20xx年醫(yī)學(xué)專題—從低血糖風(fēng)險(xiǎn)看dpp4抑制劑的應(yīng)用-文庫(kù)吧
2024-11-01 12:42 本頁(yè)面
【正文】 ted from Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986。 63: 492–498.,口服(kǒuf)糖耐量試驗(yàn)與靜脈糖耐量試驗(yàn),血糖(xu232。t225。ng) (mg/dL),血漿(xu232。jiāng)胰島素 (pmol/L),,,,,,,,,,,0,100,200,300,400,–30,0,30,60,90,120,150,180,210,時(shí)間 (分鐘),口服糖耐量與靜脈糖耐量試驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，胃腸道具有“腸促胰島素效應(yīng)”,50 g 葡萄糖,N=6,第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。,L細(xì)胞(x236。bāo) (回腸),胰高糖素原,GLP1 [7–37],GLP1 [7–36 NH2],K細(xì)胞(x236。bāo) (空腸),GIP前體,GIP [1–42],,GIP=glucosedependent insulinotropic peptide。 GLP1=glucagonlike peptide1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003。 26: 2929–2940.,食物刺激腸道合成(h233。ch233。ng)并分泌“腸促胰島素” GLP1和GIP,第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。,2型糖尿病患者(hu224。nzhě) 健康對(duì)照組,Ward WK et al, J Clin Invest 1984。74(4):131828.,數(shù)據(jù)(sh249。j249。)均為平均值177。SEM，n＝8/組,PG50 ：代表α細(xì)胞(x236。bāo)對(duì)葡萄糖的敏感性，以胰高糖素被抑制一半時(shí)的血糖濃度代表,0.0,5.0,10.0,15.0,20.0,25.0,30.0,35.0,30,60,90,120,150,180,葡萄糖(mmol/L),Acute Glucagon Response arg(ng/l),,,PG50,2型糖尿病患者α細(xì)胞對(duì)高血糖情況下葡萄糖敏感性下降,第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。,GLP1可改善(gǎish224。n)α細(xì)胞的敏感性（健康人）,Degn KB, et al, Diabetes 2004: (53 ) 2397–2403 。 Vilsb248。ll T, et al, Regul Pept 2003 : (114) 115–121,*p0.05 vs 安慰劑,安慰劑,GLP1,*,*,*,安慰劑,GLP1,The data are presented as means177。SEM, *p0.05 vs placebo,第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。,GIP 以葡萄糖濃度依賴方式(fāngsh236。)增強(qiáng)α細(xì)胞的敏感性(健康人）,Data are means 177。 SEM. *Significant (P 0.05) differences according to paired t tests.,Plasma glucagon,Serum Cpeptide,Christensen M et al. Diabetes. 2011。60(12):31033109.,n=10,第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。,GIP與GLP1影響血糖的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制總結(jié),↑ 升高(shēnɡ ɡāo)，↓ 下降，— 無(wú)作用或無(wú)報(bào)道,Wook Kim and Josephine M. Egan. Pharmacol Rev. 2008 December 。 60(4): 470–512.,第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。,健康人中, 胰島素對(duì)血糖(xu232。t225。ng)的反應(yīng),ED50=半數(shù)有效(yǒuxi224。o)劑量,Ireland JT, et al. 1979, pp1516. Davidson MB. West J Med. 1985。 142: 219–229.,第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。,血糖(xu232。t225。ng)濃度 (mmol/L),胰島素分泌(fēnm236。)反應(yīng),,4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0,T2DM患者中, 胰島素對(duì)血糖(xu232。t225。ng)的反應(yīng)性降低,葡萄糖敏感性降低 胰島素量降低,ED50=半數(shù)有效劑量。 T2DM=2型糖尿病,Davidson MB, West J Med. 1985。 142: 219229. Turner RC, Holman RR. Lancet. 1976。 1: 1272–1274.,第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)。,SU類藥物促進(jìn)(c249。j236。n)胰島素分泌的作用為 非葡萄糖依賴性,ED50=半數(shù)(b224。n sh249。)有效劑量。 T2DM=2型糖尿病,血糖(xu232。t225。ng)濃度 (mmol/L),胰島素分泌反應(yīng),,4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0,低血糖時(shí), 胰島素分泌量仍然增加,,胰島素量,非葡萄糖依賴性促胰島素分泌,低血糖風(fēng)險(xiǎn)大,7.5,Davidson MB. West J Med. 1985。 142: 219–229. Krentz AJ, Bailey CJ. Drugs. 2005。 65: 385–411.,第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。,葡萄糖敏感性,血糖(xu232。t225。ng)依賴性促胰島素分泌,無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn),GLP1促進(jìn)(c249。j236。n)胰島素分泌的作用為葡萄糖依賴性,Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002。18:430–441. Zander M, et al. Lancet. 2002。359:824–30.,ED50= 半數(shù)有效劑量。 GLP1= 胰高糖素樣肽1。 T2DM= 2型糖尿病.,胰島素量,第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。,DPP4=二肽基肽酶4。 T2DM=2型糖尿病 Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974。 23: 581–593. Ahr233。n B. Curr Enzyme Inhib. 2005。 1: 65–73.,DPP4抑制劑通過(guò)阻斷(zǔ du224。n)DPP4，增加T2DM患者的腸促胰島素激素活性,第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。,由China D
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