usp體內(nèi)生物等效性試驗指南第二部分-文庫吧
2025-03-23 03:06 本頁面
【正文】 導(dǎo)原則SUPACMR：調(diào)釋固體口服制劑：放大及上市后變更：化學(xué)，生產(chǎn)及控制；體外溶出度試驗及體內(nèi)生物等效性證明Guidancefor Industry—SUPACMR: ModifiedRelease Solid Oral Dosage Forms: ScaleUp andPostapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls。 In VitroDissolution Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation（1995）》(。 請以文件名檢索)對于一些口服藥物制劑，體外溶出度可能與體內(nèi)表現(xiàn)相關(guān)，比如生物利用度和/或全身暴露量。USP通則章節(jié)制劑的體外和體內(nèi)評價1088描述了不同的獲得體外體內(nèi)相關(guān)性（IVIVC）的方法。溶出度和體外等效性溶出度測定方法是一種非常強(qiáng)有力的體外物理化學(xué)檢查手段，可檢測不同制劑產(chǎn)品的藥物制劑質(zhì)量和特性，例如口服固體制劑，透皮制劑，混懸液，特定半固體制劑。對于成品的USP檢查可以分為兩種類型：（1）藥物制劑質(zhì)量檢查，（2）藥物制劑特性檢查。藥物制劑質(zhì)量檢查是用于屬性評估，例如含量測定，含量均勻度等；制劑特性檢查是用于評估制劑特性，在很多情況下與溶出度有關(guān)。關(guān)于溶出度檢查特性的細(xì)節(jié)內(nèi)容，請參看USP通則711,724,1088,以及1092章節(jié)。體外溶出度試驗首先是作為質(zhì)量控制保證藥物制劑質(zhì)量以及批間均一性的手段。進(jìn)行溶出度檢查的檢查步驟在USP通則711及724章節(jié)中進(jìn)行了討論。BCS分類的發(fā)展讓我們對溶出度試驗有了新的理解。根據(jù)藥物溶解性和其穿過生物膜（如腸粘膜）的滲透性，BCS對原料藥進(jìn)行分類?；贐CS分類，藥物從制劑中釋放的溶出度速率對于確定生物豁免是非常重要的。溶出曲線對比體外藥物溶出度和釋放度試驗與體內(nèi)藥物特性相關(guān)，比如BA。溶出曲線對比比較是證明BA對比研究（即BE）重要手段，獲得越來越高的重視。生物豁免是通過體外試驗替代或者免除進(jìn)行體內(nèi)BE研究的方法。采用一種模型獨立的數(shù)學(xué)方法比較兩個產(chǎn)品的溶出曲線：（1）在T（仿制藥、多來源藥）與R（參比制劑）之間比較溶出曲線，考慮生物豁免；（2）同一生產(chǎn)商的兩種不同規(guī)格產(chǎn)品之間比較溶出曲線；（3）對于SUPAC，藥物制劑批準(zhǔn)上市后。對于比較溶出曲線，相似因子f2應(yīng)使用下述等式進(jìn)行計算。其中，Rt和Tt分別是參比制劑與受試制劑在每個選定的n個時間點累積的藥物溶出百分比。f2值達(dá)到50或更大（50100）可以保證溶出曲線的相似性以及兩條曲線的等同或等效，因此兩個產(chǎn)品的特性等效。最低限度上，相似性曲線對比時，至少使用3個點，且不多于
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