緩控釋藥物制劑給藥系統(tǒng)-文庫吧
2024-10-02 02:25 本頁面
【正文】 方及制備工藝為例，詳細介紹緩控釋制劑處方和工藝是設計（詳見后） 第四節(jié) 延緩藥物釋放的方法 一、化學方法 弱酸或弱堿性藥物經(jīng)化學修飾成水溶性或難溶性鹽后，使藥物溶出速度降低，吸收、分布、代謝、排泄改變（減慢），血濃平緩，作用持久。 1）紅霉素注射劑每 6h給藥一次，每次 ~；但紅霉素乳糖酸鹽（水溶性） 8~12h給藥一次，每次 ~ 2）青霉素 普魯卡因鹽（ 5h→24h~48h）； N甲基阿托品鞣酸鹽（ 難溶性 ）等。 藥物經(jīng)成酯修飾后，對藥物理化特性有顯著影響，易改變藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程（吸收、分布、代謝、排泄）。酯類具有生物可逆性。藥物成酯后，進入人體一般方能水解和酯酶分解為醇或酚和羧酸而發(fā)揮藥效。 1）醇類藥物的酯化：一系列醇類藥物經(jīng)酯化后水溶性減小，藥效延長，如：雌二醇的苯甲酸酯等。 2）核黃素及其月桂酸酯，后者用藥一次可保持 60~90天有效。 頭孢菌素經(jīng)成酰胺修飾后，半衰期延長（如頭孢三嗪） 二、藥劑學方法 （一）減少溶出速度 根據(jù) Noyeswhitney溶出速率（ dc/dt）方程： dc/dt=DS/VL（ CsCt） 在體內(nèi)，由于藥物溶出后往往被立即吸收， Ct Cs， 故： dc/dt=D/VL SCs= K SCs K= D/VL為溶出速度常數(shù) （胰島素等） （脂肪、蠟類物質(zhì)等） （膠體）骨架中（ HPMC、 MC等） （二）減小擴散速度 ； 、微球、微粒等 （片） * （三）溶蝕與擴散、溶出結(jié)合 絕大部分緩控釋制劑屬于混合型（生物溶蝕、膨脹控釋骨架等） （四）滲透壓 （滲透泵型） （五）離子交換作用 （藥樹脂） 三、生物學方法 利用藥物在人體內(nèi)的生物學特性，采用加入某些物質(zhì)干擾藥物在體內(nèi)的代謝和排泄，延緩藥物在體內(nèi)的滯留時間而達到緩釋目的（若影響分布，則具有靶向性） ： 抑制藥物代謝酶的活性 1）新斯的明抑制膽堿酯酶 →嗎啡、美散酮作用延長； 2）異丙異煙肼抑制肝酶活性 →苯丙胺、巴比妥類藥物作用延長。 ： 減緩或抑制排泄 1）競爭性排泄； 2）增加“重吸收” 第五節(jié) 影響制劑設計的因素 一、藥物理化性質(zhì) （一般應 ） 一般：溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，療效愈差（生物利用度愈低）。 緩控釋制劑處方中一般應加入適量的高分子緩釋材料，作為阻滯藥物釋放的屏障，這些緩釋材料對固體藥物溶解度有較大影響。 若溶解
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