【正文】 純合子雌鼠 (xid/xid)和雜合子雄鼠 (xid/Y)對非胸腺依賴性 Ⅱ 型抗原沒有體液免疫反應(yīng) ， 血清中 IgM和 IgG含量較低 ，對 B細(xì)胞分裂素 (Bcell mitogens） 缺乏反應(yīng) ， 分泌 IgM和 IgG亞類的 B細(xì)胞數(shù)量減少 。 其 T細(xì)胞功能正常 。 性連鎖免疫缺陷小鼠 Xlinked immune deficiency mouse， XID 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠 （ Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice） ? 由于第 16對染色體隱性基因突變，純合突變導(dǎo)致淋巴細(xì)胞抗原受體基因 VDJ區(qū)域重排的重組酶活性異常，基因重排時(shí)斷裂無法正常連接，從而影響 B、 T細(xì)胞的正常功能分化。 ? 外觀體重與普通小鼠相同。 ? 對鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲極易感染，感染后易發(fā)病死亡。 ? SPF環(huán)境 ? 沒有 B、 T 陽性標(biāo)志細(xì)胞 ， 對外來抗原無細(xì)胞和體液免疫 ? NK、 LAK細(xì)胞功能正常或增高； Nonobese diabetic scid mice NOD/SCID ? T,B,NK, macrophage缺陷 ? 壽命較 SCID短， 46個(gè)月 ? 適合短期研究 ? 移植瘤成功率高 ? 為 NK細(xì)胞活性缺陷 的突變系小鼠； ? bg是隱性突變基因 ， 位于 13號染色體上 。 純合鼠(bg/bg)被毛完整 ， 但毛色變淺 ， 耳郭和尾尖色素減少 ， 出生時(shí)眼睛顏色很淡 。 ? 純合 bg基因同時(shí)還損傷 細(xì)胞毒 T細(xì)胞 功能 ， 降低 粒細(xì)胞 趨化性和殺菌活性 ， 延遲 巨噬細(xì)胞 調(diào)節(jié)的抗腫瘤殺傷作用的發(fā)生 ， 還影響 溶酶體 的發(fā)生過程 ，導(dǎo)致溶酶體膜缺損 ， 使有關(guān)細(xì)胞中的溶酶體增大 ，溶酶體功能缺陷 。 由于溶酶體功能缺陷 ， bg對化膿性細(xì)菌感染非常敏感 ， 對各種病原因子也都較敏感 ， 所以要在 SPF或無菌環(huán)境中才能較好地生存 。 Beige小鼠 ? 突變基因 (me)位于第 6對染色體上； ? 出生后 2h內(nèi)即可出現(xiàn)皮膚膿腫 ， 有嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷 ， 表現(xiàn)為對胸腺依賴和不依賴抗原均無反應(yīng) ， 對 T、 B細(xì)胞分裂素的增殖反應(yīng)嚴(yán)重受損 ， 細(xì)胞毒和 NK細(xì)胞活性減低 。純合型 (me/me)還伴有自身免疫的傾向 ， 免疫復(fù)合物可沉積在腎 、 肺 、 皮膚 。 該系小鼠對判別生命早期 免疫功能缺陷 和某種 自身免疫性疾病 發(fā)生都是有用的模型 。 Motheaten小鼠 ? 基因符號為 Dh， 是顯性突變基因 ， 位于 1號染色體上 ， 現(xiàn)有品系為 B6C6Dh； ? 純合子 （ Dh/+） 缺乏脾臟 ， 其泌尿系統(tǒng) 、生殖系統(tǒng) 、 消化道和骨骼有一定程度的畸形 。 ? 這種小鼠無需特殊飼養(yǎng)條件 。 如果將 nu基因和 Dh基因結(jié)合在一起 ， 即可培育出無胸腺和無脾臟的 Lasat小鼠 。 顯性半肢畸形小鼠 dominant hemimelia mice 3 SAM小鼠 2 日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室，在美國引進(jìn)的 AKR/J小鼠 (胸腺腫瘤模型小鼠 )中發(fā)現(xiàn)突變小鼠，用 20年時(shí)間精心培育成功快速老化模型小鼠 (senescence accelerated mouse， SAM)。 3 SAM小鼠 ? SAM系列中在 46月齡以前與普通小鼠的生長一樣， 46月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸特征。如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化。血液、免疫和抗氧化等系統(tǒng)老化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和老化淀粉樣變。 ? 該小鼠是研究老年病的理想動物模型，也是研究老化腎虛的自發(fā)性動物模型。 4 dwdw小鼠 ?dwdw小鼠 , dwarf mice ?矮小畸形鼠或稱侏儒癥鼠． ?因其缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺素，故生長發(fā)育障礙． ?該鼠兩性均不育，所以只能用雜合子將其基因保留下來．該鼠廣泛用于內(nèi)分泌研究 ． 5 dydy小鼠 ?dydy小鼠 , 常見品系有 REJ129dy。 ?肌萎縮癥小鼠或肌失營養(yǎng)癥。該鼠表現(xiàn)型為后肢癱瘓，與人類肌萎縮癥相似。 dydy小鼠出生后２周可見后肢拖地?；静挥?，一般保留雜合子，可人工授精或卵巢移植。 6 dbdb小鼠 ?糖尿病小鼠，有單隱性突變基因引起。 ?表現(xiàn)型為１年齡時(shí)血糖濃度平均 ，雌鼠無生殖能力。 ?臨床癥狀：肥胖、高血壓、蛋白尿、多尿，最后可因酮尿而死亡。 ?常見品系有 :C57BL/ksJdb。 7 obob小鼠 ?肥胖癥小鼠。肥胖小鼠體重可達(dá)６０克，無生育能力表現(xiàn)為單純肥胖而無糖尿病。 ?與人類肥胖很相似。利用 obob小鼠可以進(jìn)行許多肥胖癥的生理、生化、激素及藥物治療等研究。常見品系有 :C57BL/6Job。 ?fafa小鼠，肥胖，同時(shí)伴隨有糖尿病，受孕率較低 obob小鼠 8 W/Wv小鼠 ? W/Wv貧血小鼠來自兩個(gè)品系。 ? C57BL/6JWv/+ WB/ReJW/+ ↓ ? WWv ， Wv/+， W/+ ， +/+ 這些突變體均無生育能力 ? W/WV： 骨髓衰竭性貧血，可以遺傳，不育，顯性白班。 RBC減少，能活到成年。是研究人類再生不良性貧血的模型。 ? 常見品系有， WBB6F1/JW/WV。 ? WV/WV ,WV/+： 可存活到成年，有白班，黑眼，不育， RBC數(shù)目減半。 (v Viable可存活 )。 W/WV小鼠 W/W小鼠 ? W/W ， W/+： 出生后只能存活幾天，一般表現(xiàn)為白班，造血干細(xì)胞正常， RBC數(shù)目減半，是造血微環(huán)境發(fā)生缺陷的小鼠。 ? +/+， w/w： 正常小鼠，非貧血小鼠。 RBC數(shù)目正常。 Table1 Table2 Table3 Table4 常見人類疾病動物模型及研究進(jìn)展 第二章 自發(fā)性動物模型 （一）概念 是指實(shí)驗(yàn)動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的腫瘤。 (近交系動物 ) 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 1．自發(fā)性 乳腺腫瘤 （ 1） A系 小鼠：生育雌鼠高，未生育者低； （ 2） C3H系 小鼠：繁殖雌鼠幾乎為 100%； （ 3） DBA系 小鼠： DBA經(jīng)產(chǎn)母鼠 60左右； （ 4） DD系 小鼠：生產(chǎn)雌鼠 63%； （ 5） FM系 小鼠：生產(chǎn)雌鼠 90%以上。 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 二、自發(fā)性腫瘤動物模型二、自發(fā)性腫瘤動物模型（二）常見類型 2．自發(fā)性 肺臟 腫瘤 （ 1） A系：達(dá) 18月齡小鼠發(fā)病率為 90%； （ 2） SWR系：達(dá) 18月齡小鼠 80%； （ 3） PBA系： 12月齡生產(chǎn)雌鼠 77%。 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 3．自發(fā)性 肝臟 腫瘤 （ 1） C3H系： C3H/Hc達(dá) 14月齡雄鼠為 85%； （ 2） CBA系： CBA/J雄鼠 65%； 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 4．自發(fā)性淋巴性白血病 （ 1） AKR系： 76～ 90%； （ 2） C58系： 12月齡內(nèi) 95～ 97%。 5．自發(fā)性淋巴瘤（淋巴肉瘤） （ 1） PBA系： 35周齡鼠 100%，性別無差異。 （ 2） C3H/Fg亞系：育成雌鼠 96%，雄鼠 89%。 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 7．自發(fā)性卵巢瘤 （ 1） RⅢ 系： 17月齡生產(chǎn)雌鼠 60%，育成雌鼠 50%； （ 2） C3H系： C3HeB/Fe19月齡生產(chǎn)雌鼠 64%； （ 3） CE系：雌鼠 33%； （ 4） RF系：發(fā)病率低， %。 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 8．自發(fā)性胃腸道腫瘤 （ 1） Ⅰ 系：胃腫瘤自發(fā)率達(dá) 100%。 （ 2） BRS：有自發(fā)性胃腫瘤現(xiàn)象，或于注入甲基坦蒽后發(fā)生。 （ 3） NZO系：十二指腸腫瘤雌鼠 20%，雄鼠 15%。 二、自發(fā)性腫瘤動物模型 （三）注意問題 自發(fā)性腫瘤發(fā)生的類型和發(fā)病率可隨實(shí)驗(yàn)動物的種屬、 品系及類型的不同而各有差異。 一般應(yīng)當(dāng)選用 高發(fā)病率 的實(shí)驗(yàn)動物腫瘤模型作為 研究對象 。 自發(fā)性腫瘤動物模型與誘發(fā)性腫瘤模型相比，與人類腫瘤的發(fā)生 更相似 ，有利于 腫瘤病因 的研究。 缺點(diǎn)：腫瘤的 發(fā)生情況可能參差不齊 ，觀察 時(shí)間可能較 長 ，實(shí)驗(yàn) 耗費(fèi)較大 。 常見人類疾病動物模型及研究進(jìn)展 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 心肌梗死是發(fā)達(dá)國家的主要致死因素之一，在我國也隨著生活習(xí)慣的改變及膽固醇攝取量的增加而不斷增加。 Comparison of Heart sizes Dog Rat Mouse Cast of Coronary Arteries What happens to coronary flow? Histology Surgical technique 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死 動物模型 研究及治療心肌梗死需要有的動物模型。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 結(jié)扎冠狀動脈法 1943年 Harris和 Roias首次報(bào)道開胸結(jié)扎犬及猴冠狀動脈的前降支，犬、小型豬等采用結(jié)扎法復(fù)制心肌梗死模型。 方法 ：在開胸直視下分離冠狀動脈，結(jié)扎點(diǎn)一般選擇在LAD第一對角支下方。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 結(jié)扎冠狀動脈法 優(yōu)點(diǎn)： （ 1） 有助于對結(jié)扎點(diǎn)的識別； （ 2）同時(shí)又可保證不同動物間具有相同的梗塞部位，梗塞面積較大； （ 3）人類心肌梗死 50％發(fā)生于左前降支供血區(qū)域。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 結(jié)扎冠狀動脈法 缺點(diǎn)： （ 1） 手術(shù)復(fù)雜，創(chuàng)傷大，對動物影響大； （ 2）沒有血脂升高，冠狀動脈粥硬化病變； 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 介入法 1948年， Roos等過頸動脈穿刺向主動脈根部注射淀粉混懸液來復(fù)制心肌梗死模型，此方法對動脈無選擇性，而且死亡率較高，未得到廣泛應(yīng)用。 應(yīng)用帶球囊導(dǎo)管經(jīng)頸內(nèi)動脈插入犬主動脈根部冠脈起始部水平，擴(kuò)張球囊完全 封閉主動脈 ，然后經(jīng)導(dǎo)管迅速注入混有不同直徑的微球的混懸液，可以使微球隨心臟搏動進(jìn)入冠狀動脈。 也有報(bào)道用血管造影術(shù)在家兔旋動脈處放置導(dǎo)致 血栓形成的環(huán) 的方法，以建立起胸腔閉合型心肌梗死動物模型。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 介入法 優(yōu)點(diǎn)：與結(jié)扎法相比，創(chuàng)傷小。 缺點(diǎn)：技術(shù)要求高，動物容易死。 第三章 循環(huán)系統(tǒng)疾病動物模型 一、心肌梗死動物模型 化學(xué)法 方法 ： 對兔、鼠等小動物應(yīng)用異丙基腎上腺素靜脈滴注或腹腔注射，靜滴一般取異丙基腎上腺素加入