【正文】 學科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內(nèi)容的培訓。 2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負責驗收的管理人員個人培訓檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術人員，則視為已經(jīng)過相關知識的培訓。 3．除上述情況外的中藥材、中藥飲片倉庫負責驗收的管理人員的個人培訓檔案，均應有經(jīng)相關知識的培訓，并經(jīng)識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。 13 *0606 從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和 實際操作技能 。 提高了對質量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質量檢驗人員的總體水平，質檢人員的技術水平直接關乎企業(yè)產(chǎn)品質量 1．檢查質量檢驗人員上崗前的相應專業(yè)培訓情況。相應專業(yè)培訓是指與本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有關的質量檢驗方面的專業(yè)技術培訓。 2．檢查質量檢驗人員個人培訓檔案。 3．除上述情況外的質量檢驗人員的個人培訓檔案，均應有經(jīng)相應的專業(yè)技術及崗位的培訓，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。 14 0607 從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質量檢驗人員應通過專業(yè)的技術培訓后上崗。 強調(diào)特殊藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過專業(yè)培訓后上崗，體現(xiàn)了對人員健康安全的關注 15 0608 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。 參見《生物制品 GMP 檢查指南》 16 0609 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 5 頁 共 46 頁 學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。 1．是否制定對有關人員定期進行衛(wèi)生教育的規(guī)定。 2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓計劃、教材。 3．檢查培訓、考核記錄及培訓檔 案。 17 0701 應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 1． 檢查培訓管理部門是否承擔了對企業(yè)的全體人員進行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的培訓的職責。 1． 1 企業(yè)培訓管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負責培訓工作的職能部門，制訂年度培訓計劃，落實培訓內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、 GMP 教育、企業(yè)制訂的相關文件、專業(yè)知識、技術、 實際操作技能 、職業(yè)道德等）、培訓對象、教材、聘請教員、培訓方式、考核、培訓小結、建培訓卡及對人員的再培訓等。 1． 2 年度培訓計劃、培訓教材、培訓內(nèi)容、培訓考核（考卷）。 1． 3 培訓小結。 1． 4 人員培訓卡（人員培訓卡應是人員培訓管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓）。 1． 5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權自己通過培訓和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應查是否有適當?shù)呐嘤柤翱己瞬牧希? 2．檢查培訓教材，內(nèi)容是否全面，培訓方式是否體現(xiàn)了理論與實踐相結合的方法。 3．檢查培訓管理是否按規(guī)定實施。 4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓檔案，個人培訓記錄是否完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓的人員是否不得上崗。 5．是否建立了培訓考核 制度。 5． 1 每次培訓后是否均進行了考核，是否有考核記錄或考核試卷。 5． 2 考核不合格者是否進行了追蹤培訓及考核。 6．檢查中應結合對有關人員的考核、詢問、對企業(yè)培訓效果做出客觀、實際的評價。 7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質量檢驗人員的專業(yè)技術、實際操作培訓等。 二、廠房與設施 【檢查核心】 藥品生產(chǎn)的廠房與設施是實施藥品 GMP 的先決條件，其布局、設計和建造應有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。 【檢查條款及方法】 18 0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成 污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。 1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標明周邊情況，周圍是否有污染源。 2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 2． 1 生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局是否合理。 2． 2 廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運輸。 2． 3 檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 2． 4 檢查是否有露土地面，是否有相應的綠化面積。 2． 5 鍋爐房、危險品庫、實驗動物房等位置是否適當。 2． 6 廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開 存放。是否有垃圾處理設施，位置是否適當。 3． GMP 并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容， GMP 認證檢查要突出 GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護問題可由政府其他部門去檢查。 19 0901 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。 1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。 2．檢查各功能間的設置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 3．潔凈級別的劃分是否符合 GMP 規(guī)定。 20 0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 1．廠區(qū)總體布局圖。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 6 頁 共 46 頁 2．廠房工藝 布局圖。 3．生產(chǎn)工藝流程圖。 4．同一廠房內(nèi)設備間距應便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應合理。 5．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流走向是否合理。 6． 相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設置。 21 1001 廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。 1．生產(chǎn)控制區(qū)應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 2．有相應的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項。 22 1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 1．檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關材料材質是否符合規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場，潔凈室（區(qū)）是否符合規(guī)定。 23 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1．廠房施工、驗收文件，每步驗收均應有記錄。 2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應有記錄。 3．墻壁與地面的交界應為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。 4．檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 24 1103 中藥生產(chǎn)的 非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。 1．檢查非潔凈廠房施工驗收文件及有關材料材質。 2．檢查現(xiàn)場是否符合規(guī)定。 25 1201 生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。 檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。 26 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。 1．檢查中藥材的蒸、炒、炙、煅等操作間是否與以煤 為燃料的供熱間分開。 2．檢查是否有通風、降溫、除煙、除塵等設施。 27 1203 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。 應避免敞口操作，應特別注意收膏過程如何防止污染 檢查現(xiàn)場：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設備清洗與維修等操作，是否便于物料進出及存放，是否能避免差錯和交叉污染。 28 1204 凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺表面應平整、不易產(chǎn)生脫落物。 1．檢查凈選藥材的工作臺是否設在廠房 內(nèi)。 2．檢查工作臺表面是否平整，所用材質是否不易產(chǎn)生脫落物。 29 1205 凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。 藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應設捕塵設施 30 1206 原料藥中間產(chǎn)品的質量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 質量控制部門（ QC）實驗室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設置。中間產(chǎn)品控制的實驗室可設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測不得互相影響。 31 1207 貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污 染。 1．檢查物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 7 頁 共 46 頁 1． 1 進廠來料的驗收區(qū)域； 1． 2 物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域； 1． 3 物料、中間體的取樣； 1． 4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 1． 5 已放行物料的貯存； 1． 6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設置； 1． 7 實驗室及留樣室。 2．檢查企業(yè)采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設貨位標識；使用貨架 /墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標簽、包裝再密封的措施；領發(fā)記錄和建帳；中間 產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 32 1208 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產(chǎn)和貯存的廠房設施應符合國家有關規(guī)定。 1．有機溶媒及化學危險品的存放，是否有排風及降溫措施。 2．是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。 33 *1209 中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。 新增要求，中藥材庫房一定要分別設置原藥材庫與凈藥材庫，同時還要考慮部分藥材的特殊儲存要求，分別設置陰涼庫。 毒性藥材、貴細藥 材（如果儲存量大，應設專庫存放，如果儲存量小，可設專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 34 1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。 1．查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。 2．驗收、檢查記錄。 3．定期檢查、維修記錄。 35 1401 潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300 勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。 1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符 合國家安全規(guī)定。 2．應有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設備維護保養(yǎng)等。 3．注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。 4．查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。 5．查應急照明設施。 36 *1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查項目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別 1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應的潔凈室（區(qū)）是否有潔凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求 。 2．檢查現(xiàn)場凈化設備的運行情況，包括壓差、溫濕度表顯示的數(shù)據(jù)是否符合要求。 3．根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。 4．必要時檢查送、回、排風管示意圖。 5．無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質。 37 1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。 靜態(tài)條件是指未進行生產(chǎn)情況下監(jiān)測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時監(jiān)測的數(shù)據(jù)應符合 98 版 GMP 規(guī)范 附件中“潔凈室空氣潔凈度級別表”的規(guī)定。 按照規(guī)范要求還應定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，動態(tài)標準可參考 WHOGMP2022 標準。 bill—— 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2022 年 版） 第 8 頁 共 46 頁 1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。 2．檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。 3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時（發(fā)生偏差時）的處理措施及記錄。 4．對定期監(jiān)測結果進行分析、評估的資料。 38 1503 非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。 明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍 與無菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質量 出現(xiàn)細菌數(shù)超標，應進行超標調(diào)查 39 1504 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。 1．根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風圖進行現(xiàn)場檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如工藝除塵。 2．檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。 3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置。