【正文】 同給藥途徑的需要，提高產(chǎn)品質(zhì)量，此項(xiàng)工作在新藥研究與開發(fā)中占有十分重要的地位。2 . 劑型選擇的依據(jù)：①根據(jù)臨床需要；②根據(jù)用藥對(duì)象；③根據(jù)藥材有效成分的理化性質(zhì)；④根據(jù)口服用量選擇。 3 . 劑型選擇的重要性：①關(guān)系臨床療效；②關(guān)系有效成分的吸收多少與快慢；③關(guān)系藥物本身的穩(wěn)定性；④關(guān)系生產(chǎn)成本、經(jīng)濟(jì)效益?？ㄍ衅绽瑒┥a(chǎn)各主要工藝工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令從原輔料倉庫中領(lǐng)取卡托普利原粉，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂等，經(jīng)物凈脫包裝進(jìn)入原輔料暫存間。稱量：原輔料按工藝要求過100目篩，在稱量間稱取備用。粉碎：粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（pression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計(jì)中輔料（淀粉、糖粉、純化水、硬脂酸鎂）采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。主藥卡托普利采用單獨(dú)粉碎。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)（超細(xì)粉）之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。本次設(shè)計(jì)中可采用萬能粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎。篩分：篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，本次設(shè)計(jì)中選擇旋振篩。混合：混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機(jī)理有三種：對(duì)流混合 ：在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合 ：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合 ：相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴)物料的粉體性質(zhì)的影響。b) 設(shè)備類型的影響。c) 操作條件的影響?；旌隙仁腔旌线^程中物料混合程度的指標(biāo)。本次設(shè)計(jì)中主要采用三維混合機(jī)。制粒：制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。本次設(shè)計(jì)中采用濕法制粒機(jī)，混合制粒在混合制粒間進(jìn)行制粒，取卡托普利原粉、巰甲丙脯酸，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂加入混合制粒機(jī)中，蓋嚴(yán)，混合30分鐘。干燥：干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對(duì)流干燥。本次設(shè)計(jì)中采用GFG系列沸騰干燥機(jī)，干燥在干燥間進(jìn)行干燥，將上述濕顆粒用高效沸騰干燥機(jī)干燥，溫度60～70℃，時(shí)間約35分鐘，水分≤5％，操作時(shí)應(yīng)隨時(shí)觀察有無結(jié)料現(xiàn)象，干燥成干顆粒時(shí)放涼后，稱重。裝入潔凈干燥的容器中，貼上物料標(biāo)志卡，轉(zhuǎn)中間站。整粒，總混：制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過12目鋼絲篩。本次設(shè)計(jì)中將上述干顆粒轉(zhuǎn)入整粒總混間，過20目篩網(wǎng)整粒，將整粒過后的物料及過100目篩的硬脂酸鎂，加入三維混合機(jī)內(nèi)混合30分鐘后，然后裝入襯有潔凈塑料袋容器中，檢驗(yàn)，密封稱重，并貼上物料標(biāo)記卡，送中間站。壓片：一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。本次設(shè)計(jì)中，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓片在壓片間進(jìn)行壓片，從中間站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的干混合物，壓片。壓片前先試壓，檢查平均片重、外觀、硬度及崩解度，合格后，方能正式開機(jī)，開機(jī)后，每隔15分鐘檢查一次片重，并做好記錄，試壓中的不合格片，做廢品處理。壓好的素片放在潔凈干燥的容器中，稱重，掛上物料標(biāo)志卡，送中間站。㎜，轉(zhuǎn)速35～40轉(zhuǎn)/分、壓力22～27KN，素片外觀光潔平滑無雜點(diǎn)，邊緣整齊，無缺角，硬度≥30N、~，重量差異為+5％以內(nèi)，～4㎜、崩解時(shí)限為10分鐘。包衣、打光： 在包衣間進(jìn)行包糖衣，操作程序：隔離層→粉衣層→有色糖衣層→打光。 將蔗糖、滑石粉及食用色素及明膠等包衣輔料，配制成包衣液，以增重50％包糖衣，用蠟打光拋光后，移入晾片間，以托盤均勻攤鋪，晾片12小時(shí)。將晾片過后的藥片用雙層無毒塑料袋盛裝，置潔凈不銹鋼桶中，掛上狀態(tài)標(biāo)示，入中間站存放，請(qǐng)驗(yàn)。包裝：包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。內(nèi)包裝 備瓶：根據(jù)批包裝指令從包材庫領(lǐng)取卡托普利片聚乙烯瓶、蓋，核對(duì)品名、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書，檢查包裝情況，脫去外包經(jīng)