肝臟異常者如何合理用藥(已修改)
2024-10-30 19:37 本頁面
【正文】 肝臟異常者如何合理用藥 內(nèi) 容 一、肝臟藥物代謝的過程 二、肝損害病因及對肝臟的影響 三、藥物性肝損害的機制 四、肝病患者如何合理用藥 一、肝臟藥物代謝的過程 肝臟通過兩相酶系對藥物或化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行“處理” 為什么不是“滅活”或“解毒”，而是“處理”？ ? I相反應(yīng) ? 藥物被轉(zhuǎn)化為極性（親水性）代謝產(chǎn)物，通過結(jié)合或暴露下列基團 ： OH、 SH、 NH COOH ? 代謝產(chǎn)物通常無活性 ? 可能極化完全，利于從膽汁、尿液排出體外 ? II 相反應(yīng) ? 進(jìn)一步結(jié)合內(nèi)源性化合物，形成具有更強水溶性的代謝物 ? 結(jié)合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸 藥物的代謝轉(zhuǎn)化 ??CYP450超家族的命名：家族 、 亞家族 、 同功酶 ?家族 ——例： CYP1 ?亞家族 ——例： CYP3A4 ?同功酶 ——例： CYP2C2 ?CYP450廣泛存在于動物 、 植物 、 真菌和細(xì)菌 ?人體內(nèi) 肝細(xì)胞中 CYP450含量最高 ， 其他組織細(xì) 胞亦有分布 ， 如：皮膚 、 肺 、 腎 、 腸道等 1相藥酶 —細(xì)胞色素 P450(CYP450) ?CYP450分為可溶性和膜性 ， 后者包括 “ 微粒體氧化酶 ” 和“ 線 粒體氧化酶 ” ， “ 線粒體氧化酶 ” 僅代謝內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì) ?參與藥物代謝的重要的 P450有： CPY1A CPY CPY3A ?對 P450而言 ， 藥物是一種底物 ， 催化代謝過程中除產(chǎn)生代 謝產(chǎn)物外 ， 尚有氧自由基 、 親電子物質(zhì) 、 自身抗體等 ?P450催化的主要反應(yīng)有：烷基的羥基化 ， 烷基的環(huán)氧化 ， 羥基的氧化 ， 氨 、 氧 、 硫部位上的脫烷基化 ， 氧化性脫 氨 、 脫氫和脫鹵素 1相藥酶 —細(xì)胞色素 P450(CYP
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