【正文】 胞 ——分子水平。同時向基礎(chǔ)及臨床許多學(xué)科滲透，進而形成了許多與之密切相關(guān)的其它遺傳學(xué)分支，包括： 19 臨床遺傳學(xué) Clinical geics ? 研究臨床各種遺傳病的診斷、產(chǎn)前診斷、預(yù)防、遺傳咨詢以及治療。 例如： 一院兒科 李秀玲教授 Down綜合征，細胞遺傳學(xué)診斷。 二院 兒?？? 武盈玉 教授 DMD、血友病、性別異常 遺傳教研室 金春蓮教授 DMD、血友病、性別異常，分子遺傳學(xué)診斷，無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷。 Down綜合征 FISH診斷。 20 細胞遺傳學(xué) Cytogeic（ 1） ? 1923年， Painter T S，提出人的染色體數(shù)目是2n=48，性染色體為 XX， XY。 ? 1952年，徐道覺（ Hsu T C），偶然應(yīng)用低滲處理細胞獲得分散良好的染色體，并發(fā)現(xiàn)人的染色體數(shù)為 46條，但未能肯定自己的發(fā)現(xiàn)，仍相信 Painter的2n=48的結(jié)論。 ? 1956年，蔣有興（ Tjio J H）和 Levan A證明人的體細胞染色體數(shù)為 46條，標志著人類細胞遺傳學(xué)開始。 ? 低滲處理技術(shù)的應(yīng)用和外周血短期培養(yǎng)方法的建立，推進了人類染色體研究的進程。 21 細胞遺傳學(xué) Cytogeic（ 2） 1959年 Lejune J 發(fā)現(xiàn) Down綜合征 /先天愚型，是由 于 C中多了一條 G組染色體，既 21三體所致。 繼之發(fā)現(xiàn)： Turner綜合征， 45， X。 Klinefelter綜合征， 47， XXY。 由于染色體異常而引起疾病，于是出現(xiàn)了染色體病 （ Chromosome disease）這一術(shù)語。 現(xiàn)已認識 100余種染色體異常綜合征和一萬余種罕見的異常核 型。 細胞遺傳學(xué)是研究人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常（或畸變）與 疾病的關(guān)系。 22 體細胞遺傳學(xué) Somatic Cell Geics ? 是以體細胞（體外培養(yǎng)的細胞）為對象進行遺傳學(xué)研究的科學(xué)。 ? 體細胞遺傳學(xué)優(yōu)越性在于： ? 1/ 體外培養(yǎng)迅速、大量繁殖、傳代； ? 2/ 用時復(fù)蘇，不用時凍存，長期保存； ? 3/ 進行人為的雜交，打破種屬界限，進行不同種屬、不同細胞的雜交； ? 4/ 可施加各種因素進行實驗研究。 23 應(yīng)用十分廣泛： ? 1）雜交進行基因定位研究； 如 ：人 鼠 ——TK酶基因定位 ? 2）細胞雜交與單克隆抗體的制備； ? 3）細胞雜交與腫瘤抑制基因的研究； 如： N X T——細胞失去腫瘤特征 ? 4）基因轉(zhuǎn)移研究； ? 5）克隆羊、牛、猴、鼠及豬。 24 生化遺傳學(xué) Biochmical geics ? 1949年， Pauling L，研究鐮狀細胞貧血患者的血紅蛋白，電泳后與正常人的 Hb泳動速率不同，推論其是分子結(jié)構(gòu)改變所致，從而提出分子病的概念 . ? 1956年， Ingram V M，的工作證實了 Hbs分子結(jié)構(gòu)的改變是 β鏈第 6位 Aa由谷 Aa→ 纈 Aa所致。 ? 1902年， Garrod A E，研究尿黑酸尿病，從患者的尿中分離出尿黑酸，是由于代謝異常所致，從而提出先天代謝缺陷（ inborn errors metablism）的概念。 ? 在此基礎(chǔ)上建立和發(fā)展了生化遺傳學(xué)。就是應(yīng)用生化的方法研究遺傳病的蛋白、酶的變化以及核酸的相應(yīng)改變。 25 分子遺傳學(xué) (1) Molecular geics ? 1944年， Avery 肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化實驗證明遺傳物質(zhì)是 DNA，奠定了分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。 ? 1953年， Watson 和 Crick DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的闡明，標志著分子遺傳學(xué)的開始。 ? 1958年， Crick 中心法則（ central dogma） DNA——RNA——P，遺傳信息的傳遞原則。 ? 1961年， Jacob 和 Monod 提出乳糖操縱子模型，建立了基因調(diào)控的概念。 26 分子遺傳學(xué) (2) ? 1967年， Khorana 等，破譯了全部遺傳密碼，使人們對遺傳物質(zhì)有了全新的認識。 ? 1968年， Arber 等限制性核酸內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，推進了 DNA重組技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。 ? 1977年， Sanger ，提出雙脫氧核苷酸法 DNA 測序 ——進行 DNA序列分析。 ? 1985年， Mullis 提出體外擴增 DNA片段方法 ——PCR，人工合成 DNA。 ? 分子遺傳學(xué)依據(jù)上述理論和技術(shù)，研究 Gene的結(jié)構(gòu)、突變、表達及調(diào)控，闡明遺傳病的分子機制，為基因診斷、治療提供手段。 27 腫瘤遺傳學(xué) Cancer geics ? 應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理、方法，研究腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)。 ? 遺傳學(xué)家與腫瘤學(xué)家們從 C遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、免疫遺傳學(xué)等不同角度探討腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，闡明腫瘤發(fā)生機理，為診斷、治療以及預(yù)防提供依據(jù)。 28 群體遺傳學(xué) Population geics ? 以群體為研究對象，研究群體中的遺傳結(jié)構(gòu)及變化規(guī)律，如遺傳病的種類、發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率，以控制遺傳病在群體中的播散。 ? 理論依據(jù)是 1908年 Hardy和 1909年 Weinberg提出的遺傳平衡定律。 29 免疫遺傳學(xué) Immunogeics ? 研究免疫反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)與遺傳控制、抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳機理，補體的遺傳基礎(chǔ)等，為控制免疫過程、闡明免疫缺陷病提供手段。 30 藥物遺傳學(xué) Pharmacogeics ? 是藥理學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來的邊緣學(xué)科，研究機體的遺傳因素對藥物代謝和藥物反應(yīng)的影響。為指導(dǎo)醫(yī)生用藥的個體化原則提供理論根據(jù)。 31 遺傳毒理學(xué) Geic toxicology ? 研究環(huán)境因素對遺傳物質(zhì)的損傷機制，即 誘變劑、致畸劑、致癌劑 對遺傳物質(zhì)的損傷，建立檢測方法和手段。 32 1發(fā)育遺傳學(xué) Developmental geics ? 研究胚胎發(fā)育過程中細胞的生長、分化、組織、器官的形成的遺傳機制和調(diào)控作用。 33 1行為遺傳學(xué) Behavior geics ? 60年代，人們傾向于行為是由環(huán)境決定的觀點。 ? 70年代 ,行為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。 ? 80年代以后， N生物學(xué)、分子生物學(xué)的理論方法進展，推動了行為遺傳學(xué)的發(fā)展，對行為提出科學(xué)、辨證的觀點 . ? 行為是 N元及其由 N元所構(gòu)成的回路對外界刺激的綜合性反應(yīng) 。 ? 不難看出遺傳及環(huán)境與行為形成的辨證關(guān)系。 ? 對人類病理行為的研究取得了很大進展，定位和克隆了一些行為基因，如害羞基因、癲癇發(fā)作基因、自殺基因、同性戀基因、酗酒基因等。 34 第五節(jié) 走進基因組醫(yī)學(xué)時代 人類研究自然的目的不是征服自然，而是了解自然、利用自然、改造自然，從而提高自身的生活質(zhì)量。在人類研究自然的漫長道路上，對人類本身的了解是最艱難的。人類基因組計劃可以說是解決這一難題的”鑰匙”。 人類基因組計劃的完成是生物學(xué)研究的重大里程碑。更是從根本上改變了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的角度和著眼點。 將遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，將人類基因組成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床實踐中去 走進基因組醫(yī)學(xué)時代。 35 歷史回顧 ? 幾乎每過 50年，人類就前進一大步， 150年來走了三大步。 ?