藥學(xué)]心血管系統(tǒng)藥理學(xué)-文庫(kù)吧
2024-12-24 02:41 本頁(yè)面
【正文】 （ 3）磷酸二酯酶抑制藥 （ 4）其他血管擴(kuò)張藥 一 . 正性肌力藥物 ? 強(qiáng)心苷類 ? ?受體激動(dòng)藥 ? 磷酸二酯酶抑制藥 強(qiáng)心苷類 cardiac glycosides O O OH CH3 CH3 H O C18 H31O9 12 A C B D 17 3 DIGITOXIN DIGOXIN = H at 12 C = OH at 12 C 3分子洋地黃毒糖 Sugars 3 mols. of digitoxose 苷元 Aglycones 不飽和內(nèi)酯環(huán) Unsaturated lactone 甾核 steroid nucleus 〔 構(gòu)效關(guān)系 〕 （ 1）甾核上 C3 位的羥基必須聯(lián)結(jié)糖， C14必須有羥基， C17 必須聯(lián)飽和內(nèi)酯環(huán)，否則無(wú)活性。 （ 2）增加糖和羥基數(shù)則增加水溶性，降低脂溶性。（地高辛和洋地黃毒苷 C3位均聯(lián)結(jié)3個(gè)洋地黃毒糖，地高辛 C12位多一個(gè)羥，毒毛花苷 K的甾核上有多個(gè)羥基，所以脂溶性：洋地黃毒苷 地高辛 毒毛花苷 K ） 〔 體內(nèi)過(guò)程 〕 吸收率取決于甾核上極性集團(tuán)的 數(shù)目，如羥基的多少。 地高辛的特點(diǎn)：分布在左室和傳 導(dǎo)系統(tǒng)，胎兒的血濃度幾乎與母體相同，分 布在乳汁中。 洋地黃毒苷主要在肝臟代謝，地 高辛在肝臟代謝較少，快速洋地黃代謝最少。 洋地黃毒苷以代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄， 有腸肝循環(huán)；地高辛 60%～ 90%以原型經(jīng)腎排 泄?？焖傺蟮攸S全部以原型經(jīng)腎排泄。 幾種常用強(qiáng)心苷體內(nèi)過(guò)程的比較 藥物 吸收率 （％） 蛋白結(jié)合 （％） 肝腸循環(huán) （％） 生物轉(zhuǎn)化 （％） 腎排出 （％） t1/2 洋地黃毒苷 digitoxin 90～ 100 97 27 30～ 70 10 5～ 7天 地高辛 digoxin 60～ 85 30 5～ 10 60～ 90 33～ 36h 毛花苷丙 cedilanide 20～ 40 5 少 極少 90～ 100 33h 毒毛花苷 K Strophanthin K 2～ 5 5 少 0 90～ 100 12～ 19h [藥理作用 ] 1）正性肌力作用 （ positive inotropic action） 特點(diǎn)： ◆ 提高心肌收縮的最高張力和最 大縮短速率，舒張期相對(duì)延長(zhǎng)； ◆ 降低衰竭心臟的心肌耗氧量； ◆ 增加心輸出量。 影響耗氧量的三因素 ： 收縮力 ↑ → 耗氧 ↑ 心率 ↓ → 耗氧 ↓ 心室容積 ↓ → 耗氧 ↓ 對(duì)原心室容積大和心率快者明顯降低耗氧量。 2）負(fù)性頻率作用 （ negative chronotropic action） 對(duì)正常心率影響小，但對(duì)心功能不全伴心率加快者，可明顯減慢心率。 原因 ： ① 交感神經(jīng)活性 ：直接抑制、反射性降低，取
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