【正文】 重要。 5. 對(duì)動(dòng)物疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的影響 6. 對(duì)動(dòng)物麻醉反應(yīng)的影響 7. 其它 如：抗?fàn)I養(yǎng)因子、農(nóng)藥殘留、重金屬污染、毒素等。 4. 對(duì)免疫功能的影響 ? VitA不足，免疫功能明顯下降。 對(duì)非營(yíng)養(yǎng)研究的影響 營(yíng)養(yǎng)因素的影響 3. 對(duì)生理生化指標(biāo)的影響 ? 低蛋白水平降低血紅蛋白、血清總蛋白、血清白蛋白和血清肽類(lèi)激素水平。 2. 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 ? 動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育常為實(shí)驗(yàn)的衡量指標(biāo)。 1. 對(duì)采食量的影響 ? 飼料組成不同導(dǎo)致的能量濃度差異，直接影響采食。 ?選用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)應(yīng)注意到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人之間的年齡對(duì)應(yīng)，以便進(jìn)行分析和比較。 影響動(dòng)物生物學(xué)穩(wěn)定性的因素 ?物理化學(xué)的因素 ?心理的因素 ?飼養(yǎng)管理因素 ?動(dòng)物本身的遺傳特性 年齡和體重 ?動(dòng)物的解剖生理特征和反應(yīng)性隨年齡而有明顯的變化。 勢(shì)力范圍 Male mice will fight when first comingled in a cage, and they need to be observed very closely during this time of establishing a social dominance hierarchy within the group. Weak and nonaggressive animals might be injured or killed if not removed from the cage. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與設(shè)備和試劑同樣重要 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響 生物學(xué)穩(wěn)定性 ? 動(dòng)物具有保持其主要機(jī)體功能在一定界限內(nèi)工作的體內(nèi)固有機(jī)制，這些機(jī)制在外界條件可能改變機(jī)體功能的情況下開(kāi)始發(fā)揮作用 ,稱(chēng)為生物學(xué)穩(wěn)定性。而另一只老鼠則在不停地翻跟斗，每秒鐘一個(gè)，一口氣能翻 40分鐘。老鼠們反復(fù)地做著同一動(dòng)作。 飼養(yǎng)密度 —— 每籠動(dòng)物數(shù) （ Number of animals per cage） 飼養(yǎng)密度 飼養(yǎng)密度 ? 身處狹小籠中，實(shí)驗(yàn)小鼠精神失常。 粗暴的捉拿操作和新的員工可再激活動(dòng)物逃跑的本能 ， 并可能影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果 。 大多數(shù)動(dòng)物已經(jīng)形成了對(duì)人類(lèi)的不信任 ， 傾向于逃離人類(lèi) 。 群養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物會(huì)形成社會(huì)層級(jí)，如果從群體中移出一個(gè)動(dòng)物，則社會(huì)結(jié)構(gòu)將被擾亂，需要進(jìn)行調(diào)整，這個(gè)調(diào)整將影響動(dòng)物的激素系統(tǒng)和影響實(shí)驗(yàn)。例如： 一個(gè)雌性大鼠每 4? 5天一個(gè)發(fā)情期 ， 在發(fā)情期每天的夜晚它要跑 10? 15 km。 社會(huì)學(xué)因素 （ Sociological factors） 生物因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 我們提供動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼料、清潔的水、清潔的墊料，并遠(yuǎn)離它們自然的天敵。動(dòng)物幾乎沒(méi)有選擇的權(quán)利，這也是一個(gè)明顯的應(yīng)激因素。 墊料的物理?xiàng)l件也可能影響試驗(yàn) ， 如 ， 小的粒子和灰塵可刺激粘膜 ， 鋒利的顆?？纱唐破つw 。此外，木材也可能已被多種化學(xué)物質(zhì)污染，進(jìn)而可能轉(zhuǎn)染動(dòng)物，從而影響試驗(yàn)結(jié)果。 動(dòng)物每天 24小時(shí)與墊料密切接觸，墊料質(zhì)量對(duì)動(dòng)物有著巨大影響。不透明籠具可能最適于動(dòng)物生長(zhǎng)，盡管這些籠具給實(shí)驗(yàn)觀察帶來(lái)不便，而且觀察在不透明籠具中的動(dòng)物可能會(huì)打擾它們。 此外，在塑料和金屬籠具中動(dòng)物的反應(yīng)也會(huì)不同。 理化因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在籠具中排泄，有機(jī)物質(zhì)分解產(chǎn)生過(guò)多的二氧化碳、氨氣和其他氣體。引起動(dòng)物緊張，導(dǎo)致不安和騷動(dòng)。 黑暗時(shí)即使短暫的曝光也對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生顯著的影響。強(qiáng)光可使雄性大鼠腎上腺的重量增加，給小鼠超過(guò) 500 lux的光照，會(huì)導(dǎo)致哺乳母鼠忽視其新生幼仔和它們的死亡。在籠架底部的動(dòng)物能夠找到陰影區(qū)域，而處于籠架頂端的動(dòng)物只能擠在食槽底下避免過(guò)多的光照。 大鼠、小鼠和家兔是夜行性動(dòng)物，強(qiáng)光對(duì)它們是有害的。一些品系的大鼠每天的光照低于 8小時(shí)就不發(fā)情，如果每天光照時(shí)間超過(guò) 14小時(shí) 它們將持續(xù)發(fā)情而不排卵。 氣候因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 光照條件 （ Lighting Conditions） 光照對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生理功能有著重要的調(diào)節(jié)作用，研究得最多的是對(duì)動(dòng)物生理活性和繁殖性能的影響。 carbon dioxide, %。籠具中的氣體理想情況應(yīng)該是盡可能地與新鮮空氣接近，符合空氣中氣體組分的正確混合 (nitrogen, %。 氣候因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 Ringtail: Low environmental humidity, high temperatures, and drafts predispose young rats and mice to develop annular constrictions of the tail and occasionally feet or digits. Localized edema can lead to dry gangrene and tissue sloughing. 通風(fēng)換氣 （ Gas ponents in air and ventilation） 飼養(yǎng)間空氣的好壞通常進(jìn)入房間的人有最直接的感受。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)： 40%70% 氣候因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 空氣相對(duì)濕度（ Relative air humidity） 高濕： ?80%85%人和動(dòng)物都將停止生長(zhǎng)； ?高濕容易引起代謝紊亂； ?利于微生物滋生； ?氨易溶于水，濕度高，室內(nèi)氨濃度增加。當(dāng)然，應(yīng)用其它物質(zhì)也可能獲得相反的結(jié)果，亦即動(dòng)物在熱穩(wěn)定區(qū)的耐受性最小。 因此，環(huán)境溫度高于熱平衡區(qū)比低于它使動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)更強(qiáng)烈。 如果環(huán)境溫度降至低于熱平衡區(qū)溫度的下限，動(dòng)物的代謝率將呈線性增長(zhǎng)。 環(huán)境因素的影響 ? 氣候因素：溫度、濕度、氣流、風(fēng)速等； ? 理化因素：氧、二氧化碳、粉塵、臭味、噪音、照度、殺蟲(chóng)劑、消毒劑、有害化學(xué)物質(zhì)等； ? 居住因素：房屋、籠具、墊料等； ? 生物因素： ? 同種生物因素：社會(huì)地位、勢(shì)力范圍、咬斗和飼養(yǎng)密度等 ? 異種生物因素：微生物、人和其它動(dòng)物的關(guān)系 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境因素的分類(lèi) ?最適宜溫度 2024℃ ，溫差： 3或 4℃ 氣候因素對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的影響 溫 度 不同種類(lèi)動(dòng)物“熱平衡”區(qū)的范圍不同。 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 在實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)中控制各種環(huán)境因素十分重要。 Other Immune Deficiency Animal NZBW F1 野生色 WBB6F1—W/WV （ WB—W/+♀ XC5TBL/6—WV/+） F1 Anaemia, gastric ulcer， bone marrow failure model White,black eye 動(dòng)物模型復(fù)制原則 ? 相似性 ? 可重復(fù)性 ? 可靠性 ? 適用性和可控性 ? 易行性和經(jīng)濟(jì)性 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的因素 ? R=(A+B+C) D + E ? R:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的總反應(yīng) ? A:動(dòng)物種間的共同反應(yīng) ? B:動(dòng)物品種，品系特有的反應(yīng) ? C:動(dòng)物的個(gè)體反應(yīng) ? D:環(huán)境因素（包括實(shí)驗(yàn)處理） ? E:實(shí)驗(yàn)誤差 ? A,B,C是由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的遺傳因素決定的，被選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物， 在嚴(yán)格控制環(huán)境因素 D或改變其中某一條件后就可能得到一個(gè)理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 R。s do not mount an antibody response to challenge by immunogenic material. (部分小鼠出現(xiàn)低水平的功能性 T和 B細(xì)胞 ,血清中 Ig含量明顯升高 )。 ?裸鼠自發(fā)現(xiàn)以來(lái) ， 廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué) 、 免疫學(xué)和病毒學(xué)等多個(gè)學(xué)科的研究 。 ?由于裸鼠原種抵抗力差 ， 生育力低 ， 壽命短 ， 不能用于實(shí)際 。 ?1968年 ， Pantelouris解剖發(fā)現(xiàn)裸鼠失去了 正常的胸腺 。 Classification of Immunodeficiency Animal ?Congenital Immunodeficiency animal （先天性） ? Tlymphocyte deficiency animal ： nude mice,nude rats ? B lymphocyte deficiency animal ： CBA/N mice ? NK cell deficiency animal ： Beige mice ? Severe bined immunedeficiency： SCID mice ?Acquired immunodeficiency syndrom（ 獲得性 ） primate,mice and cat AIDS model Tlymphocyte Deficiency Animal History of Nude Mice ?1962年英國(guó)格拉斯哥醫(yī)院 Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個(gè)別 小鼠無(wú)毛 。 ? 手術(shù)切除胰腺的大部分或全部，并給予高糖飲食刺激，引起繼發(fā)性永久性糖尿病。 ? 注射化學(xué)物質(zhì)引起胰島 β 細(xì)胞的損傷 ， 如鏈脲佐菌素(STZ)、 四氧嘧啶可造成胰島 β 細(xì)胞不可逆損傷 ；環(huán)丙庚哌 、 天門(mén)冬素酶等可引起 β 細(xì)胞可逆性損傷 。 血小板活性因子 (PAF)誘發(fā) ： 目前已知的唯一能引起氣道高反應(yīng)性炎癥介質(zhì)。 Affecting Factor of Transplant Tumor Model Cardiovascular Diseases Animal Model ?Atherosclerosis model： animals fed by highfat and high cholesterol diet or nonfeeding method ?Hypertension model： kidney packing、 renal artery coarctation、 noise stimulus ?Myocardial ischemia and myocardial infarction model： electric stimulus、 drugs、 coronary artery blockage Respiratory System Animal Model ?Chronic bronchitis and pneumonia model ： 刺激性氣體刺激（二氧化硫、煙霧、甲醛蒸氣） ?Bronchial asthma model： 卵白蛋白激發(fā) ： 過(guò)敏原卵白蛋白注入豚鼠體內(nèi)，其可溶性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生 IgE抗體，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 有些腫瘤需要接種在特定的部位 （ 對(duì)雌激素依賴(lài)的人乳腺癌MCF7 細(xì)胞系 ， 接種乳腺脂肪墊才能成活 ） 。 腹水瘤移植 腫瘤細(xì)胞皮下接種 —— 710d處死荷瘤動(dòng)物 —— 取腹水 —— 含葡萄糖平衡鹽水稀釋至適當(dāng)濃度 —— 腹腔注射（腹水瘤）。 誘癌物 放射線局部照射、化學(xué)致癌物（ 烷化劑、亞硝胺類(lèi)、芳香胺類(lèi) ）、生物毒素（ 黃曲酶毒素 ）、細(xì)菌（ 幽門(mén)螺桿菌 ）等。 異位誘發(fā)： 將與致癌物接觸后的動(dòng)物組織或器官埋置于該動(dòng)物或另一正常動(dòng)物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。 Transplant tumor animal model