【正文】
算 公式 k (1 ??e ) C max ( V ( k a ??k ) 1 ??e 1 ??e Fx0 e ( 1 ??e V ka Fx0 1 V (ka ??k ) 1 ??e??k??求峰濃度 ( ??kt ??e??k a t ) ??e ??Css =? 1 1 ??e??k a??] tmax ka (1 ??e ) ???ln[ 1 ka ??k =?代 入 ) ss e ??k a t max ??k a??k a Fx 0 e ??kt max ??k ????=?) ss max C ??ktmax ??k??=?因 kak 得: 單室、血管 外多次給藥、 峰濃度公式 ? kaτ ? kτ ka Fx0 1 V (ka ??k ) 1 ??e? 1 ??e V (ka ??k ) 1 ??e Cmin ( V (ka ??k ) 1 ??e 1 ??e ka Fx0 1 1 ??e 穩(wěn)態(tài)最小濃度 ( ??kt ??e ) ??e ??Css =? 1 ??k a??) ss e??ka??? ??k a??ka Fx0 e??k??? ??????k????=?) ( ss min C 1 ??k a????k????=?當 t=τ時 ??=?=??? 1 1 ??e??k a?? 1 1 ??e??k?? e??k a??1 ??e??k a?? e??k?????e??k a??(1 ??e??k??)(1 ??e??k a??) e??k??1 ??e??k??因為 ? kτ ? k a t ka Fx0 1 V (ka ??k ) 1 ??e 1 ??e e 1 ??e ∵ kak,在 τ時吸收基本完成, ekaτ→0,則上 式可簡化為: ) ( ss min C 1 ??k a????k????=?) ( ss min Fx0 V C ??k????? ?=?含義:單室模型,多次血管外給藥,穩(wěn)態(tài)最小 血藥濃度計算公式。 ?????三、負荷劑量 一、負荷劑量 臨床藥物治療希望建立一個安全、有效的穩(wěn)態(tài)血藥濃 度,若按常規(guī)給藥方法從開始用藥至達血藥濃度需要 較長時間,如磺胺嘧啶 t1/2為 17h,達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的 90%,需要 t1/2,即達 56h。 在臨床用藥實踐中,為盡快達到有效治療目的,通常 首劑量增大,使其很快達到有效治療血藥濃度,以后 再按給藥周期給以維持劑量,使血藥濃度維持在一定 有效治療濃度范圍,那么首次給以較大的劑量,稱為 “ 負荷劑量 ” 或 “ 沖擊量 ” ,亦稱 “ 首劑量 ” ,常 用 x 表示。 ?? 0 X C =????????e??k???=?Cmin V x =? x =?R ??x0 單室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 目的:單室模型靜脈注射給藥負荷劑量后,經(jīng)過一個給藥 周期時的血藥濃度 C1*,等于穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 Cssmin, * * 0 ss 1 ss min C =? ??e??k?? X 0 V (1 ??e??k??) ??x0 1 1 ??e ??0 ??k??R =? 1 1 ??e??k?? ??0 x =??? x =?2 x0 單室模型藥物 靜脈注射給藥負荷劑量求算 靜脈注射給藥負荷劑量求算: ??x0 1 1 ??e ??0 ??k??當 τ = t1/2時,則: 1 0. 693 t1 2 ??x0 1 ??e ?t1 2 x0???=? ??0 ??=?t1/ 2 x =?x =?x =?2 x0 單室模型藥物 血管外給藥負荷劑量求算 若 τ值較大, kak時,則上式可化簡為: ) ??x0 (1 ??e 1 )(1 ??e ??0 ??k a????k????x0 1 1 ??e ??k?? ??? 0 ??=?t1/ 2 ??0 同理當 第二節(jié) 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 本節(jié)主要內(nèi)容 一、單室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 二、血藥濃度波動程度 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念 多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)血藥濃度后,并不是一個 常數(shù),而隨每個給藥間隔時間的變化,穩(wěn)態(tài) 血藥濃度亦有波動。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css仍然是時間 t( 0≤t≤τ) 的函數(shù)。應(yīng)找出個特征值來反映重復(fù)給藥后 的血藥濃度水平。 +? =?=? ??? AUC ?? Css (t )dt ??Css 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的通式 多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)后,在一個劑量間隔時間內(nèi) ( t = 0→τ),血藥濃度 時間曲線下面積除以間隔時 間 τ所得的商稱為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 C ss 。 0→τ τ τ 0 C SS ss X 0 Vk ?? C d t ??d t =?+?=?C ?=???0 ) 2 0 t 1 ??X V X 0 0 . 693 t 1 2 X 0 Vk ??C ss ?1 . 44 ( =?????V ??=?=?) ss X t1 2 ??=?X 0 1 .4 4 ( 0 0 X V C ss =?1 . 44 C =?1 . 44 t1/2/τ稱為給藥頻數(shù)。若 t1/2=τ,則 單室模型靜脈注射給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度計算公式: 可通過調(diào)整劑量和給藥時間 間隔獲得理想的平 均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 0 ∫ τ τ =? ( ??a ??k ) 1 e 0 V (k 1 e (二)血管外給藥平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 )dt e ka t ka??1 ??????ka FX 0 k??+ CSS dt ??C ss =?C ss FX 0 Vk ??=?) 0 t1 2 ??FX V C ss =? ?1 .44 ( ) t