醫(yī)學ppt課件】人類疾病的生化與分子遺傳學-文庫吧
2025-12-06 05:43 本頁面
【正文】 的疾病 。也稱珠蛋白生成障礙性貧血 。 三、血紅蛋白病的分子遺傳學 血紅蛋白?。菏侵榈鞍谆虻娜毕菀鹬榈鞍缀铣? 異常所致的疾病。 ： 是由于血紅蛋白基因的 DNA堿基發(fā)生變化，引起 mRNA相應的堿基變化，從而導致珠蛋白的結構發(fā)生異常。 （一）異常血紅蛋白 1949年 pauling發(fā)現(xiàn)第一種異常血紅蛋白（ HbS)，現(xiàn)在世界上 657種，國內(nèi) 60多種。 ?單個堿基置換 異常血紅蛋白病發(fā)病機制 單個堿基替換 目前發(fā)現(xiàn)的異常血紅蛋白病絕大多數(shù)是由于 DNA上的單個堿基發(fā)生置換 (點突變 )，導致肽鏈上單個氨基酸改變而引起的 。 HbS (鐮狀細胞貧血 ) β 鏈 6 GAG → GTG 谷氨酸 纈氨酸 HbE(中國人比較常見 ) β 鏈 26 GAG → AAG 谷氨酸 賴氨酸 ?單個堿基替換 ?移碼突變 異常血紅蛋白病發(fā)病機制 移碼突變 移碼突變會導致珠蛋白肽鏈自移碼堿基以后的 DNA閱讀框架發(fā)生改變 ， 產(chǎn)生新的異常血紅蛋白 。 HbWayne： α 鏈 UCC(138位 )丟失一個 “ C”肽鏈延 伸到 147位 ?單個堿基替換 ?移碼突變 ?整碼突變 異常血紅蛋白病發(fā)病機制 整碼突變 整碼突變：指密碼子的三個堿基同時缺失或插入 。 Hb Grady： α 鏈第 116位脯氨酸后插入了苯丙 蘇 脯 （ ThrProPhe） ， 以后的氨基酸都是正常的 。 （染色體的錯誤配對） ?單個堿基替換 ?移碼突變 ?整碼突變 ?融合基因 異常血紅蛋白病發(fā)病機制 融合基因 ?Hb Lepore： 非 α 鏈由 δ 、 β 鏈連接而成 δ β δ β δ β ? G? A? ??1 ? ? 5’ 3’ 融合基因 ?Hb Lepore： 非 α 鏈由 δ 、 β 鏈連接而成 ? ?? ? ?? Lepore Anti Lepore ?單個堿基替換 ?移碼突變 ?整碼突變 ?融合基因 ?終止密碼突變 amp。 無義突變 異常血紅蛋白病發(fā)病機制 終止密碼突變 Hbα 141AA 142 位為終止密碼子 Hbβ 146AA 147 位為終止密碼子 例： Hb Constant Spring 病因： α 珠蛋白 142位 UAA突變 CAA α 鏈延長 172AA mRNA不穩(wěn)定 α 鏈合成減少 α +地中海貧血 無義突變 點突變 mRNA可讀密碼 突變?yōu)榻K止密碼 肽鏈合成提前終止 例如 Hb McKeesRoc
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