【正文】 實驗第 7天，頸椎脫臼處死動物， ***。 例：材料和方法 實驗動物 ： BALB/c（ nunu）裸鼠 20只， 1822g，雌雄各半， 由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物科學(xué)部。 尸體處理 動物死尸不可亂放，除有儲尸桶外，應(yīng)有鮮花供奉，以示對其為科研舍身的感謝。絕不可自行處理和隨意扔掉。 。 。 全身麻醉： 局部麻醉：（普魯卡因、利多卡因等） 揮發(fā)性麻醉劑： 吸入給藥 ——乙醚、氯仿等 非揮發(fā)性麻醉劑： 靜脈、皮下、肌肉、腹腔給藥 ——氯胺酮、戊巴比妥鈉等 Anaesthesia Apparatus 實驗動物的安樂死 安樂死必須符合的標(biāo)準(zhǔn)： 、疼痛。適用于大、小鼠。一般情況下，動物的耐受性比人大，也就是單位體重動物的用藥量比人要大。 Ear punching 1 5 2 金屬耳號 玻璃管動物標(biāo)記 (微芯片 microchip)） 可以標(biāo)記的動物種類多 體內(nèi)標(biāo)簽，不易破壞 使用壽命長，達(dá)到 20年 ,可循環(huán)使用 準(zhǔn)確率高，讀錯率為 10萬分之一 可以準(zhǔn)確標(biāo)記每一個動物 動物標(biāo)簽編碼規(guī)則 ? 3位國家代碼 +3位地區(qū)代碼 +12位動物標(biāo)簽編碼 ? 如： 國碼： 720 區(qū)域： 899 序號： 075733300002 玻璃管動物標(biāo)簽 玻璃管動物標(biāo)簽注射器 ?? 注射（植入）標(biāo)簽前一定要保證消毒到位，以避免不必要的感染 玻璃管動物標(biāo)簽閱讀器 注射（植入）標(biāo)簽時應(yīng) 1545度角注射，方便閱讀器以之發(fā)生電磁感應(yīng)， 敏捷地讀出數(shù)據(jù)。實驗中動物的很多反應(yīng)可能隨著動物生物學(xué)功能的周期而改變。 對營養(yǎng)研究的影響 病原微生物感染對動物實驗的影響 ? 病毒感染 ? 細(xì)菌感染 ? 寄生蟲感染 病原微生物的影響 仙臺病毒感染 仙臺病毒感染肺病變 對麻醉實驗和吸入毒理學(xué)研究等產(chǎn)生嚴(yán)重干擾 小鼠肝炎病毒感染 裸鼠的肝臟病變 waste syndrome 出現(xiàn)消耗性疾病，給腫瘤免疫學(xué)研究造成嚴(yán)重干擾 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 ? LCMV is transmitted by the mon house mouse, Mus musculus, which sheds the virus in its urine. Humans bee infected by inhaling aerosolized particles of rodent excrement, by ingesting food contaminated with the virus or by direct contact of mucus membranes with infected fluids (lab and pets). 污染移植腫瘤，影響腫瘤學(xué)研究 犬細(xì)小病毒感染 免疫功能受到抑制，犬死亡。 1. 動物早期營養(yǎng)狀況 動物早期營養(yǎng)狀況對課題營養(yǎng)指標(biāo)測定產(chǎn)生影響。 ? 高蛋白水平不可逆升高谷草轉(zhuǎn)氨酶、蘇氨酸脫氫酶活性。 ? 拌食給藥應(yīng)考慮飼料情況和動物采食量，保證藥量足夠攝入。 ?不同品種和品系的實驗動物其壽命各不相同，有的以日，有的以月，有的以年計算。 它們每一個動作的目的就是為了不停地重復(fù)整套動作，而且做得那么認(rèn)真執(zhí)著，與精神病人的表現(xiàn)一模一樣，毫無二致。 ? 英國和瑞士的研究人員曾安裝一臺 24小時監(jiān)控的攝像機(jī)，記錄了實驗小鼠的一舉一動。 經(jīng)過小心的捉拿操作和逐漸的適應(yīng) ， 動物能夠在某種程度上學(xué)會調(diào)整其逃走的本能 。 盡管經(jīng)過了眾多世代的選擇培育 ， 實驗大鼠的這種活動性需求依然存在 。嚴(yán)格控制的動物生存條件有利于獲得有意義的和可靠的實驗結(jié)果，但是，對于實驗動物，嚴(yán)格控制的環(huán)境條件帶給它們一個顯著偏離自然的環(huán)境和生活。 墊料（ Bedding） 居住因素對動物試驗的影響 在生產(chǎn)和儲存過程中 ， 野生嚙齒類動物可進(jìn)入和污染墊料 。 居住因素對動物試驗的影響 墊料必須是吸濕性的，鋸末和刨花是最常用的墊料，以紙或玉米芯為主的墊料也見應(yīng)用。 理化因素對動物試驗的影響 有害氣體 動物設(shè)施建筑 動物設(shè)施設(shè)備 居住因素對動物試驗的影響 防止外部污染 Isolation 居住因素對動物試驗的影響 防止公害外 泄 containment 居住因素對動物試驗的影響 我們難以使房間內(nèi)籠具的環(huán)境條件完全相等，因此，實驗動物應(yīng)在籠架中自由的分布，尤其對照組動物和給藥組動物在籠架的位置應(yīng)是自由分布的。 理化因素對動物試驗的影響 所有實驗動物的聽力均超過人類，人類的聽力范圍是 15000～ 20,000 Hz，而大鼠可測聲音高至 100,000 Hz. 噪聲（ Noise） 理化因素對動物試驗的影響 噪聲（ Noise） 噪音是實驗動物發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的常見原因。 理化因素對動物試驗的影響 光照條件 （ Lighting Conditions） 光照強度 照度超過 60 lux就可造成白化動物視網(wǎng)膜損傷。 理化因素對動物試驗的影響 光照條件 （ Lighting Conditions） 光照強度 理想的情況是房間所有動物在籠具水平擁有相等的光照強度。 and ammonia and other gasses, %)。其實，最值得關(guān)注的是籠具中的氣體或微氣候，這與籠具設(shè)計、籠具通風(fēng)、墊料材料和房間的通風(fēng)換氣密切相關(guān)。 氣候因素對動物試驗的影響 空氣相對濕度（ Relative air humidity） 濕度是指空氣中濕氣的含量，常用相對濕度來表示，即實際空氣的濕度與在同一溫度下達(dá)到飽和狀況時的濕度之比值。 如果環(huán)境溫度高于熱平衡區(qū)溫度的上限，代謝率也將增長，這不是防御機(jī)制， 而是由于環(huán)境溫度導(dǎo)致體溫升高，升高的體溫提高了代謝率。 甚至可以說沒有環(huán)境控制就沒有動物實驗。 SHO（ SCID Hairless Outbred） ? 人們一直想讓 SCID小鼠擁有裸鼠無毛的優(yōu)點 ? Charles River Lab的研究人員自 2022年開始就著手培育無毛的 SCID小鼠，他們通過 Crl:HAPrkdcscid和 Crl:SKH1Hrhr這兩個品系雜交，最終在 2022年得到了兩條染色體上均帶有 SCID基因的 無毛封閉群小鼠模型 SHO（ SCID Hairless Outbred） . ? 2022年 6月，實驗人員通過對比的方法將人前列腺癌細(xì)胞株 PC3分別接種到 SCID和 SHO身上，研究發(fā)現(xiàn)， SHO除去具有與 SCID小鼠相同的腫瘤生長特性之外，還摒除了 Nu/Nu裸鼠接種 PC3時出現(xiàn)的皮膚潰瘍現(xiàn)象。 和純系 BALB/C， C3H， C57BL/6小鼠 交 配 ， 不 斷 選 育 ， 獲 得 了 三 種 近 交 系 鼠（ Inbred Nude Mice） 新種 。 ?1966年證實是由于第 11對染色體基因突變所致 。 ? 注射生物及生物制品引起 β 細(xì)胞破壞，如鼠腦炎、心肌炎病毒 M型變異可誘發(fā)若干品系的成年小鼠糖尿病。當(dāng)豚鼠再次接觸此抗原時， IgE介導(dǎo)發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使細(xì)胞脫顆粒，釋放出活性化學(xué)物質(zhì)如組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等，作用于支氣管引起氣道高反應(yīng)致哮喘。 Transplant Tumor Animal Model ? 腫瘤組織： 惡性程度：惡性和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)瘤成功率較高 種類：細(xì)胞系成功率 活檢標(biāo)本 來源：淋巴瘤 、 骨腫瘤等難獲成功 部位：腫瘤塊的外周部接種易成活 ? 裸鼠 ： 遺傳背景：胰腺癌接種 BALB/c 成功 ， NIH系失敗 性別：雌激素依賴性腫瘤接種雄鼠生長慢 鼠齡： 46周 動物健康狀態(tài) Affecting Factor of Transplant Tumor Model ? 接種部位： 原位移植成功率高 ， 移植腫瘤與人類原發(fā)瘤相似 。 異位誘發(fā)腫瘤具有易于觀察和取材的優(yōu)點。 Tumor Animal Model Induced tumor animal model 使用致癌因素在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型。太老的動物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學(xué)研究中使用； ?體重 在正常營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關(guān)性； ?性別 許多實驗證明，同一品種（系）不同性別的動物對外界刺激的反應(yīng)不一致。選擇時要注意 ? 解剖特性 ： 有些動物的解剖結(jié)構(gòu)與人類差別較大，要特別注意 特殊性原則 ? 發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實驗 適宜選用兔做實驗； ? 開胸和心臟實驗 適宜選用兔做實驗；觀察藥物對排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究 適宜選用兔、貓； ? 動脈粥樣硬化實驗 適宜選用兔、豬、猴； ? 肝外科實驗研究 適宜選用大鼠； ? 膽囊功能研究 不能選用大鼠； 充分利用不同品種品系實驗動物存在的某些特殊反應(yīng) 供研究用近交系小鼠 實 驗 研 究 類 別 動 物 品 系 心血管疾病 DBA／ 2N 自家免疫性疾病 NZB／ N、 腦積水 C57BL／ KaLwN、 D2／ nSnN 腎盂積水 C57L／ N、 STR／ N 白內(nèi)障 STAR／ N 牙周病 DBA／ 2N (有抗力 )、 STR／ N (易感 ) 多尿癥 STR／ N、 STR／ 1N 白血病 L61 L7212 腭 裂 A／ HeN (自發(fā) )、 C57BL／ 6N (誘發(fā) ) 放射線 有抗力： C57BL／ 6N 敏感： BALB／ cAnN， LACA． 淀粉樣變 A／ HeN， NZW／ N 補 體 BALB／ c AnN (活性高 ) ． DBA／ 2N (活性低 ) 人和實驗動物在解剖、生理及代謝方面的比較 動 物 相 似 點