【正文】 基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)近20年來(lái)發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。生物制藥是現(xiàn)代生物技術(shù)在藥物研究制造領(lǐng)域的應(yīng)用，其中最為主要的是基因工程技術(shù)。生物制藥作為生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用中最活躍、進(jìn)展最快的領(lǐng)域，被公認(rèn)為21世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。 世界生物醫(yī)藥市場(chǎng)概況 全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)快速發(fā)展圖表1 19901999年全球醫(yī)藥銷售額年均增長(zhǎng)情況數(shù)據(jù)來(lái)源：厄恩斯特－揚(yáng)（美）世界各國(guó)都十分重視對(duì)生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)的研究和開(kāi)發(fā)。雖然生物技術(shù)藥品目前在全球1500億美元的藥品市場(chǎng)中僅占8％，但由于其成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)能彌補(bǔ)化學(xué)藥品的根本缺陷，使之具有極強(qiáng)的生命力和成長(zhǎng)性。有關(guān)專家預(yù)測(cè)，到2003年這一市場(chǎng)可達(dá)到600億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷售額的10％以上。雖然目前生物工程藥品的銷售額占醫(yī)藥市場(chǎng)銷售額的比例不算大，但隨著生物藥品開(kāi)發(fā)的加快和各種疑難病癥的出現(xiàn)，生物藥品的銷售額將會(huì)出現(xiàn)較快的增長(zhǎng)。圖表2 生物藥品在全球藥品銷售額中所占比重不斷升高數(shù)據(jù)來(lái)源：厄恩斯特－揚(yáng)（美）注：2003年是預(yù)計(jì)數(shù) 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展變化生物制藥行業(yè)的規(guī)模在上個(gè)世紀(jì)九十年代得到飛速發(fā)展，到2000年前后，生物制藥工業(yè)的規(guī)模處于調(diào)整期之中。2001年全球生物制藥公司的總數(shù)已經(jīng)達(dá)到4284家，其中622家為上市公司。圖表3 2001年全球生物制藥公司中上市公司所占比重?cái)?shù)據(jù)來(lái)源：Ernestamp。Young20012002年期間美國(guó)上市生物醫(yī)藥公司規(guī)模減少了，2001年的344，2002年342家，減少了2家。美國(guó)是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，又是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個(gè)國(guó)家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國(guó)。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國(guó)成立開(kāi)始試生產(chǎn)生物藥品至今，又有1300多家生物技術(shù)公司(占全世界生物技術(shù)公司的三分之二)，生物技術(shù)市場(chǎng)資本總額超過(guò)400億美元，年研究經(jīng)費(fèi)達(dá)50億美元以上。在歐洲生物技術(shù)藥物市場(chǎng)上，1995年市場(chǎng)份額最大的是胰島素，為38％，但其達(dá)到了增長(zhǎng)峰值。圖表4 歐洲5類生物技術(shù)派生市場(chǎng)單位：億美元數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost＆Sullivan注：5領(lǐng)域?yàn)镋PO、集落刺激因子、干擾素、人體胰島素和人體生長(zhǎng)素日本在生命科學(xué)領(lǐng)域亦有一定建樹，目前已有65％的生物技術(shù)公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實(shí)踐屬世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設(shè)用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶。 2004年信息生物發(fā)展展望正像DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者沃森和克里克當(dāng)初無(wú)法預(yù)見(jiàn)他們的重大突破一樣，預(yù)測(cè)特定階段的科技發(fā)展細(xì)節(jié)也非常困難。盡管如此，我們還是能把握科技發(fā)展的一些宏觀趨勢(shì)?？梢灶A(yù)見(jiàn)，2004年，作為第一生產(chǎn)力的科技對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步將繼續(xù)產(chǎn)生深刻影響，其“雙刃劍”效應(yīng)越來(lái)越明顯。雖然挫折與失敗無(wú)法避免，但科技發(fā)展仍將在各國(guó)、各界更多的重視和支持下，從多個(gè)層面上獲得一系列突破。2004年，以信息技術(shù)、生物技術(shù)、航天技術(shù)和納米技術(shù)等為主要組成部分的高科技將迅猛發(fā)展。與此同時(shí)，基礎(chǔ)研究也可望在不同領(lǐng)域取得一系列突破。目前，作為高科技龍頭之一的信息技術(shù)產(chǎn)業(yè)終于迎來(lái)復(fù)蘇的氣象。可以預(yù)見(jiàn)，2004年信息技術(shù)領(lǐng)域?qū)⒂楷F(xiàn)出一大批新技術(shù)、新產(chǎn)品。例如，把整個(gè)網(wǎng)絡(luò)虛擬成一臺(tái)大計(jì)算機(jī)的網(wǎng)格技術(shù)，憑借其充分發(fā)揮資源共享、成本低、效率高、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，成為第三代因特網(wǎng)的核心，它將是一些國(guó)家研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)之一。隨著人類基因組計(jì)劃的完成，以詮釋生命、幫助人類戰(zhàn)勝疾病為重任的生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和相關(guān)醫(yī)藥研究的進(jìn)程將大大加快。伴隨著人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃等大規(guī)?；A(chǔ)研究計(jì)劃的啟動(dòng)和以研究各種疾病病原體為中心的生物防御研究的繼續(xù)深入，2004年人類在破譯基因和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能、認(rèn)識(shí)疾病發(fā)病機(jī)理等方面將突破不斷。在此基礎(chǔ)上，以基因技術(shù)、克隆技術(shù)為代表的生物技術(shù)領(lǐng)域也將有新的飛躍。此外，各國(guó)相關(guān)科學(xué)家都希望在新的一年中能在干細(xì)胞研究領(lǐng)域不斷取得新成績(jī)。在經(jīng)歷了2003年世界航天領(lǐng)域的大悲大喜之后，2004年各航天大國(guó)在加緊調(diào)整的同時(shí)，積極計(jì)劃向太空邁出更遠(yuǎn)、更安全的一步。美國(guó)計(jì)劃在未來(lái)幾年中重點(diǎn)利用現(xiàn)有成熟技術(shù)研制“軌道空天飛機(jī)”，過(guò)渡性地接替航天飛機(jī)。俄羅斯除繼續(xù)積極參與國(guó)際空間站的建設(shè)外，還將與歐洲、美國(guó)等合作進(jìn)行多項(xiàng)航天發(fā)射項(xiàng)目。中國(guó)則制定了“九箭十星”計(jì)劃，2004年共安排九次重大航天發(fā)射，將“風(fēng)云二號(hào)D星”等10顆衛(wèi)星送上太空。歐洲也在加緊推進(jìn)自己的航天發(fā)射計(jì)劃，與中國(guó)合作的“伽利略”計(jì)劃將在發(fā)展全球衛(wèi)星定位技術(shù)的同時(shí)，推動(dòng)航天發(fā)射技術(shù)不斷趨向完善。與此同時(shí)，歐洲的火星探測(cè)計(jì)劃不會(huì)因“獵兔犬2”號(hào)登陸器的暫時(shí)失敗而駐足，而美國(guó)探測(cè)火星的活動(dòng)將在“勇氣”號(hào)等火星探測(cè)裝置的幫助下結(jié)出更多碩果。納米技術(shù)研究領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)一向激烈，包括美國(guó)、日本、歐洲、中國(guó)在內(nèi)的幾個(gè)研究“大戶”都希望在這一領(lǐng)域“技?jí)喝盒邸薄?004年，除了在納米基礎(chǔ)研究上繼續(xù)下“苦功”之外，一個(gè)更值得注意的動(dòng)向是，各國(guó)都將花大力氣解決納米技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用問(wèn)題。根據(jù)美國(guó)總統(tǒng)布什2003年12月簽署的一項(xiàng)聯(lián)邦法案，美國(guó)政府將從2004年開(kāi)始投入37億美元用于納米技術(shù)研究，以解決該領(lǐng)域基礎(chǔ)研究與應(yīng)用開(kāi)發(fā)脫節(jié)的矛盾?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在2004年的科技發(fā)展中，各學(xué)科的交叉與融合將得到更充分的體現(xiàn)。宇宙探索要借助于信息技術(shù)、遙測(cè)、人工智能等高科技；沒(méi)有物理學(xué)、化學(xué)等學(xué)科的“鼎力支持”，生物醫(yī)學(xué)研究也不可能向前推進(jìn)；而環(huán)保研究更是融合了生物、化學(xué)、海洋、氣象、遙感等一大批相關(guān)學(xué)科。作為創(chuàng)新思想的源泉，學(xué)科交叉將催生更多的科技成果。全球化的高度發(fā)展使國(guó)際合作滲透到了各個(gè)領(lǐng)域，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也不例外，隨著諸多科研項(xiàng)目的啟動(dòng)，國(guó)際科技合作將迎來(lái)繁忙的一年。在航天、宇宙探索、生命科學(xué)、環(huán)保等尖端科技匯集的領(lǐng)域，國(guó)際合作的例子將比比皆是。如歐洲與中國(guó)合作進(jìn)行“伽利略”計(jì)劃，美、法、英、中等國(guó)攜手執(zhí)行人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃等等?？梢灶A(yù)見(jiàn)，飛速發(fā)展的科學(xué)技術(shù)在促進(jìn)國(guó)際合作的同時(shí)，也將從中受益無(wú)窮。與最初的純理論研究不同，如今越來(lái)越多的科學(xué)研究與人們的生活息息相關(guān)，這就不可避免地帶來(lái)了科技“雙刃劍”效應(yīng)。例如，原本以品種改良、醫(yī)療等為目的的克隆技術(shù)，卻因克隆人計(jì)劃在社會(huì)倫理、法規(guī)管理等多個(gè)層面上引起巨大爭(zhēng)論。2004年，如何解決科技發(fā)展中的“雙刃劍”效應(yīng)依然是擺在科學(xué)家面前的難題。 世界生物醫(yī)藥的市場(chǎng)的發(fā)展變化 世界生物醫(yī)藥市場(chǎng)銷售狀況雖然目前生物工程藥品的銷售額占醫(yī)藥市場(chǎng)銷售額的比例不算大，但隨著生物藥品開(kāi)發(fā)的加快和各種疑難病癥的出現(xiàn)，生物藥品的銷售額將會(huì)出現(xiàn)較快的增長(zhǎng)，上世紀(jì)90年代以后，全球生物藥品銷售額以年均30％的速度增長(zhǎng)，這個(gè)速度大大高于全醫(yī)藥行業(yè)年均不到10％的增長(zhǎng)速度。另外，生物藥品銷售額占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)銷售額的比例也不斷提高，這個(gè)比例已從1995年的不足4％提高到2000年的9％。由于生物技術(shù)醫(yī)藥品經(jīng)過(guò)了28年的徘徊，現(xiàn)在一旦進(jìn)入收獲期估計(jì)其發(fā)展速度會(huì)更快。圖表5 美、日、德、中醫(yī)藥品和基因工程藥品市場(chǎng)(億美元)國(guó)別醫(yī)藥品市場(chǎng)基因工程藥品市場(chǎng)基因工程藥品占醫(yī)藥品市場(chǎng)%美國(guó)884809日本61029德國(guó)220中國(guó)1201數(shù)據(jù)來(lái)源：矩陣行業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)注：美、日、德為1997年統(tǒng)計(jì)數(shù)，中國(guó)為1998年統(tǒng)計(jì)約數(shù)圖表6 世界上具有10億～35億美元年銷售額的基因工程藥物藥物適應(yīng)癥銷售額(億美元)EPO貧血35GH生長(zhǎng)障礙30GCSF中性粒細(xì)胞減少癥，白血病，艾滋病人胰島素糖尿病15IFNα癌癥，丙肝10～20數(shù)據(jù)來(lái)源：矩陣行業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)2000年1997年基因工程藥物銷售額實(shí)績(jī)是：EPO35億美元，人胰島素18億美元，GCSF16億美元，GH15億美元，IFNα11億美元。圖表7 全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年份19921993199419951996銷售額（10億美元）7總收入（10億美元）10Ramp。D費(fèi)用（10億美元）7公司數(shù)量（個(gè)，政府資助）225235265260294公司數(shù)量（個(gè)，私營(yíng)）12311272131113081287雇員（人）7900097000103000108000118000年份19971998199920002001銷售額（11億美元）13總收入（11億美元）Ramp。D費(fèi)用（11億美元）9公司數(shù)量（個(gè)，政府資助）317316300339342公司數(shù)量（個(gè)，私營(yíng)）12741311127313791457雇員（人）141000155000162000174000191000數(shù)據(jù)來(lái)源：安永國(guó)際會(huì)計(jì)公司2002年 近年正在研究開(kāi)發(fā)較有前途的生物新藥近年美、英、法、日的一些生物技術(shù)公司和制藥公司均積極在基因工程、單克隆抗體、生長(zhǎng)因子、重組疫苗等方面，進(jìn)行了大量的研究，主要用于治療AIDS、冠心病、癌癥，多發(fā)性硬化癥、血友病、丙肝、囊性纖維變性，自身免疫性疾病，器官移植以及罕見(jiàn)的遺傳疾病等等，有的已進(jìn)入Ⅰ～Ⅲ臨床和申請(qǐng)F(tuán)DA評(píng)估?；蛑委焺┌l(fā)展最快，新的生長(zhǎng)因子，對(duì)癌癥和血液學(xué)病有可能向醫(yī)師提供強(qiáng)有力的武器。它能保護(hù)癌癥病人的免受放療和化療的不良反應(yīng)，有助于患者較快地從治療到恢復(fù)原狀，這對(duì)醫(yī)療實(shí)踐是個(gè)革命，生物治療將為21世紀(jì)人類攻克癌癥帶來(lái)新的希望。Amgen公司正在研究的PEG血小板生成素（Thrombopoietin）和重組人巨核細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育因子（rHuMGDF）,臨床試驗(yàn)后血小板的恢復(fù)明顯加快。人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）與細(xì)胞集落因子（GSCF）復(fù)合使用治療乳腺癌要比單用GSCF更有效，有助于腫瘤病人化療后血細(xì)胞的恢復(fù)。角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF）對(duì)癌癥化療所引起的粘膜炎（口腔、咽喉、胃腸道粘膜炎）所致的嚴(yán)重腹瀉，甚至中斷治療，能使粘膜表面襯膜組織具有生物學(xué)活性。腦源神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNE）用于肌萎縮側(cè)索硬化癥已進(jìn)入Ⅱ期臨床。一些特異生長(zhǎng)因子有望用于冠心病。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF16VEGF121），纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF、FGFFGF4）能剌激心臟新血管的生長(zhǎng)，如能成功，這一方法可能是由于動(dòng)脈阻塞引起的冠狀動(dòng)脈性心臟病治療的新選擇。重組疫苗將成為新一代的抗癌藥。據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（ASCO）報(bào)導(dǎo)認(rèn)為，癌癥的治療性疫苗，在評(píng)價(jià)下一代癌癥治療目標(biāo)中，將是最先進(jìn)的療法。IncloneSystems公司研制的BEC2治療小細(xì)胞性肺癌（SCLC），已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，對(duì)治療前列腺癌顯示有強(qiáng)力的免疫反應(yīng)，令人鼓舞。口服疫苗Pseudostat，用于綠膿桿菌的感染和慢性支氣管炎的治療，已取得進(jìn)展，對(duì)治療囊性纖維變性（CysticFibrosis）已開(kāi)始試驗(yàn)。Flustat疫苗臨床前研究表明，能剌激鼻腔和肺的免疫反應(yīng)，對(duì)流感病毒感染有效。這對(duì)美國(guó)每年流感時(shí)，由于隨強(qiáng)病毒株并發(fā)的發(fā)病率和死亡率較高（每年有1～）,而引起了政府和研究部門的關(guān)注。第三代的乙肝疫苗Hepagen,臨床試驗(yàn)提示,治療慢性乙肝病毒(HBV)感染是有效的,有效率優(yōu)于EngerixB和RebivaxHB。WyethAyerst公司研制的口服輪狀病毒疫苗Rofashield業(yè)經(jīng)FDA認(rèn)可，對(duì)預(yù)防嬰兒輪狀病毒胃腸炎、腹瀉方面是安全、有效的。單克隆抗體研究取得了令人鼓舞的進(jìn)展。Navartis公司的免疫抑制劑Basiliximab（Simulect）用于降低移植器官的急性排異，已被設(shè)計(jì)與免疫抑制劑環(huán)孢素（CiclosporinNeoral/Sandimmun）一起使用。而放射性標(biāo)記的單克隆抗體Bexxar用于非何杰金氏淋巴瘤（β細(xì)胞惡性腫瘤NHL），有著令人鼓舞的治療用途。生物醫(yī)藥業(yè)是現(xiàn)代醫(yī)藥中發(fā)展最快的部分。生物醫(yī)藥工業(yè)從上世紀(jì)70年代開(kāi)始，到目前經(jīng)20多年的發(fā)展，年銷售額已超過(guò)100億美元。根據(jù)ConsultingResourceCorporation的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，由于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已被許多國(guó)家視為強(qiáng)勁的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)加以重點(diǎn)支持，生物醫(yī)藥藥物的銷售規(guī)模增長(zhǎng)將會(huì)較快。圖表8 19962006生物醫(yī)藥的銷售規(guī)模數(shù)據(jù)來(lái)源：ConsultingResourceCorporation圖表9 19962006年生物醫(yī)藥年均增長(zhǎng)率數(shù)據(jù)來(lái)源：ConsultingResourceCorporation一系列的特效藥專利即將到期，病毒對(duì)抗生素日益產(chǎn)生抗藥性，增殖腺退變慢性阻塞性肺病等癥尚無(wú)安全和不具侵入性的診斷標(biāo)志和有效治療藥，抑制腫瘤藥和抗癌藥的毒副作用仍未解決，對(duì)保健藥（如增強(qiáng)體質(zhì)產(chǎn)品的抗衰老產(chǎn)品）的需求的擴(kuò)大；這一切挑戰(zhàn)都要求制藥行業(yè)加快研制更新、更安全的靶向藥物。為保持競(jìng)爭(zhēng)力，新藥研發(fā)工作必須更高效、更經(jīng)濟(jì)。近期在生物醫(yī)學(xué)、基因組、組合合成、信息學(xué)和高通量篩選技術(shù)的發(fā)展使得迎戰(zhàn)這種挑戰(zhàn)成為可能。同時(shí)這些領(lǐng)域的發(fā)展，正使醫(yī)藥公司的研發(fā)工作經(jīng)歷著巨大的變化。 全球生物制藥產(chǎn)品市場(chǎng)狀況在主要產(chǎn)品種類中，國(guó)際市場(chǎng)銷售最好的基因工程藥物有促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)、GCSF、白介素、干擾素(α、β、γ)、胰島素、T—PA等，還有細(xì)胞因子、受體類藥物、凝血Ⅷ因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗為主，此外還有用于檢測(cè)診斷的PCR技術(shù)的試劑、克隆用的探針等實(shí)驗(yàn)用品。目前，國(guó)際生物藥品市場(chǎng)已呈現(xiàn)出投資熱、戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁、新藥不斷出現(xiàn)等突出特點(diǎn)。其中主要產(chǎn)品的市場(chǎng)份額如下圖：圖表10 生物制藥產(chǎn)品全球市場(chǎng)份額數(shù)據(jù)來(lái)源：IMS圖表11 19822002年批準(zhǔn)上市的生物醫(yī)藥新藥和疫苗數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)從各個(gè)具體產(chǎn)品來(lái)看，各種產(chǎn)品的銷售狀況和市場(chǎng)潛力又不一樣。據(jù)預(yù)測(cè)，將來(lái)市場(chǎng)銷售狀況