醫(yī)學(xué)]醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)14染色體病-文庫(kù)吧
2025-01-02 15:25 本頁(yè)面
【正文】 duals with Down syndrome Facial Appearance with Down syndrome Flat nasal bridge Protruding tongue 三、 Down綜合征的遺傳分型 （一）游離型 （ Trisomy） 游離型 （ 21三體型 ） 即標(biāo)準(zhǔn)型 。 此型約占全部患者的 ％ 。 核型為 47， XX（ XY） ， +21。 此型的發(fā)生絕大部分與父母核型無(wú)關(guān) ， 它是生殖細(xì)胞形成過(guò)程中 ， 在減數(shù)分裂時(shí)不分離的結(jié)果 。 染色體不分離發(fā)生在母方的病例約占 95％ ，另 5％ 見(jiàn)于父方 ， 且主要為第一次減數(shù)分裂不分離 。 （二）易位型 (Robertsonian translocation) 此型約占 5％，增加的一條 21號(hào)染色體并不獨(dú)立存在，而是與 D組或 G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)為 46，其中一條是易位染色體。 最常見(jiàn)的是 D/G易位，如核型為 46， XX（ XY），14， +t(14q21q)，其次為 G/G易位，如核型為 46，XX（ XY）， 21， +t(21q21q)。 染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解 21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解 表 1410 患有 Down綜合征兒童中的易位發(fā)生率（引自 Mikkelsen 1971) 母親年齡 30歲以下 母親年齡 30歲以上 總病 人數(shù) 易位人數(shù) 總病 人數(shù) 易位人數(shù) 散發(fā)性 遺傳性 未檢查雙親 散發(fā)性 遺傳性 未檢查雙親 1431 69 32 14 1058 7 5 4 總數(shù) 115=% 總數(shù) 16=% （三）嵌合型 (Mosaicism) 此型較少見(jiàn)，約占 2％。此型產(chǎn)生的原因： 一是 由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行動(dòng)遲緩引起部分細(xì)胞超數(shù)的染色體發(fā)生丟失而形成含有 47， +21/46兩個(gè)細(xì)胞系的嵌合體，由此形成的嵌合體的發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)的三體型一樣，隨母親年齡的增加而增加。 二是 合子后（ postzygotic）有絲分裂不分離的結(jié)果。 47, XX, +21 45, XX, 21 45, X / 46, XX / 47, XXX Zygote（ 46, XX） 1st mitosis 2nd mitosis Nondisjunction 46, XX 46, XX 四、 Down綜合征發(fā)生的分子機(jī)制 PF KL CD 18 COL6A1 \ 2 S100BCBS CR YA 1BCE1 D21S 19 D21S 42先天性心臟疾患ETS 2 D21S 15 M X 1 \ 6 種外貌特征（面、皮紋）D21S 3 HM G14智力發(fā)育遲緩（主要作用） 、 肌張力低下、關(guān)節(jié)松弛、身材矮小 9 種外貌特征（面、手、足）D21S D21S 58 D21S 65 D21S 17D21S 93 SOD1 D21S 82q 22. 1APP D21S 54D21S 11 D21S 8 D21S 18智力發(fā)育遲緩（次要作用）D21S 52 D21S 59 D21S 1q21D21S 16 D21S 13 D21S 相關(guān)的 21 三體表型特定標(biāo)記染色體分帶、Down綜合征表型在 21號(hào)染色體的區(qū)域定位 21號(hào)染色體上與 DS表型相關(guān)的基因 與智力發(fā)育遲緩相關(guān)的基因 ? DSCAM ? ADNP ? DSCR1 DS 細(xì) 胞 粘 附 分 子 （ Down,s syndrome cell adhesion molecule， DSCAM） 基因： ? 定位于 ? 編碼一種細(xì)胞粘附分子 ， 表達(dá)在成人腦組織中 ，參與神經(jīng)系統(tǒng)分化 ， 與 DS中樞和外周神經(jīng)缺陷有關(guān) 。 ? 在胚胎和 ， 其過(guò)度表達(dá)與 DS的先天性心臟病發(fā)生也有關(guān)系 。 活性依賴(lài)性神經(jīng)保護(hù)蛋白 （ activity dependent neuroprotive protein， ADNP） 基因： ? 在海馬 、 大腦皮質(zhì)和小腦中表達(dá) ， ? 是一新型的熱休克蛋白 ， 它為 DS提供一個(gè)該機(jī)體所缺乏的保護(hù)作用 DCR1基因： ? 該基因位于 ， 在胎兒及成人心臟中高度表達(dá) 。 ? DSCR1在體內(nèi)參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素釋放 、突觸形成和基因轉(zhuǎn)錄等 ， 因此推測(cè) DSCR1可能與 DS的學(xué)習(xí)和行為變化有關(guān) 。 與先天性心臟缺陷（ congenital heart defects CHD）有關(guān)的基因 ? COL6A1/2基因 ? KCNE2基因 COL6A1/2基因： ? 該基因位于 ，該區(qū)編碼的蛋白包含一個(gè)威勒布蘭特因子（ von willebrand factor)基因。 ? 該基因具有連接膠原的特性，可與膠原 Ⅵ 四聚體連接構(gòu)成特征性串珠狀絲。 KCNE2基因： ? 在成人心臟中高度表達(dá)，在骨骼肌中也有少量表達(dá)。 ? KCNE2參與形成心臟電壓依賴(lài)型 K+通道，其異?？赡芘c CDH有關(guān)。 與白血病有關(guān)的基因： ? 白血病在 DS患者中的發(fā)生率較正常人高約 20倍 ，最常見(jiàn)的類(lèi)型是急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)。 ? AML基因位于 ， AML1在造血中起關(guān)鍵作用 。 與肌張力低下有關(guān)的基因： MNBH/DYRK1 ? MNBHa在各組織中廣泛表達(dá)，而 MNBHb只表達(dá)于心臟和骨骼肌中。 五、 Down綜合征的診斷、治療及預(yù)防 ? 診斷 臨床篩查 染色體檢查 血液學(xué)改變 酶的改變 ? 治療 ? 預(yù)防 六、 Down綜合征遺傳咨詢(xún) ? 產(chǎn)前診斷 血清學(xué) “ 三聯(lián)篩查 ” （ AFP、 UE HCG） 羊水 、 絨毛膜細(xì)胞染色體檢查 ? 檢出平衡易位攜帶者 Common first and second trimester Down syndrome screens Screen When performed (weeks gestation) Detection rate False positive rate Triple screen 15–20 75% % Quad screen 15–20 79% % AFP/free beta screen 13–22 80% % Nuchal translucency/free beta/PAPPA screen 10– 91% 5% 1. Maternal serum alpha feto protein (a fetal liver protein) 2. Est
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