficiency syndrom（ 獲得性 ） primate,mice and cat AIDS model Tlymphocyte Deficiency Animal History of Nude Mice ?1962年英國格拉斯哥醫(yī)院 Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別 小鼠無毛 。 ?1966年證實是由于第 11對染色體基因突變所致 。 ?1968年 ， Pantelouris解剖發(fā)現(xiàn)裸鼠失去了 正常的胸腺 。 ?1969年 Rygaard首先將 人結(jié)腸腺癌 移植裸小鼠獲得成功 。 ?由于裸鼠原種抵抗力差 ， 生育力低 ， 壽命短 ， 不能用于實際 。 和純系 BALB/C， C3H， C57BL/6小鼠 交 配 ， 不 斷 選 育 ， 獲 得 了 三 種 近 交 系 鼠（ Inbred Nude Mice） 新種 。 ?裸鼠自發(fā)現(xiàn)以來 ， 廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué) 、 免疫學(xué)和病毒學(xué)等多個學(xué)科的研究 。 Nude mice thymus Normal mice thymus KM Hairless Mice A: Heterozygous mice at 10 months. B, C: Homozygous mice at 10 months. The mutant mouse is covered with sparse hair, and cannot open its eyes normally Scd1abXy mutation Blymphocyte Deficiency Animal CBA/N B cell function is low Severe Combined Immune Deficiency Animal SCID mice Coat Color: Albino Feature of SCID ? The does exhibit extremely low levels of Ig in ~20% of the mice at 12 weeks of age. ? The incidence of Ig will increase as the mice age. Despite this ―leakiness‖ （滲漏） 39。s do not mount an antibody response to challenge by immunogenic material. (部分小鼠出現(xiàn)低水平的功能性 T和 B細胞 ,血清中 Ig含量明顯升高 )。 SHO（ SCID Hairless Outbred） ? 人們一直想讓 SCID小鼠擁有裸鼠無毛的優(yōu)點 ? Charles River Lab的研究人員自 2022年開始就著手培育無毛的 SCID小鼠，他們通過 Crl:HAPrkdcscid和 Crl:SKH1Hrhr這兩個品系雜交，最終在 2022年得到了兩條染色體上均帶有 SCID基因的 無毛封閉群小鼠模型 SHO（ SCID Hairless Outbred） . ? 2022年 6月，實驗人員通過對比的方法將人前列腺癌細胞株 PC3分別接種到 SCID和 SHO身上，研究發(fā)現(xiàn)， SHO除去具有與 SCID小鼠相同的腫瘤生長特性之外，還摒除了 Nu/Nu裸鼠接種 PC3時出現(xiàn)的皮膚潰瘍現(xiàn)象。 Other Immune Deficiency Animal NZBW F1 野生色 WBB6F1—W/WV （ WB—W/+♀ XC5TBL/6—WV/+） F1 Anaemia, gastric ulcer， bone marrow failure model White,black eye 動物模型復(fù)制