肝臟異常者如何合理用藥-文庫(kù)吧
2025-09-19 19:37 本頁(yè)面
【正文】 450) ?CYP450對(duì)藥物的代謝包括活化和滅活雙相過(guò)程 ， 外來(lái)物質(zhì)可 能被轉(zhuǎn)化為具細(xì)胞毒性 、 致突變性或致癌作用更強(qiáng)的物質(zhì) ?CYP450本身的活性可以被誘導(dǎo)或抑制 。 誘導(dǎo)或抑制酶活性 的物質(zhì)包括藥物和食物 ， 或藥物的代謝產(chǎn)物 ?影響 P450活性的因素： ?食物 、 營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境 ?年齡 、 性別 、 內(nèi)分泌 ?肝病 ， 其他疾病 ?遺傳因素 ?CYP450具有遺傳多態(tài)性 1相藥酶 —細(xì)胞色素 P450(CYP450) ?2相藥酶的主要作用為結(jié)合反應(yīng) ?參與 2相反應(yīng)的酶主要有：谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶、環(huán)氧化物水解酶等 ?2相反應(yīng)與 1相藥物代謝是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程 ?2相結(jié)合的過(guò)程為 1相代謝產(chǎn)物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 ?；?、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基團(tuán) ?化學(xué)結(jié)合分高能力和低能力兩組： 高能力：葡萄糖醛酸結(jié)合、乙?；⒓谆?，等 低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等 2相藥酶 —結(jié)合反應(yīng)酶 二、肝損害病因及對(duì)肝臟的影響 常見(jiàn)肝損害的類(lèi)型 ?病毒性肝損害 ?藥物性肝損害 ?酒精性肝損害 ?自身免疫性肝損害 ?脂肪性肝炎 ?先天性肝損害 ?其他：膽道感染 、 全身感染 、 心功能 不全 、 不明原因肝損害 ） 肝損害后對(duì)肝臟的影響 ?能量代謝的影響 ?凝血功能的影響 ?免疫功能的影響 ?藥物代謝的影響 肝損害對(duì)藥物代謝的影響 ?在各種肝病 1相酶的表達(dá)量和活性下降絕 對(duì)量 ?不同肝病或病情嚴(yán)重程度對(duì) 2相酶的影響 不一 ?我們的研究發(fā)現(xiàn)： ?HBV感染者 CYP3A4 mRNA表達(dá)水平 ? ?CYP3A4活性表達(dá)量減少 ?CYP3A4對(duì)睪酮的代謝活性下
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