【正文】 ）檢測方法及墊料和飲水（不少于 10 種關鍵參數(shù)）的檢測方法。 ⑴ 建立 3 個實驗動物新品種的遺傳檢測方法； 完成樹 鼩 HCV主要受體基因的結構與功能分析研究；完成與長爪沙鼠特殊生物學特性相關 的相關基因的篩選 。 ⑵ 建立 3個實驗動物新品種的微生物 （不少于 12 種）的血清學和病原學快速檢測方法 。 ⑶ 建立 3 個實驗動物新品種的 體內、體外寄生蟲（不少于 3種）的血清學和快速檢測方法 。 ⑷ 建立墊料參數(shù)（不少于 6個）和飲水（和養(yǎng)殖水體）參數(shù)（不少于 4個）的檢測方法。 5. 培育 12 個具有特殊生物學特性，具有成為人類重大疾病動物模型潛力種群。 6. 申請專利 23 項，發(fā)表具有理論和應用價值的高水平論文1015 篇，培養(yǎng)研究生 46人，培養(yǎng)技術人員 1520 人。 經(jīng)費預算： 11 本課題經(jīng)費預算為 2200 萬，國撥經(jīng) 費 2200 萬。 申報要求： 申報單位要求有雄厚的工作基礎，具備相關動物種群、已申領實驗動物許可證的動物飼養(yǎng)和實驗設施、有較好的種群培育和實驗動物標準化研究工作基礎，具有開展相關研究的條件和經(jīng)驗，前期相關資助取得較好成績的單位，承諾動物資源和相關研究成果可實現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報。 課題二： 重大疾病動物模型制作與評價體系研究 主要研究內容： 利用轉基因、體細胞克隆和 ZFN 酶等現(xiàn)代生物學技術，建立用于心血管疾病、代謝性疾病、免疫性疾病、腫瘤和神經(jīng)退行性疾病研究的具有自主知識產(chǎn)權的小鼠模型和神經(jīng)退行性疾病研究的 小型豬模型。研究制定疾病動物模型制作技術規(guī)范、表型分析以及相關分析技術標準。研究建立從組織臟器功能、組織病理、細胞和分子水平，以及行為學和表型分析等多個層面的重大疾病動物模型評價體系和比較數(shù)據(jù)庫。 主要考核指標： 1. 制作完成具有自主知識產(chǎn)權的復雜疾病小鼠模型。 ⑴ 制備包括肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌及卵巢癌等的組織特異性小鼠腫瘤模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑵ 制備包括動脈粥樣硬化、心率失常、心肌肥大和心衰等遺傳 12 性心血管疾病小鼠模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑶ 制備包括多種基于不同機制的 I型和 II型糖尿病和肥胖癥等糖尿病 /肥胖小鼠模型（不少于 5個小鼠模型品系）； ⑷ 制備包括阿爾茨海默病、自身免疫疾病、骨密度異常、生物鐘異常、聽力異常、生殖缺陷和毛發(fā)再生缺陷等其他疾病（神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、呼吸系統(tǒng)性疾病、免疫性疾病、骨骼相關疾病、發(fā)育缺陷）小鼠模型（不少于 15 個小鼠模型品系）。 2. 制作完成具有自主知識產(chǎn)權的小型豬遺傳性疾病模型。 ⑴ 建立包括利用 RNAi 轉基因技術建立的動脈粥樣硬化模型和利用轉基因過表達的心肌肥大模型等轉基因小型豬的心血管疾病模型（不少于 3個小型豬 模型品種）； ⑵ 利用 RNAi 轉基因技術和過表達技術建立阿爾茨海默癥轉基因小型豬的神經(jīng)退行性疾病模型（不少于 2個小型豬模型品種）。 3. 制定技術規(guī)范和標準。 完成制作出的疾病動物模型表型分析技術規(guī)范和標準，以及動物模型的組織病理學、生理病理學、生物化學、基因表達譜等分析技術規(guī)范和標準。 4. 建立多層面的重大疾病動物模型評價體系。 ⑴ 針對代謝性疾病的相應臨床指標，建立動物模型相應指標的標準化檢測技術。建立胰島細胞凋亡和糖尿病并發(fā)癥的病理學分析及數(shù)字化處理系統(tǒng)； ⑵ 針對心血管疾病的相應臨床指標，建立動物 模型生理指標的 13 標準化分析技術；心臟重構的病理評價技術；調控細胞增殖、凋亡、遷移以及炎癥、氧化應激等信號通路關鍵分子的表達與激活檢測技術； ⑶ 針對腫瘤的相應臨床指標，建立腫瘤動物模型的腫瘤發(fā)生、生長和轉移等關鍵指標的檢測和分析技術，腫瘤發(fā)生早期標志分子的檢測技術；腫瘤的基因與蛋白表達檢測技術； ⑷ 針對神經(jīng)退行性疾病的相應臨床指標，建立神經(jīng)退行性疾病動物模型的神經(jīng)突觸的退行性變、神經(jīng)元凋亡水平檢測技術；腦組織中 Aβ含量和β淀粉樣蛋白斑塊面積檢測技術；腦組織中總 tau蛋白、磷酸化 tau 蛋白、凋亡相關蛋白、氧化 應激相關蛋白的表達檢測技術，以及評價動物行為學改變的檢測系統(tǒng)； ⑸ 其他動物模型表型分析技術還包括：骨密度測定、骨細胞培養(yǎng)、骨組織學病理分析和骨發(fā)育關鍵基因的調控檢測等指標的標準化分析技術；生物鐘評價檢測技術等。 5. 依據(jù)形成的動物模型評價體系建立表型數(shù)據(jù)庫。 ⑴ 采用 Oracle 數(shù)據(jù)庫構建小鼠模型的標準化表型數(shù)據(jù)庫：包括小鼠的生理學數(shù)據(jù)、生化學數(shù)據(jù)、解剖學數(shù)據(jù)、病理學數(shù)據(jù)、行為學數(shù)據(jù)等。其中，小鼠模型數(shù)據(jù)庫將和國際小鼠表型分析聯(lián)盟（ International Mouse Phenotype Consortium， IMPC） 數(shù)據(jù)庫鏈接，并成為其核心數(shù)據(jù)之一。 數(shù)據(jù)規(guī)范符合科技部制定的《實驗動物共性描述規(guī)范》要求，提供的小鼠模型關鍵數(shù)據(jù)應在 25000 個以上。小型豬模型的表型數(shù)據(jù)還將和基因組數(shù)據(jù)整合，提供數(shù)據(jù)量不少于 14 5000 個； ⑵ 小鼠模型數(shù)據(jù)還將和國際小鼠品系資源網(wǎng)鏈接 （ International Mouse Strain Resource， IMSR） ，達到快速查詢品系與表型數(shù)據(jù)的共享功能。 6. 申請專利 812 項，發(fā)表具有理論和應用價值的高水平論文2030 篇，培養(yǎng)研究生 810 人，培養(yǎng)技術人員 1520 人。 經(jīng)費預算： 本課題經(jīng)費預算為 3400 萬，國撥經(jīng)費 3400 萬。 申報要求： 要求有雄厚的工作基礎，具有轉基因和基因敲出技術和條件、已申領實驗動物許可證的動物屏障設施、有較好的疾病動物模型制作與分析研究基礎，具有開展相關研究的條件和經(jīng)驗，前期相關資助取得較好成績的單位， 承諾動物資源和相關動物模型可實現(xiàn)共享，可以多家聯(lián)合申報。 課題三： 實驗動物質量保證條件和認可評價關鍵技術研究與示范 主要研究內容： 研究實驗動物的物理環(huán)境、行為環(huán)境、安全環(huán)境的質量要求和保證技術，以及實驗動物福利倫理關鍵評價指標，提出與國際 認可體系相銜接并適于我國實驗動物機構認可評價的通用要求和評價技術，形成國家認可技術文件。制定實驗動物關鍵設備標準（研究稿）。制定實驗動物機構認可評價規(guī)范性文件，開展相關培訓和認可評價示范。研究 我國實驗動物在政策、技術和執(zhí)行層面的戰(zhàn)略、對策和技術標準建議以及 行政監(jiān)管、認可約束和行業(yè)自律的運行保障機制， 15 開展戰(zhàn)略研究。在我國初步建立具有中國特色的 實驗動物的運作、生產(chǎn)、使用、認可評價和 監(jiān)管體系。 主要考核指標： 1. 完成我國實驗動物機構認可評價體系建設及國際化發(fā)展戰(zhàn)略研究報告（ 2萬字以上）。 2. 完成制定可與國 際認可體系銜接并適用我國實驗動物機構認可評審的技術文件。 ⑴ 制定實驗動物的物理環(huán)境質量保證通用要求和評價技術指標； ⑵ 制定實驗動物的行為環(huán)境的質量保證通用要求和評價技術指標； ⑶ 制定實驗動物的安全保證通用要求與評價技術要求； ⑷ 制定實驗動物飼養(yǎng)管理質量保證通用要求和評價技術要求； ⑸ 制定實驗動物護理質量保證通用要求和評價技術要求； ⑹ 制定實驗動物替代方法質量保證通用技術要求； ⑺ 制定實驗動物機構福利倫理關鍵評價指標； ⑻ 制定實驗動物機構信息管理系統(tǒng)（ IMS）技術要求； ⑼ 制定我國實驗動物機 構能力分級和技術要求。 3. 制定包括三級隔離器和傳遞設備、自動飲水關鍵裝置、循環(huán)氣體熏蒸設備、 HEPA 過濾器單元、標識系統(tǒng)、電子標簽、信息管理系統(tǒng)、空氣質量監(jiān)測系統(tǒng)等實驗動物關鍵重大設備標準。 4. 制定實驗動物機構認可評價規(guī)則、準則、評價程序和評價方 16 法。 5. 完成實驗動物機構（不少于 5家）的認可評價示范。 6. 發(fā)表具有理論和應用價值的高水平論文 510 篇，承辦培訓班不少于 2期，培訓人員不少于 40 人。 經(jīng)費預算： 本課題經(jīng)費預算為 600 萬，國撥經(jīng)費 600 萬。 申報要求： 要求有雄厚的工作基礎，具有認可 資質、實驗動物法律法規(guī)制定和實驗動物標準化研究基礎，具有開展相關研究的經(jīng)驗，前期相關資助取得較好成績的單位， 承諾研究成果可實現(xiàn)共享， 可以多家聯(lián)合申報。 17 第三章 申請文件編制 一、申請函 根據(jù) 《課題 申請 指南》 ，我單位 （全稱及地址）授權 （姓名） （職務、職稱）作為全權代表，提報下述內容： 1．我方愿意按照《 課題 申請指南》中規(guī)定的條款和技術經(jīng)濟指標，提供下列文件 15份，其中正本 1份，副本 14份。 （ 1）申請人資格審查文件 （ 2） 課題 申 報 書 （ 3） 相關附件 2．我 方愿意向申請主持部門提供任何與該項申請有關的數(shù)據(jù)和信息； 3．有關本申請的所有正式通訊應 一 致： 地址： 郵編： 電話： 手機： 傳真： 申請人名稱：（公章） 法人（或授權代表）姓名： 簽字 ： 年 月 日 18 二、申請人資格審查文件 （一）申請單位概況 名稱： 電 話： 地址： 郵政編碼： 開戶銀行及 賬 號： 單位負責人姓名： 職務： 技術職稱： （二）申請單位簡況 （聯(lián)合申請單位在此處須分別對所有規(guī)定內容進行詳述） 1． 申請單位的基本情況介紹（歷史沿革、批準成立部門等）； 2． 課題負責人的姓名、職稱、技術簡歷、學術水平； 3． 參加課題工作的科技人員數(shù)量、素質及專業(yè)構成； 4． 近期從事同類研究或開發(fā)項目的名稱及成果； 5． 承擔該課題的主要物質條件和經(jīng)濟狀況（包括上年度財務經(jīng)營狀況）。 19 三、課題申報書格式 國家科技支撐計劃課題申報書 項目名稱： 課題名稱： 項目組織單位： 課題申報單位： 課題負責人： 起止年限： 20 年 月至 20 年 月 中華人民共和國科學技術部 二 ○一○ 年九月 20 編寫說明 1．本申報書由課題申報單位組織編寫，經(jīng)單位主管部門 [國務院有關部門（單位）科技司（局），地方科技廳（委、局） ]審核同意后上報項目組織單位。 2．編寫要求： （ 1）課題目標符合項目的課題申報指南的要求，定位準確，指標明確、可考核； （ 2）課題任務明確，要充分考慮經(jīng)濟、技術等方面的可行性； （ 3）課題管理與實施符合《國家科技支撐計劃管理暫行辦法》； （ 4）課題