【正文】 重要。 5. 對動物疾病發(fā)生、發(fā)展和轉歸的影響 6. 對動物麻醉反應的影響 7. 其它 如：抗營養(yǎng)因子、農(nóng)藥殘留、重金屬污染、毒素等。 4. 對免疫功能的影響 ? VitA不足，免疫功能明顯下降。 對非營養(yǎng)研究的影響 營養(yǎng)因素的影響 3. 對生理生化指標的影響 ? 低蛋白水平降低血紅蛋白、血清總蛋白、血清白蛋白和血清肽類激素水平。 2. 對生長發(fā)育的影響 ? 動物生長發(fā)育常為實驗的衡量指標。 1. 對采食量的影響 ? 飼料組成不同導致的能量濃度差異，直接影響采食。 ?選用實驗動物時應注意到實驗動物之間，實驗動物與人之間的年齡對應，以便進行分析和比較。 影響動物生物學穩(wěn)定性的因素 ?物理化學的因素 ?心理的因素 ?飼養(yǎng)管理因素 ?動物本身的遺傳特性 年齡和體重 ?動物的解剖生理特征和反應性隨年齡而有明顯的變化。 勢力范圍 Male mice will fight when first comingled in a cage, and they need to be observed very closely during this time of establishing a social dominance hierarchy within the group. Weak and nonaggressive animals might be injured or killed if not removed from the cage. 實驗動物與設備和試劑同樣重要 實驗動物的影響 生物學穩(wěn)定性 ? 動物具有保持其主要機體功能在一定界限內(nèi)工作的體內(nèi)固有機制，這些機制在外界條件可能改變機體功能的情況下開始發(fā)揮作用 ,稱為生物學穩(wěn)定性。而另一只老鼠則在不停地翻跟斗，每秒鐘一個，一口氣能翻 40分鐘。老鼠們反復地做著同一動作。 飼養(yǎng)密度 —— 每籠動物數(shù) （ Number of animals per cage） 飼養(yǎng)密度 飼養(yǎng)密度 ? 身處狹小籠中，實驗小鼠精神失常。 粗暴的捉拿操作和新的員工可再激活動物逃跑的本能 ， 并可能影響到實驗結果 。 大多數(shù)動物已經(jīng)形成了對人類的不信任 ， 傾向于逃離人類 。 群養(yǎng)的實驗動物會形成社會層級，如果從群體中移出一個動物，則社會結構將被擾亂，需要進行調(diào)整，這個調(diào)整將影響動物的激素系統(tǒng)和影響實驗。例如： 一個雌性大鼠每 4? 5天一個發(fā)情期 ， 在發(fā)情期每天的夜晚它要跑 10? 15 km。 社會學因素 （ Sociological factors） 生物因素對動物試驗的影響 我們提供動物標準的環(huán)境、標準的飼料、清潔的水、清潔的墊料，并遠離它們自然的天敵。動物幾乎沒有選擇的權利，這也是一個明顯的應激因素。 墊料的物理條件也可能影響試驗 ， 如 ， 小的粒子和灰塵可刺激粘膜 ， 鋒利的顆粒可刺破皮膚 。此外，木材也可能已被多種化學物質污染，進而可能轉染動物，從而影響試驗結果。 動物每天 24小時與墊料密切接觸，墊料質量對動物有著巨大影響。不透明籠具可能最適于動物生長，盡管這些籠具給實驗觀察帶來不便，而且觀察在不透明籠具中的動物可能會打擾它們。 此外，在塑料和金屬籠具中動物的反應也會不同。 理化因素對動物試驗的影響 實驗動物在籠具中排泄，有機物質分解產(chǎn)生過多的二氧化碳、氨氣和其他氣體。引起動物緊張，導致不安和騷動。 黑暗時即使短暫的曝光也對動物產(chǎn)生顯著的影響。強光可使雄性大鼠腎上腺的重量增加，給小鼠超過 500 lux的光照，會導致哺乳母鼠忽視其新生幼仔和它們的死亡。在籠架底部的動物能夠找到陰影區(qū)域，而處于籠架頂端的動物只能擠在食槽底下避免過多的光照。 大鼠、小鼠和家兔是夜行性動物，強光對它們是有害的。一些品系的大鼠每天的光照低于 8小時就不發(fā)情，如果每天光照時間超過 14小時 它們將持續(xù)發(fā)情而不排卵。 氣候因素對動物試驗的影響 光照條件 （ Lighting Conditions） 光照對實驗動物的生理功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，研究得最多的是對動物生理活性和繁殖性能的影響。 carbon dioxide, %?；\具中的氣體理想情況應該是盡可能地與新鮮空氣接近，符合空氣中氣體組分的正確混合 (nitrogen, %。 氣候因素對動物試驗的影響 Ringtail: Low environmental humidity, high temperatures, and drafts predispose young rats and mice to develop annular constrictions of the tail and occasionally feet or digits. Localized edema can lead to dry gangrene and tissue sloughing. 通風換氣 （ Gas ponents in air and ventilation） 飼養(yǎng)間空氣的好壞通常進入房間的人有最直接的感受。國家標準： 40%70% 氣候因素對動物試驗的影響 空氣相對濕度（ Relative air humidity） 高濕： ?80%85%人和動物都將停止生長； ?高濕容易引起代謝紊亂； ?利于微生物滋生； ?氨易溶于水，濕度高，室內(nèi)氨濃度增加。當然，應用其它物質也可能獲得相反的結果，亦即動物在熱穩(wěn)定區(qū)的耐受性最小。 因此，環(huán)境溫度高于熱平衡區(qū)比低于它使動物的應激反應更強烈。 如果環(huán)境溫度降至低于熱平衡區(qū)溫度的下限，動物的代謝率將呈線性增長。 環(huán)境因素的影響 ? 氣候因素：溫度、濕度、氣流、風速等； ? 理化因素：氧、二氧化碳、粉塵、臭味、噪音、照度、殺蟲劑、消毒劑、有害化學物質等； ? 居住因素：房屋、籠具、墊料等； ? 生物因素： ? 同種生物因素：社會地位、勢力范圍、咬斗和飼養(yǎng)密度等 ? 異種生物因素：微生物、人和其它動物的關系 實驗動物環(huán)境因素的分類 ?最適宜溫度 2024℃ ，溫差： 3或 4℃ 氣候因素對動物試驗的影響 溫 度 不同種類動物“熱平衡”區(qū)的范圍不同。 ? 動物實驗 在實驗前和實驗中控制各種環(huán)境因素十分重要。 Other Immune Deficiency Animal NZBW F1 野生色 WBB6F1—W/WV （ WB—W/+♀ XC5TBL/6—WV/+） F1 Anaemia, gastric ulcer， bone marrow failure model White,black eye 動物模型復制原則 ? 相似性 ? 可重復性 ? 可靠性 ? 適用性和可控性 ? 易行性和經(jīng)濟性 影響動物實驗的因素 ? R=(A+B+C) D + E ? R:實驗動物的總反應 ? A:動物種間的共同反應 ? B:動物品種，品系特有的反應 ? C:動物的個體反應 ? D:環(huán)境因素（包括實驗處理） ? E:實驗誤差 ? A,B,C是由實驗動物本身的遺傳因素決定的，被選擇的實驗動物， 在嚴格控制環(huán)境因素 D或改變其中某一條件后就可能得到一個理想的實驗結果 R。s do not mount an antibody response to challenge by immunogenic material. (部分小鼠出現(xiàn)低水平的功能性 T和 B細胞 ,血清中 Ig含量明顯升高 )。 ?裸鼠自發(fā)現(xiàn)以來 ， 廣泛應用于腫瘤學 、 免疫學和病毒學等多個學科的研究 。 ?由于裸鼠原種抵抗力差 ， 生育力低 ， 壽命短 ， 不能用于實際 。 ?1968年 ， Pantelouris解剖發(fā)現(xiàn)裸鼠失去了 正常的胸腺 。 Classification of Immunodeficiency Animal ?Congenital Immunodeficiency animal （先天性） ? Tlymphocyte deficiency animal ： nude mice,nude rats ? B lymphocyte deficiency animal ： CBA/N mice ? NK cell deficiency animal ： Beige mice ? Severe bined immunedeficiency： SCID mice ?Acquired immunodeficiency syndrom（ 獲得性 ） primate,mice and cat AIDS model Tlymphocyte Deficiency Animal History of Nude Mice ?1962年英國格拉斯哥醫(yī)院 Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別 小鼠無毛 。 ? 手術切除胰腺的大部分或全部，并給予高糖飲食刺激，引起繼發(fā)性永久性糖尿病。 ? 注射化學物質引起胰島 β 細胞的損傷 ， 如鏈脲佐菌素(STZ)、 四氧嘧啶可造成胰島 β 細胞不可逆損傷 ；環(huán)丙庚哌 、 天門冬素酶等可引起 β 細胞可逆性損傷 。 血小板活性因子 (PAF)誘發(fā) ： 目前已知的唯一能引起氣道高反應性炎癥介質。 Affecting Factor of Transplant Tumor Model Cardiovascular Diseases Animal Model ?Atherosclerosis model： animals fed by highfat and high cholesterol diet or nonfeeding method ?Hypertension model： kidney packing、 renal artery coarctation、 noise stimulus ?Myocardial ischemia and myocardial infarction model： electric stimulus、 drugs、 coronary artery blockage Respiratory System Animal Model ?Chronic bronchitis and pneumonia model ： 刺激性氣體刺激（二氧化硫、煙霧、甲醛蒸氣） ?Bronchial asthma model： 卵白蛋白激發(fā) ： 過敏原卵白蛋白注入豚鼠體內(nèi)，其可溶性抗原刺激機體產(chǎn)生 IgE抗體，使機體處于致敏狀態(tài)。 有些腫瘤需要接種在特定的部位 （ 對雌激素依賴的人乳腺癌MCF7 細胞系 ， 接種乳腺脂肪墊才能成活 ） 。 腹水瘤移植 腫瘤細胞皮下接種 —— 710d處死荷瘤動物 —— 取腹水 —— 含葡萄糖平衡鹽水稀釋至適當濃度 —— 腹腔注射（腹水瘤）。 誘癌物 放射線局部照射、化學致癌物（ 烷化劑、亞硝胺類、芳香胺類 ）、生物毒素（ 黃曲酶毒素 ）、細菌（ 幽門螺桿菌 ）等。 異位誘發(fā)： 將與致癌物接觸后的動物組織或器官埋置于該動物或另一正常動物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。 Transplant tumor animal model