【正文】 Arg 突變也可能與高尿酸血癥相關(guān) 生成過多 ?酶及代謝缺陷 : 肌源性高尿酸血癥 , HGPRT完全缺乏癥 PRPS亢進(jìn)癥 , ARPT缺乏癥 ,葡萄糖 6磷酸酶缺乏 ?細(xì)胞過量破壞 : 溶血 , 燒傷 , 外傷 , 放療 , 化療 , 過量運(yùn)動(dòng) ?細(xì)胞增殖 : 白血病 , 淋巴瘤 , 骨髓瘤 , 紅細(xì)胞增多癥 ?外源性 : 高嘌呤飲食 , 過量飲酒 排泄減少 ?腎清除減少 : 腎衰竭 , 酮癥酸中毒 , 妊高癥 , 藥物 , 毒素 ?細(xì)胞外液減少 : 脫水 , 尿崩癥 繼發(fā)性高尿酸血癥的原因 痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制 ? 尿酸在體液中過飽和 ? 尿酸鹽溶解度下降 溫度 ↓pH 值 ↓ ? 水分重吸收導(dǎo)致過飽和 ? 尿酸鹽結(jié)晶、沉積在關(guān)節(jié)和軟組織 ? 創(chuàng)傷 組織損傷 ? 結(jié)締組織基質(zhì)改變 ? 睡眠時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)減少 急性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制 高尿酸血癥 活化肥大細(xì)胞 和內(nèi)皮細(xì)胞 尿酸鹽結(jié)晶 激活補(bǔ)體系統(tǒng) 激活滑液襯里細(xì)胞 趨化因子 滑膜炎 中性粒細(xì)胞聚集 中性粒細(xì)胞活化加重滑膜炎 關(guān)節(jié)滑囊液中尿酸鹽結(jié)晶 偏振光下痛風(fēng)石中的尿酸鹽結(jié)晶 耳廓痛風(fēng)石 痛風(fēng)足 X片表現(xiàn) 手 痛 風(fēng) 石 和 皮 膚 破 損 ? 痛風(fēng)的流行病學(xué) ? 尿酸的產(chǎn)生及排泄 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制 ? 高尿酸血癥的臨床意義 ? 高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療 內(nèi) 容 提 要 高尿酸血癥的臨床意義 血 尿 酸 升 高 沉積于關(guān)節(jié) 沉積于腎臟 刺激血管壁 損傷胰腺 B細(xì)胞 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)性腎病 尿酸結(jié)石 動(dòng)脈粥樣硬化 誘發(fā)或加重 糖尿病 關(guān)節(jié)變形 尿 毒 癥 加重冠心病 高血壓 ? 正常血尿酸濃度 男性 150~420 umol／ L ( ~7 mg/dl) 女性 100~360 umol／ L ( ~6 mg/dl) ? 高尿酸血癥 男性 420 umol／ L (7mg/dl) 女性 360 umol／ L (6mg/dl) 血 尿 酸 濃 度 高尿酸血癥和尿酸性腎病 ? 高尿酸血癥：由遺傳性或獲得性病因所致嘌呤代謝障礙尿酸生成過多或排泄減少，導(dǎo)致血尿酸濃度增高 ? 尿酸性腎?。焊吣蛩嵫Y和 /或高尿酸尿癥使尿酸在腎組織沉積，導(dǎo)致腎損害，稱為尿酸性腎病。 尿酸性腎病類型 – 急性尿酸性腎病 – 慢性尿酸性腎病 – 尿酸結(jié)石 痛風(fēng)性腎病 腎髓質(zhì)或乳頭處尿酸鹽結(jié)晶 慢性間質(zhì)性炎癥 腎小球 血管床受累 腎小管 萎縮 ,管腔閉塞 腎功能不全：蛋白尿 血尿 等滲尿 高血壓 氮質(zhì)血癥 尿毒癥 高血壓 動(dòng)脈硬化 繼發(fā)感染 腎結(jié)石 腎內(nèi)小鈣化 ? 痛風(fēng)性腎病患者通?；纪达L(fēng)長達(dá) 10年以上 ，平均年齡 55歲 ， 常伴發(fā)退行性血管病變 ?蛋白尿發(fā)生率為 20%－ 50%， 此時(shí)表明已有腎臟損害 ， 尿中管型出現(xiàn)說明腎臟損害較為嚴(yán)重 臨床特點(diǎn) 腎動(dòng)脈硬化 痛風(fēng)石沉積 腎間質(zhì)纖維化 尿酸鹽結(jié)晶 高尿酸血癥腎病 ? 亦稱為急性梗阻性腎病 ? 主要見于放療、化療等致急劇明顯的血、尿尿酸增高，導(dǎo)致腎小管急性、大量、廣泛的尿酸結(jié)晶阻塞 —— 急性腎衰竭。 尿酸性結(jié)石 危險(xiǎn)因素 ? 高尿酸血癥 ? 尿 pH值降低 ? 尿量減少 ? 高尿酸尿 ? 存在痛風(fēng)者的發(fā)病危險(xiǎn)性是無痛風(fēng)者的 2倍 MRI B超 高尿酸血癥是 心血管疾病的危險(xiǎn)因子！ 100多年前， Davies曾提出 ： 在痛風(fēng)病人中觀察到的心血管病并發(fā)癥可能歸因于血尿酸的增加造成的血管 、 心臟和腎臟的變化 。 Davis Jr NS, JAMA 1897, 29:261 至今為止，國際上已有 16個(gè) 較大規(guī)模的前瞻 性的流行病學(xué)研究對(duì)尿酸與心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的 關(guān)系進(jìn)行了評(píng)價(jià) ， 其中 15個(gè) 研究的結(jié)果顯示尿酸 可預(yù)測(cè)心血管病的發(fā)病危險(xiǎn)， 10個(gè) 研究發(fā)現(xiàn)血清 尿酸增高是心血管病發(fā)病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。 研究項(xiàng)目 時(shí)間 樣本 尿酸與 尿酸是獨(dú)立 CVD有關(guān) 危險(xiǎn)因素 Chicago Heart Association Detection Project in Industry 1979 24,997 + + Hypertension Detection and Followup Program 1985 10,940 + + Kaiser Permanente Multiphasic heath Checkup 1990 2,062 + + Oloivetti Heart Study 1994 547 + + NHNES I 1995 5,421 + + Alderman et al 1999 7,978 + + Lehto et al 1998 1 ,017 + + Community Hypertension Intervention Project 1999 718 + + NHNES III 1999 16,025 + + SHEP