《藥物合成反應(yīng)?；穚pt課件-文庫吧
2024-12-21 18:38 本頁面
【正文】 NC O O C 2 H 5 H C lH 3 CO 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H C lF e / H C l4 5 ℃ , 2 h16 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?2)羧酸酯為?；瘎? 2)羧酸酯為?；瘎?(酯的醇解 ） ： 條件溫和 ， 適于熱敏性或反應(yīng)活性小的羧酸 ， 以及溶解度小或結(jié)構(gòu)復雜的醇等化合物 酸催化機理： 酯羰基的親電性增強 堿催化機理： 醇氧的親核性增強 R C O O H + R 39。39。 O H R C O O R 39。 + H 2 O 沸 點 高O HCOR R 39。O HRHCRHO R 39。O39。 39。OR C R 39。O39。 39。R 39。 39。 O H +H OR C R 39。O39。39。 H +R 39。 39。 39。 O N a + R 39。 39。 O H R 39。 39。 39。 O H + R 39。 39。 O N a R 39。 39。 39。 = C H 3 ， C 2 H 5堿 性 強 堿 性 弱R C O O R 39。 + R 39。 39。O H R C O O R 39。 39。 + R 39。 O H 沸 點 低 R 39。 = C H 3 , C H 2 C H 317 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 2)羧酸酯為酰化劑 例： H2C C C O C H3OH3CH2C C C O O C4H9OH 3 C+ C 4 H 9 O HH2S O4OCH2CH2C OOCH2CC H2O HO C H3+ C H 3 O HC H3O N aCH3C OOC C H3OO CH 3 C OOO H C O C H 3OH3C+ C H3O HC H3O N a回 流+酯交換完成某些特殊的合成 18 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯為?；瘎? 例：局麻藥丁卡因 H N C O O C H 2 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+ C 2 H 5 O N a△N H CC H 3 ( C H 2 ) 3 C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O H丁卡因 19 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；? 2)羧酸酯為酰化劑 例：抗膽堿藥溴美噴酯 （ 寧胃適 ） 的合成 C C O O C H 2 C H 3O HN+C H 3H OC H 3 C H 2 O N aC H 3 B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i nC C O OO H NC H 3C C O OO H NC H 3c h 3B r( 7 7 % )20 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 2)羧酸酯為?；瘎? 例：抗膽堿藥格隆溴胺 （ 胃長寧 ） 的合成 C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H 3 B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNC H3C H3 B r( 5 0 6 0 % )? 環(huán) 戊 基 ? 羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3 羥 基 N 甲 基 四 氫 吡 洛N 甲 基 四 氫 吡 洛 酯21 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為酰化劑： ?強?；瘎?， 不可逆 ?多要酸或堿催化 ?大分子的酸酐難于制備 ， 應(yīng)用受限多用在反應(yīng)困難或位阻較大的醇羥基的酰化 CROOCOR HR C O O C O R +22 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 OCRCOOROCR O H CROHO HCRCOOR+C C H 3ONHC C H 3OO H OCH 3 CCOOH 3 C+N H 2+OCRCOORA l C l 3CRO OCR O A l C l 3+23 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為酰化劑 ③ 堿催化 : 無機堿： （ Na2CO NaHCO NaOH) 去酸劑 有機堿：吡啶 ， Et3N C H 3O H + A c 2 OD M A F回 流例C 3 H 7 C O HC H 3C H 3+CCOOOE t 3 NT E AD M A F : 對 二 甲 氨 基 吡 啶N C H 3H 3 CC H 3O A cCCOOOO HCC H 3C 3 H 7C H 3位阻較大的醇采用 24 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 3） 酸酐為?；瘎? 例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定 （ 安那度爾 ） 的合成 NO HC H 3C H 3① ( C 2 H 5 C O ) 2 O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C 2 H 5C H 3C H 3H C l25 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；? 3） 酸酐為?；瘎? 混合酸酐的應(yīng)用： 活性強 ， 范圍廣 ， 可使需要的?；D(zhuǎn)移 。 ① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位組較大的羧酸的酯化 ） OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO HH+C ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備應(yīng)用 羧酸 三氟乙酸混合酸酐進行酰化 ， 由于三氟乙酐也能?；?， 故要求醇的用量要多一些以減少副反應(yīng) 。 26 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化 羧酸 三氟乙酸混合酸酐?；? 例
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