【正文】 國(guó)藥典》中，其1000片標(biāo)準(zhǔn)處方為：山銀花180g,連翹180g,荊芥72g,淡豆豉90g,淡竹葉72g，牛蒡子108g，蘆根108g,桔梗108g，甘草90g，,對(duì)乙酰氨基酚105g,3 方法與結(jié)果車間原工藝中提取揮發(fā)油以及提取浸膏所用水的量都有嚴(yán)格的規(guī)定。但是，舊的工藝規(guī)程并不能適應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)的生產(chǎn)力，因此通過(guò)重新制定指標(biāo)，來(lái)節(jié)省開(kāi)支，提高維C銀翹片中有效成分的含量。通過(guò)平行試驗(yàn)，連翹、山銀花[4,5]、荊芥三味藥以揮發(fā)油的提取量為指標(biāo)確定此三味藥提取時(shí)所用的水量；淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、蘆根、桔梗、甘草六味藥以出膏率及綠原酸的提取量為指標(biāo)確定提取時(shí)所用的水量。 提取揮發(fā)油時(shí)間 飲片粉碎過(guò)2號(hào)篩再投料，取連翹180g、山銀花180g、荊芥72g置揮發(fā)油提取器中，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，考察提取時(shí)間，加水量與出油的關(guān)系，當(dāng)加水8倍量，考察出油量與提取時(shí)間的關(guān)系，見(jiàn)表1。表1 提取揮發(fā)油時(shí)間考察結(jié)果試驗(yàn)號(hào)投料量（g）揮發(fā)油（ml）1h2h3h4h5h6h143224323432平均出油量（ml）累計(jì)出油率（%）結(jié)果顯示，當(dāng)加水量為8倍不變時(shí)，提取四小時(shí)后，%，因此提取時(shí)間可定為4小時(shí)，較公司生產(chǎn)規(guī)定提取時(shí)間為5小時(shí)更節(jié)約能源，縮短時(shí)間。 加水量提油時(shí)間已經(jīng)確定，再進(jìn)行加水量的考察，當(dāng)提取時(shí)間為4小時(shí)不變時(shí)，分別加入10倍量的水，考察加水量與出油量的關(guān)系，見(jiàn)表2.表2 提取揮發(fā)油加水量考察結(jié)果試驗(yàn)號(hào)投料量（g）揮發(fā)油（ml）6倍8倍10倍143224323432平均出油量（ml）累計(jì)出油率（%）100結(jié)果可見(jiàn)，當(dāng)加水量為8倍水時(shí)，%。根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果并考慮得油率及生產(chǎn)成本，確定加水量為8倍量，與公司規(guī)定相符。綜上所述，本品揮發(fā)油提取工藝為加入8倍量水，提取4小時(shí)。 水煎煮條件的確定淡豆豉、淡竹葉、牛蒡子、蘆根、桔梗、甘草：，粉碎，加水煎煮，對(duì)其加水量進(jìn)行下面三次試驗(yàn)，確定最佳加水量，經(jīng)藥材浸泡試驗(yàn)測(cè)定藥材的吸水量約為兩倍，故對(duì)第二次加水量減少兩倍。水煎煮提取2次，每次1h，加水量見(jiàn)表3。每份提取揮發(fā)油后的水溶液以及上述的水煎液，（80℃）的浸膏，減壓干燥，稱重，計(jì)算得膏率。以綠原酸[6]含量為指標(biāo),各組平行2次,對(duì)綠原酸進(jìn)行含量測(cè)定[7,8]。見(jiàn)表3。表3水煎煮加水量考察結(jié)果試驗(yàn)序號(hào)提取水量（倍）綠原酸（mg/g）平均含量（mg/g）出膏率平均出膏率（%）第一次第二次（%）A1121021210B11082108C186286由表可知：綠原酸的含量A組與B組相比較無(wú)明顯差別，C組的綠原酸含量少于前兩組。而且出膏率B組和C組相差不多，A組大于后兩組，考慮到制劑工藝以及工業(yè)化大生產(chǎn)的需要，確定采用B組試驗(yàn)方案。即第一次加10倍量水煎煮1h，第二次加8倍量水煎煮1h。通過(guò)上述2個(gè)試驗(yàn)，可以確定提取工藝為，連翹、山銀花、荊芥三味藥加入8倍量水，提取4小時(shí)，得到水溶液I和揮發(fā)油；藥渣與淡竹葉、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、蘆根、甘草六味藥材混合，分別加10倍量和8倍量水煎煮兩次，每次1h，過(guò)濾，合并濾液，得到濾液II；將水溶液I和濾液II合并，（60℃）的浸膏，減壓干燥，制成干膏粉。 制粒工藝的確定根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),制成維C銀翹片的工藝有三種方法中藥提取物干燥成干膏粉，與適量的輔料制成顆粒，加入上述揮發(fā)油及薄荷素油混勻；對(duì)乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏和維生素C與適量的輔料混勻，制成顆粒，與上述顆粒壓制成1000片（雙層片），包薄膜衣；中藥提取物稠膏加入適量的輔料。干燥，粉碎，干浸膏粉與對(duì)乙酰氨基酚和馬來(lái)酸氯苯那敏混勻，制成顆粒，加入上述揮發(fā)油及薄荷素油，混勻，與維生素C壓制成1000片（夾心片或多層片），包糖衣或薄膜衣；中藥提取干燥成干膏粉，與對(duì)乙酰氨基酚和用輔料薄膜制成的維生素C微粒混勻，制成顆粒，干燥，加入馬來(lái)酸氯苯那敏，混勻，加入上述揮發(fā)油及薄荷素油，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣。公司采用的是工藝，先將中藥成分制成干膏粉加適量輔料制成顆粒，維生素C，對(duì)乙酰氨基酚，馬來(lái)酸氯苯那敏加適量輔料預(yù)先制粒，然后再共同壓片?？傮w來(lái)講，工藝和工藝對(duì)維生素C預(yù)先制粒，能夠延緩維生素的氧化，可以提高藥物的穩(wěn)定性，但是工藝需要對(duì)維生素加熱，維生素C容易分解，所以公司選擇工藝是最恰當(dāng)?shù)倪x擇，不需要再作修改。 常用粘合劑有聚維酮，淀粉漿，及乙醇?？紤]到提取揮發(fā)油時(shí)用到乙醇，且可以回收再用，所以粘合劑選擇乙醇較為合理。在小試時(shí)，平均每個(gè)處方得到的干膏為235g。根據(jù)制劑工藝。，研究不同濃度的粘合劑對(duì)顆粒成型的影響，選擇最優(yōu)濃度及用量。結(jié)果見(jiàn)表4，表5。表4 粘合劑濃度考察結(jié)果干膏粉（g）輔料（g）乙醇濃度（%）混勻難易程度顆粒成型570%有糖心，難混勻++不好++580%有糖心，難混勻+不好+595%無(wú)糖心，較易混勻適中598%無(wú)糖心，易混勻不好+由表4可知，用95%乙醇做粘合劑，可以使顆粒成型較好，可減少壓片時(shí)出現(xiàn)的異常，減少藥物的損失，適合生產(chǎn)。表5粘合劑用量的考察結(jié)果干膏粉（g）輔料（g）粘合劑（ml）混勻難易程度顆粒成型52有糖心，難混勻++差++53有糖心，難混勻+差+54無(wú)糖心，較易混勻好55無(wú)糖心，易混勻差+結(jié)果說(shuō)明，加4ml95%乙醇做粘合劑為佳。即干膏粉和95%:1(質(zhì)量/體積比)。取制100片所需的干膏粉，過(guò)40目篩，加入不同輔料，用95%乙醇制粒，再與主藥制成的顆?；靹?，壓片。考察加入不同量的羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉，對(duì)片重和時(shí)間的影響。結(jié)果如表6：表6加入不同量的崩解劑的壓片結(jié)果處方原輔料123456干膏粉（g）200200200200200200乳糖（g）滑石粉（g）202020202020羥丙纖維素（g）3025302030羧甲基淀粉鈉（g）202015153095%乙醇（ml）外加：對(duì)乙酰氨基酚（g）外加：薄荷素油（ml）外加：馬來(lái)酸氯苯那敏（g）外加：維生素C（g）外加：硬脂酸鎂（g）333333片重（g）崩解（min）364248456038結(jié)果顯示，只加入羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，不影響片重的前提下，藥片的崩解時(shí)限更符合要求，使藥物發(fā)揮藥效的時(shí)間縮短?，F(xiàn)用6號(hào)處方重復(fù)試制三批（每批10000片），以綠原酸的含量為指標(biāo)考察質(zhì)量情況，以確定生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和合理性。結(jié)果如表7：表7按六號(hào)處方試制三批的壓片結(jié)果批號(hào)120210120211120212綠原酸含量（mg/片）重量差異≤177。4%≤177。4%≤177。4%水分%%%崩解393940從復(fù)試三批結(jié)果可以看出，上述處方6生產(chǎn)穩(wěn)定，含量達(dá)到高要求，較公司原有處方，節(jié)省了輔料的開(kāi)支，有效成分含量更高。 包衣工藝試驗(yàn)方法及結(jié)果本試驗(yàn)對(duì)2011年10月連續(xù)生產(chǎn)的6批維C銀翹片（糖衣片）留樣所作的加速試驗(yàn)進(jìn)行了如下分析：試驗(yàn)存放條件：溫度40177。2℃，相對(duì)濕度75%177。5%維生素C的含量測(cè)定方法：取維C銀翹片20片，除去包衣，研細(xì)，取適量（約相當(dāng)維生素C 50 mg），精密稱定，置250 mL容量瓶中， mol/L硫酸溶液（pH=2）稀釋