【正文】 ........................................................................................................................................ 24 潔凈室壓力 ................................................................................................................................................. 25 ........................................................................................................................................ 25 噪聲 .............................................................................................................................................................. 25 通風(fēng)量 ......................................................................................................................................................... 26 4 第 7 章 結(jié)束語 .............. 27 第 8 章 參考文獻(xiàn) ............ 28 第 1 章 硬膠囊劑生產(chǎn)工 藝概述 項(xiàng)目概述 硬膠囊劑是指食 用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后 將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑 。 硬膠囊 劑的制備方法可歸納（ 1）濕法制粒 工藝 、（ 2）干法制粒 工藝 設(shè)計(jì)依據(jù) （ 1）、設(shè)計(jì)任務(wù)書 （ 2）、 設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)總圖運(yùn)輸混合 制干粒 整粒 膠囊填充 原輔料粉碎、過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 膠囊填充 5 設(shè)計(jì)規(guī)范》、《廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《爆炸和火 災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》、《化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范》、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、《國家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》、《工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)》等。 （ 3）、有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料 ,如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料 ,以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 設(shè)計(jì)內(nèi)容 通過文獻(xiàn)的調(diào)研對設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識，培養(yǎng) 科學(xué)決策能力。 2．工藝設(shè)計(jì)計(jì)算 通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。 3. 車間平立面設(shè)計(jì) 通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 編寫設(shè)計(jì)說明書 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 ①車間平面布置在滿足 GMP 安全、防火等方 面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷? ②選用國內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。 ③凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。 6 ④嚴(yán)格遵 守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施 7 第 2 章 感冒清膠囊 生產(chǎn)方法及工藝流程 生產(chǎn)制度、規(guī)模及包裝方式 生產(chǎn)制度、規(guī)模 年工作日： 250天； 一天一班：每班 8h； 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn) 間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作 方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等 硬膠囊 劑： 6億 粒 /年 包裝形式 硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分 泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將 膠囊劑 劑單個包裝，使每個 膠囊 均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。 產(chǎn)品內(nèi)包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單 、 合格證，封箱入庫。 工藝流程制定的原則 ① 選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。 ② 進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。 ③ 選取 合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計(jì)來達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。 ④ 還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。 ⑤ 對廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實(shí)現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影響降到最低程度。 8 生產(chǎn)工序 （ 1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不 良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、 在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 （ 2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子 漏到篩下，振動篩是常用的篩。 （ 3）配料混合 大批生產(chǎn)時多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚(yáng)塵問題。 （ 4）制粒 制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動性 和可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞 。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃有裕瑴p少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。 （ 5）干燥 干燥時溫度的升 高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。 干燥的溫度一般在 4060176。 C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至 7080176。C，甚至可提高到 80100176。 C。干燥程度一般為 3%左右。 （ 6）整理與混合 一般采用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。 （ 7）膠囊填充 要注意顆粒擴(kuò)散互溶除塵問題，局部要保持相對負(fù)壓。 （ 8） 膠囊拋光 經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。 （ 9）包裝與貯存 由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些 膠囊 劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響 膠囊 劑的實(shí)際含量。 注意包裝間的排熱問題。 （ 10）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 9 工藝流程 從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料進(jìn)入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(jī)粉碎，旋渦振動篩過篩， 按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī) , 同時加入經(jīng)制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動混合機(jī)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗(yàn)合格后送 全自動膠囊填充機(jī)填充 ， 填充完后使用拋光設(shè)備清除藥粉并對膠囊進(jìn)行拋光處理，使膠囊光潔 、 透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝 ， 再 傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包， 硬膠囊 劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。 硬膠囊劑的制備工藝流程如圖 21所示： 干法制備 原輔料 粉碎 篩分 混合 濕法制粒 干燥 成品 外包裝 標(biāo)簽 空心膠囊 裝膠囊 檢驗(yàn) 總混 整粒 內(nèi)包裝 ： 批號 、 裝置 、封口 稱重 、 配料 清潔區(qū) 圖 21 硬膠囊劑的制備工藝流程 10 第 3 章 物料衡算 物料計(jì)算基準(zhǔn) : 年產(chǎn) 硬膠囊 劑 6億片 ，單 粒硬膠囊 重 ； 年工作日 250天 ，單 班生產(chǎn)。 年制粒量為： 6 108 103=3 105kg/年 日制粒量為： 3 105 247。 250=1200kg/天 假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為 1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下： ① 入庫量： 1200kg。 ② 假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量： 1200*（ 1+1%） =。 ③ 設(shè) 充填 、 拋光 總損失 1%，則 充填 拋光 時質(zhì)量： *=。 ④ 整?？偦鞎r： m=*= ⑤ 干燥后總質(zhì)量： m=*=。 ⑥ 假設(shè)干燥后物料的含水量為 3%，則絕干物料質(zhì)量： m=*=。 ⑦ 濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于 60%，假設(shè)含水量為 62%。則