【正文】 過程中產(chǎn)生超氧化自由基 ， 羥自由基和過氧化氫 ， 引起內(nèi)皮細(xì)胞損害； ? 其二為 Hcy的甲基化過程 ， 甲基在 Hcy代謝過程中的不斷轉(zhuǎn)移使其較易和細(xì)胞內(nèi)的 DNA結(jié)合 ， 從而改變蛋白表達(dá)以致影響凝血機(jī)制 。 ?基 因 多 態(tài) 性 載脂蛋白 B（ apoB） ? apoB是低密度脂蛋白 (LDL)和極低密度脂蛋白 (VLDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì) 〕 ， 又是 LDL受體的配基 。 apoB基因位于 2號(hào)染色體的 P23P24區(qū) ，含 28個(gè)內(nèi)含子和 9個(gè)外顯子 。 ? Wang,L【 12】 等應(yīng)用 PCR方法檢測 150例 ACI患者 apoB xbaI位點(diǎn)限制性基因片段長度的多態(tài)性 ， 并以 301健康人作對(duì)照 ， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)X+ 等位基因與對(duì)照組比較為 ： （ P ） ， 說明 X+ 等位基因與腦梗塞 （ ACI） 明顯相關(guān) ， 推測其可能通過改變 apoB 的代謝而成為 ACI的危險(xiǎn)因子 。 ? Skalen【 13】 經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)包含 apoB的 LDL在 AS的早期在動(dòng)脈壁上沉積 ， apoB水平的增高加速 AS的進(jìn)程 。 ? McNeely【 14】 研究發(fā)現(xiàn) apoB可使血漿膽固醇升高 ， 降低 HDLC水平 ，血漿膽固醇水平顯著增高和 HDLC水平明顯降低是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)的危險(xiǎn)因素 ， 而 AS則是發(fā)生 ICVD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之一 。 載脂蛋白 E（ apoE） ? apoE是血漿脂蛋白的一個(gè)重要組成部分 ， 現(xiàn)已被視為具有心 、 腦血管疾病危險(xiǎn)的標(biāo)志物 ， apoE基因多態(tài)性是 AS早期發(fā)展過程中個(gè)體差異的主要原因 。 apoE位于 19號(hào)染色體上 ， 共有 3個(gè)等位基因 ,即 ε ε 3和 ε 4。 ? 文獻(xiàn)報(bào)道 【 15】 ， apoE4結(jié)合低密度脂蛋白受體對(duì)于血膽固醇的清除是重要的 ， 含 apoE4的 VLDL比含 apoE3的 VLDL從血漿中清除的快 , 從而誘導(dǎo)了 LDL受體的下調(diào)作用 ， 使 apoE4型者伴有高水平的低密度脂蛋白膽固醇 ， 所以 apoE4具有促進(jìn) AS的趨勢(shì) 。 ? Peng – DQ等 【 16】 研究表明了血漿中 LP(a)水平和 apoEε 4是 ICVD血脂增高的預(yù)示因子 ， 并且是 ICVD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素 。 纖溶酶原激活物抑制劑 1（ PAI1） ? PAI1是纖溶酶原激活物 (PA)的特異快速抑制劑 ， 調(diào)節(jié)血的纖溶活性 。 PAI1基因有三種多態(tài)性分別為 339。Hind、 3RFLP內(nèi)含子 、 CA重復(fù)和 539。翻譯起始 675bp位插入或缺失 4G/5G。 ? Zhang,C等 【 17】 選擇 65例 ASI患者和 60例正常人作對(duì)照 ， 應(yīng)用 PCR方法測定 PAI1啟動(dòng)子片段 4G/5G多態(tài)性 ， 用 ELISA方法檢測血漿PAI1活性 。 結(jié)果發(fā)現(xiàn) PAI1活性明顯高于正常對(duì)照組 ， 在 4G等位基因純合子 PAI1水平明顯高于在 5G等位基因純合子及 4G/5G等位基因雜合子的水平 ， 表明了 PAI1基因多態(tài)性是 AIS的一個(gè)敏感的危險(xiǎn)信號(hào) 。 ? 對(duì)女性 AIS患者而言 ， 4G片段純合基因是主要的危險(xiǎn)因素 。 還有研究發(fā)現(xiàn) 4G/5G多態(tài)性可引起甘油三酯升高 【 18】 ， 增加動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性 。 （ IR） ? IR是由多亞基組成的跨膜糖蛋白 ， 其功能改變可以導(dǎo)致糖代謝紊亂及繼發(fā)性高胰島素血癥 ， 從而促進(jìn) AS和高血壓的發(fā)生和發(fā)展 ， IR可能參與 ICVD的發(fā)病 【 19】 。 ? 大量文獻(xiàn)認(rèn)為 IR基因?yàn)樵l(fā)性高血壓的侯選致病基因 ，此受體活性改變可通過多種機(jī)制參與高血壓的發(fā)病 。 ? 由此可見 ， IR基因突變可能只是通過腦血管 AS性損害 ,從而與 ICVD發(fā)生相關(guān) 。 IR基因活性下降 ， 繼發(fā)高胰島素血癥 ， 一方面通過促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制物生成影響纖溶系統(tǒng)活性 ， 同時(shí)還致腦內(nèi)小動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈硬化及血液流變學(xué)改變 ， 引起血管基底膜營養(yǎng)障礙 ， 易發(fā)生 ICVD。 血管性假血友病因子(VWF) 有關(guān) VWF與 ICVD的研究較多 ? VWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的重要標(biāo)志物 【 20， 21】 ， 是一種多聚體糖蛋白 ， 由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞產(chǎn)生 。 VWF有血小板膜糖蛋白 Ⅰb 、Ⅱb/Ⅱa ， 是肝素和膠原的結(jié)合位點(diǎn) ， 是血小板黏附于血管壁不可缺少的蛋白 。 ? Kozuka,Kazuko等 【 21】 研究發(fā)現(xiàn) 在腦梗塞患者 ， 腦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損 ， VWF釋放入血 ， 其水平明顯升高 ， 血漿 vWF結(jié)合到裸露的內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)上 ， 激活血小板 ， 然后與血小板 GPⅠb 引起鈣離子流入血小板內(nèi) ， 并導(dǎo)致血小板 GPⅡb/Ⅱa 受體活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ， 從而使纖維蛋白原與 GPⅡb/Ⅱa 受體結(jié)合形成血小板栓塞 。 ? 由于 VWF分子量較大導(dǎo)致血液黏度增加 ， VWF增高的程度與高凝狀態(tài)的嚴(yán)重性呈正相關(guān) ， 均是與 ICVD有關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。 對(duì) VWF水平的評(píng)估將有益于 ACI的治療干預(yù) 。 ?微 量 元 素 微量元素含量異常與 ICVD的關(guān)系近年日益受到重視。 ? 銅是體內(nèi)必需的微量元素，是單胺氧化酶、超氧化物歧化酶、細(xì)胞色素氧化酶的組成成分。缺銅時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞易受損害，還可引起血漿脂蛋白代謝異常及膽固醇清除障礙，產(chǎn)生高膽固醇血癥，結(jié)果導(dǎo)致膽固醇在受損血管壁上沉積，產(chǎn)生 AS【 22】 。 ? 鋅與銅在體內(nèi)的吸收和轉(zhuǎn)化過程中相互競爭，相互抑制，在 AS中起相反的作用。鋅還能調(diào)節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，參與血壓的調(diào)節(jié) ,血清鋅與收縮壓呈正相關(guān)，鋅含量過高可導(dǎo)致高密度脂蛋白下降，加重體內(nèi)銅缺乏 【 23】 。 ? 硒是谷光甘肽過氧化酶的必需組織成分 。 Huang,Kaixun等做動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn) 硒能夠抑制膽固醇的氧化作用對(duì)與內(nèi)皮細(xì)胞損害 ， 硒缺乏時(shí)谷光甘肽過氧化酶活性下降 ， 脂質(zhì)過氧化濃度增高 ， 而后者可選擇性地和強(qiáng)有力地抑制前列環(huán)素的產(chǎn)生 ， 前列環(huán)素合成下降 ， 血小板聚集性增強(qiáng)及血管活性物質(zhì)釋放 ， 促進(jìn)