成人慢性粒細(xì)胞白血病診療規(guī)范-文庫(kù)吧
2025-03-23 21:33 本頁(yè)面
【正文】 骨髓細(xì)胞的７５％～９０％，以粒系增生為主，紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞相對(duì)減少，粒∶紅常為１０～３０∶１，甚至５０∶１（正常情況下粒細(xì)胞：紅細(xì)胞為）。慢性期患者分類以近成熟階段粒細(xì)胞為主，嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞比例升高，可見幼稚階段的嗜堿及嗜酸性粒細(xì)胞。粒細(xì)胞形態(tài)可異常，表現(xiàn)為核漿發(fā)育不平衡，顆粒多少不一。紅系統(tǒng)、淋巴細(xì)胞、單核系統(tǒng)比例相對(duì)減低。巨核細(xì)胞數(shù)可增高也可正常，在一張涂片上可見數(shù)百或上千個(gè)巨核細(xì)胞，易見小巨核細(xì)胞。巨核細(xì)胞形成血小板良好，涂片中血小板不少，可成堆分布。進(jìn)展期患者骨髓出現(xiàn)原始細(xì)胞比例顯著增多。骨髓活檢：非必須檢測(cè)項(xiàng)目。部分患者活檢顯示骨髓纖維化，尤其是病程長(zhǎng)并且未進(jìn)行有效治療的患者以及進(jìn)展期患者。.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶外周血或骨髓的中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（）水平明顯減低，約９０％左右患者粒細(xì)胞缺乏此酶。減低與染色體陽(yáng)性無(wú)相關(guān)性，但可因病情進(jìn)展到急變期或感染而出現(xiàn)升高，也可隨治療好轉(zhuǎn)而增加。在明確、突變對(duì)、等診斷意義后，活性不再作為與等疾病的鑒別手段。.細(xì)胞遺傳學(xué)遺傳學(xué)證據(jù)是確定診斷的必備條件。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)染色體或、基因重排（融合基因）存在均可確定的診斷。常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查是最常用的檢測(cè)手段，的患者常規(guī)染色體分析可發(fā)現(xiàn)染色體而明確診斷，部分患者可檢測(cè)到染色體以外的核型異常。熒光原位雜交()是一項(xiàng)敏感、精確的檢測(cè)、基因重排技術(shù)，在部分核型正常的患者采用方法證實(shí)／重排明確診斷。變異型染色體：見于的患者，往往形成復(fù)雜易位（累積條或以上染色體），除染色體以外其他染色體均可累及。在變異型染色體中，?存在，但缺失的部分易位至號(hào)染色體以外染色體，或形成累及、其他染色體的復(fù)雜遺傳物質(zhì)互換。高分辨率技術(shù)( )分析顯示無(wú)論經(jīng)典還是復(fù)雜的染色體， 與融合是染色體形成的根本。隱匿性染色體： 與互換易位，易位至形成光學(xué)顯微鏡下、光學(xué)顯微鏡下是染色體的辨認(rèn)標(biāo)志，少數(shù)情況下，易位后相比經(jīng)典型在光鏡下加長(zhǎng)而無(wú)法辨認(rèn)，即所謂隱匿性染色體，此時(shí)通過(guò)顯帶技術(shù)和分子學(xué)方法明確的重排。慢性期大約患者為經(jīng)典染色體，患者合并有其他染色體異常，包括?、 ?、等。在歲以上正常人群比例為。.分子學(xué)來(lái)自號(hào)染色體基因’端片段易位至號(hào)染色體并與基因’端片段融合形成融合基因，轉(zhuǎn)錄為的轉(zhuǎn)錄本，翻譯成為并具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白 。因斷裂位點(diǎn)不同，融合基因片段長(zhǎng)度及翻譯形成蛋白大小有所差異。在，常見有３個(gè)斷裂點(diǎn)區(qū)域：, , 。其中主要斷裂點(diǎn)簇區(qū)，可產(chǎn)生２種形式的／融合轉(zhuǎn)錄本：（）, (),蛋白產(chǎn)物皆為２１０（ ）；發(fā)生于次要斷裂點(diǎn)與第二外顯子形成１２融合轉(zhuǎn)錄本，翻譯成１９０蛋白（ ）。此種形式發(fā)生在超過(guò)的急性淋巴細(xì)胞白血病（）中；若斷裂位點(diǎn)位于下游，命名為μ，形成１９２轉(zhuǎn)錄本，蛋白產(chǎn)物為２３０（）。絕大多數(shù)患者融合蛋白為 ，可同時(shí)表達(dá) ，少數(shù)患者單純表達(dá) 或 。（反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)）是檢測(cè)融合基因的重要方式，定量技術(shù)可以檢測(cè)出１０－～１０－水平的殘留白血病細(xì)胞，不僅是確定診斷，也是治療反應(yīng)評(píng)價(jià)的重要手段。．生化檢查常見乳酸脫氫酶升高，尿酸升高亦常見，合并肝腎損害是可出現(xiàn)相關(guān)指標(biāo)異常。（四）的診斷標(biāo)準(zhǔn)典型的臨床表現(xiàn)、體征和（或）血液骨髓細(xì)胞檢查異常，必需有染色體和（或）有／融合基因陽(yáng)性方可確定診斷。（五）鑒別診斷診斷基礎(chǔ)在于遺傳學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)染色體和（或）／融合基因，這也成為與下述疾病鑒別的關(guān)鍵。．早期的慢性粒細(xì)胞白血病應(yīng)與粒細(xì)胞類白血病反應(yīng)相鑒別粒細(xì)胞類白血病反應(yīng)是機(jī)體應(yīng)激而發(fā)生的類似于白血病的血象變化。常見的原因?yàn)楦腥尽⒅卸?、癌腫、大出血、急性溶血、休克和外傷等。尤以感染和癌腫較多見。類白血病反應(yīng)主要鑒別點(diǎn)為：①去除病因，類白血病反應(yīng)會(huì)消失；②無(wú)胸骨壓痛，脾不大或輕度腫大；③通常無(wú)貧血及血小板減少；④白細(xì)胞增多型類白血病反應(yīng)白細(xì)胞可超過(guò)５０１０９／。一般在１００１０９／以內(nèi)，超過(guò)２００１０９／罕見；⑤類白血病反應(yīng)者中幼粒細(xì)胞百分率不高，原粒少見，嗜酸性粒細(xì)胞低于正常；⑥嗜酸性粒細(xì)胞類白血病中血及骨髓中以成熟嗜酸性粒細(xì)胞為主；⑦粒細(xì)胞胞質(zhì)中有明顯的中毒顆粒和空泡，缺乏白血病細(xì)胞異型性、核漿發(fā)育不平衡等特征。⑧中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（）活性增高。⑨無(wú)染色體或融合基因。．與其他骨髓增殖性腫瘤鑒別慢性粒細(xì)胞白血病與真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化及原發(fā)性血小板增多癥同屬于骨髓增殖性腫瘤范疇。在其發(fā)病過(guò)程及臨床表現(xiàn)方面有著相似的臨床特征，且可以相互轉(zhuǎn)化。真性紅細(xì)胞增多癥以紅細(xì)胞增多為突出表現(xiàn)，伴有紅細(xì)胞增多所致高粘血癥，并多有脾腫大等臨床表現(xiàn)；白細(xì)胞輕度增多，但一般不超過(guò)５０１０９／；血小板也有輕度增加，紅細(xì)胞容量明顯超過(guò)正常值。高，染色體或融合基因?yàn)殛幮裕颊邫z測(cè)到617F突變。原發(fā)性血小板增多癥以血小板增多為主（＞１０９／）同時(shí)伴有血小板功能異常。白細(xì)胞輕度增多，多在５０１０９／以下；嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞不增多。脾臟輕度腫大，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶增高，無(wú)染色體或融合基因，約患者檢測(cè)到617F突變。原發(fā)性骨髓纖維化時(shí)患者多有貧血，脾多腫大且腫大程度與白細(xì)胞數(shù)不成比例，即脾腫大顯著而白細(xì)胞僅輕度增多，或因脾功能亢進(jìn)白細(xì)胞反而減少。外周血中易見幼稚粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞，原始細(xì)胞及各階段幼粒細(xì)胞甚至比骨髓中的比例還要多。成熟紅細(xì)胞形態(tài)顯著異常，有淚滴樣改變或月牙形及盔甲形等。骨
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1