藥物相互作用醫(yī)學(xué)課件(已改無錯字)
2022-08-29 16:03:01 本頁面
【正文】 酶誘導(dǎo)劑對酶的誘導(dǎo)作用以致發(fā)生相互作用的時間，取決于誘導(dǎo)劑的劑量、消除半衰期和相應(yīng)酶的動力學(xué)特性。 酶誘導(dǎo)劑對酶的誘導(dǎo)作用促使藥物代謝增加，但并不一定導(dǎo)致藥物作用下降和作用維持時間的降低。這主要取決于藥物及其代謝產(chǎn)物的藥理活性和毒性。 2．對酶的抑制作用 酶抑制劑能夠?qū)Ω闻K細胞色素 P450藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，而使藥物代謝減慢、藥物作用時間延長、作用增強 ,同時也增加了引起毒性反應(yīng)的危險。這種類型的藥物相互作用，按酶與抑制劑結(jié)合的情況 ,分為 3類：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制。 有關(guān)這三種抑制的概念在書上 P33P34有詳細介紹。 影響酶抑制作用強度和持續(xù)時間的主要因素有： 藥酶抑制劑的半衰期（如胺碘酮、葡萄柚汁半衰期很長） 。 藥酶抑制劑達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間 。 被抑制藥物的濃度達到新穩(wěn)態(tài)的時間。 對下列藥物代謝酶抑制劑應(yīng)引起足夠的重視：西咪替丁、鈣通道阻滯劑（如維拉帕米）、保泰松、磺胺類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氯霉素、氮唑類抗真菌藥、異煙肼、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、甲硝唑、別嘌醇、葡萄柚汁。 藥酶抑制劑所引起的藥物相互作用的實例見書上 P34。 （四）影響藥物排泄的相互作用 包括肝臟血流量的改變、影響膽汁排泄和肝腸循環(huán)、損害腎臟功能，影響藥物的經(jīng)腎排泄、競爭性腎小管主動分泌的影響、改變尿液 pH的影響。 弱有機堿性藥物，在酸性尿中，能加速其經(jīng)腎臟清除，而在堿性尿中則能延緩其經(jīng)腎臟清除。相反，弱有機酸性藥物經(jīng)腎臟清除率在堿性尿液中比在酸性尿中高。強酸或強堿藥物在尿液的生理 pH值范圍內(nèi)幾乎全部解離，因此它們的清除率不受尿液 pH值
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