【正文】 代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚。原形藥的 T1/2 約為 l 小時。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的 T1/22～ 3 小時，對乙酰氨基酚T1/21～ 4 小時。 【適應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。 【不良反應(yīng)】 (1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報道引起腹瀉者。 (2)可引起皮疹。 (3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。 (4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征 (Reye)的危險。中國尚不多見。 (5)長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細(xì)胞壞死的報道。 (6)長期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病。 【禁忌】肝腎功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿 3個月嬰兒禁用。 【注意事項】 (1)本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過 3天，用于止痛不超過 5天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。 (2)不 能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。 (3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。 (4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 (5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。 (6)如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。 (7)對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 (8)本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 (9)請將本品放在兒童不能接觸的地方。 (10)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 (11)如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。 【兒童 用藥】 【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時，療程不宜長于 5天，以防腎臟受損。 【藥物相互作用】 (1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時使用。 (2)如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。 【藥物過量】用量過大時，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。 第二章 處方設(shè)計及工藝 貝諾酯片處方設(shè)計 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件 ， 是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ) 和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計如下： 貝諾酯 250g 淀粉 羥丙基纖維素 20g 糊精 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 共制 1000 片 規(guī)格： 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生 物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿浴? c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。 d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 第三章工藝流程 設(shè)計概述 課題名稱：年產(chǎn) 5億 片 貝諾酯片劑 生產(chǎn) 車間工藝設(shè)計 設(shè)計依據(jù) 本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考 已有 SFDA 和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細(xì)則》、《 GMP》等多種設(shè)計規(guī) 范。 設(shè)計內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計任務(wù)書、設(shè)計說明書。 (2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 設(shè)計原則： (1)本設(shè)計為片劑車間，在設(shè)計中嚴(yán)格遵照《 GMP》和《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計。 (2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實用可行，符合 GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制 ，嚴(yán)格工藝設(shè)計質(zhì)量。 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容 易造成裂片等弱點，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 本次設(shè)計中，貝諾酯片制備的工藝條件是 淀粉糊精制成軟材 ,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒 ,60℃～ 65℃烘干 , 12目整粒 ,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片 片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢 ,包裝