【正文】 結(jié)果顯示，本材料可以廣泛應(yīng)用于修復(fù)各種組織缺損和損傷，包括皮膚、血管、神經(jīng)、肌腱、骨、軟骨、腹壁、泌尿道、口腔粘膜等，從而治療創(chuàng)傷、腹外疝、肛瘺、直腸陰道瘺、直腸前突、骨和軟骨缺損、血管損 傷、神經(jīng)損傷、肌腱損傷、口腔粘膜損傷、盆底松弛、泌尿道損傷等各種疾病和病損。 本材料用于治療腹外疝和其他腹壁缺損性疾病 的動(dòng)物試驗(yàn) 方法：制作豬腹壁缺損模型，手術(shù)方法放置本材料制作的補(bǔ)片，無(wú)張力修補(bǔ)缺損。 結(jié)果：植入本材料后，腹壁強(qiáng)度 2 周時(shí)達(dá)到原強(qiáng)度的 50%，一個(gè)月時(shí)達(dá)到80%， 3 個(gè)月時(shí)恢復(fù)至原有腹壁強(qiáng)度。 結(jié)論：本材料可以制備用于治療腹外疝和其他腹壁缺損 性疾病的補(bǔ)片，可以完全恢復(fù)腹壁強(qiáng)度，并且 6 個(gè)月內(nèi)可以完全降解，不殘留于體內(nèi)。分時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本，觀察竇道愈合情況。 結(jié)論：本材料可以制備用于治療肛瘺的填充物，可以有效地促進(jìn)竇道愈合。 采用 成年雄性新西蘭大白兔 制作 頸總動(dòng)脈 缺損 模型 。于術(shù)后 2 周和 2 個(gè)月做血管彩色多普勒超聲檢測(cè)；每組分兩批分別于術(shù)后 1， 2個(gè)月時(shí)取材作組織學(xué)檢測(cè)觀察管壁結(jié)構(gòu)和組織反應(yīng) 。②植入體內(nèi)后觀測(cè)支架通暢性和組織學(xué)表現(xiàn)。組織學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，材料植入 術(shù)后 1個(gè)月時(shí) 有完整內(nèi)皮覆蓋，長(zhǎng)入少量血管平滑肌細(xì)胞，無(wú)炎癥浸潤(rùn)現(xiàn)象 (附圖 5)。 圖 8 本材料用于治療神經(jīng)組織缺損的動(dòng)物試驗(yàn) 方法： 采用健康的 SD大鼠 制作 坐骨神經(jīng) 缺損模型。分別于術(shù)后 6周、 10 周自近端縫合口的近端和遠(yuǎn)端縫合口的遠(yuǎn)端切取大鼠的坐骨神經(jīng)，進(jìn)行組織學(xué)觀察；并用生理示波器進(jìn)行電生理檢測(cè)，測(cè)定大鼠兩側(cè)坐骨神經(jīng)的潛伏期和誘發(fā)電位的波幅。 結(jié)論：本 材料具有促進(jìn)周圍神經(jīng)軸突生長(zhǎng)、修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的作用，可以用來(lái)制備修復(fù)神經(jīng)組織缺損的植入材料。采用 本 材料修復(fù)股骨髁缺損。并于術(shù)后 8 和 12 周處死動(dòng)物 , 取材 , 觀察材料與骨缺損的連接程度及成骨情況 及材料降解情況。術(shù)后動(dòng)物均能正常覓食 , 傷口無(wú)感染 , 平均 10 d 傷口愈合。術(shù)后 2周 , 材料與缺損區(qū)骨面連接 。 8 周，材料有不同程度降解，大量新生骨形成并融合成骨小梁 , 小髓腔大量存在； 12 周，材料基本 完全 降解 , 骨小梁融合 , 形成松質(zhì)骨髓腔 , 髓腔內(nèi)可見(jiàn)脂肪滴出現(xiàn)(附圖 9)。 圖 9 本材料用于治療 肌腱 組織缺損的動(dòng)物試驗(yàn) 方法：采用 成年新西蘭兔切除 cm 后束跟 腱，取 cm 長(zhǎng)的 本材料 替代。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 21 07. 27 結(jié)果： 術(shù)后 1 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)大量橢圓形或圓形成纖維細(xì)胞 ,膠原整體構(gòu)架尚完整 ,較致密；術(shù)后 4 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)大量橢圓形或圓形成纖維細(xì)胞聚集成團(tuán) ,細(xì)胞聚集區(qū)的細(xì)胞周圍有新生膠原形成 ,局灶性條索狀成熟膠原呈島狀分布 ,形成 “膠原島” (附圖 7a)；術(shù)后 12 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)膠原條帶連接成片 ,不成熟膠原區(qū)明顯縮小 ,形成散在分布的局灶性區(qū)域；術(shù)后 16 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)與正常肌腱的表現(xiàn)非常接近 (附圖 7b)。 6N ；術(shù)后 4 周，實(shí)驗(yàn)側(cè)最大負(fù)載 59 N 177。 9 N ；術(shù)后12 周，實(shí)驗(yàn)側(cè)最大負(fù)載 154 N 177。10 N；正常肌腱 :最大負(fù)載 172 N 177。提示術(shù)后 1 至 16 周 ,植入物的力學(xué)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)并接近正常肌腱組織。 圖 10 本材料用于治療口腔粘膜組織 缺損 的動(dòng)物試驗(yàn) 方法：采用成年狗 制作口腔粘膜缺損模型。術(shù)后觀察傷口變化。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 22 07. 27 結(jié)論：本材料可以修復(fù)口腔粘膜缺損，可以用來(lái)制備修復(fù)口腔粘膜缺損的植入材料。分別在術(shù)后 1 周、 2 周、 4 周、 6 周、8 周、 10 周取植入的材料， 觀察大鼠膀胱修復(fù)情況。 結(jié)論：本材料移植至泌尿道缺損處有泌尿上皮、平滑肌與漿膜再生，可以修復(fù)尿道和膀胱組織缺損，重塑泌尿道，可以制備用于修復(fù)泌尿道缺損的植入材料。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球生物醫(yī)學(xué)材料市場(chǎng)近 10 年來(lái)保持著 15～ 20%的增長(zhǎng)速度，美國(guó)近 10 年增長(zhǎng)了一倍，日本較 20 年前增長(zhǎng)了六倍。而根據(jù) OECD 統(tǒng)計(jì)，到 2021 年全球生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)銷售額將達(dá)到 4000 億美元，預(yù)計(jì) 10～ 15 年內(nèi)其產(chǎn)業(yè)將達(dá)到藥物市場(chǎng)的規(guī)模成長(zhǎng)為本世紀(jì)世界經(jīng)濟(jì)的一個(gè)支柱性產(chǎn)業(yè)。生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)業(yè)則與國(guó)際差距更大，僅占世界市場(chǎng)份額的 %；人均醫(yī)療器械消費(fèi)僅 元美元，遠(yuǎn)低于美國(guó)的 美元和歐洲的 美元；醫(yī)療器械與藥品市場(chǎng)之比為 1： ，遠(yuǎn)低于國(guó)際 ： 1；產(chǎn)品進(jìn)出口貿(mào)易額 2021 年雖已達(dá) 億美元，順差達(dá) 億美元，比 2021 年分別增長(zhǎng)了 242%和 %，但是大宗出口品為技術(shù)低端的藥棉、紗布、手套、按摩器具等，大宗進(jìn)口的是技術(shù)醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 24 07. 27 高端的產(chǎn)品。 二 市場(chǎng)特征 1. 市場(chǎng)容量巨大，且增長(zhǎng)迅猛 近 10 年來(lái)，組織修復(fù)材料在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)展迅猛。 與此同時(shí)，材料前沿研究不斷取得進(jìn)展，將開(kāi)拓更為 廣闊的市場(chǎng)空間，并為常規(guī)材料的改整和創(chuàng)新提供導(dǎo)向。據(jù)數(shù)據(jù)報(bào)道，除日本外的亞洲地區(qū)將從 2021 年占世界市場(chǎng)份額 17％的 280 億美元，增長(zhǎng)至2021 年占世界市場(chǎng)份額的 25％。應(yīng)用前景和市場(chǎng)極為廣闊！ 2. 國(guó)內(nèi)目前產(chǎn)品技術(shù)落后，缺乏高端產(chǎn)品 據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó) 2021 年自主生產(chǎn)的組織修復(fù)材料所占世界份額不到 3%，尤其是缺乏高端產(chǎn)品。 ，細(xì)胞外基質(zhì)材料正逐步占領(lǐng) 市場(chǎng) 就目前 本領(lǐng)域的研究水平而言，細(xì)胞外基質(zhì)材料以成為最為理想的組織修復(fù)材料。作為最高端的組織相容性修復(fù)材料，細(xì)胞外基質(zhì)材料勢(shì)必取代其他低端產(chǎn)品市場(chǎng)。因此，異種細(xì)胞外基質(zhì)材料必將取代源于人體組織的同種細(xì)胞外基質(zhì)材料。 5. 相關(guān)政策法規(guī)對(duì)市場(chǎng)的影響 國(guó)家海關(guān)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)政策法規(guī)對(duì)于組織修復(fù)材料的市場(chǎng)也有重要的影響作用。 另外，我國(guó)政策鼓勵(lì)本領(lǐng)域的研究，鼓勵(lì)我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品研發(fā)。近年來(lái)，國(guó)外越來(lái)越多的臨床應(yīng)用結(jié)果表明，細(xì)胞外基質(zhì)材料是更為理想的組織修復(fù)材料，效果明顯優(yōu)于其他類材料。比如，僅僅在疝修補(bǔ)領(lǐng)域，國(guó)外已有超過(guò)萬(wàn)例病人的單個(gè)報(bào)告。北京市朝陽(yáng)醫(yī)院是國(guó)內(nèi)最早應(yīng)用將細(xì)胞外基質(zhì)材料用于疝修補(bǔ)的報(bào)告，而且還創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了肛瘺的細(xì)胞外基質(zhì)材料微創(chuàng)治療。 國(guó)內(nèi)接受細(xì)胞外基質(zhì)材料的學(xué)術(shù)環(huán)境，正在逐步形成。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 27 07. 27 三 市場(chǎng)細(xì)分 下文具體簡(jiǎn)單描述了疝修復(fù)市場(chǎng)、肛瘺市場(chǎng)、燒傷修復(fù)市場(chǎng)、創(chuàng)面敷料市場(chǎng)、骨科 市場(chǎng)等的市場(chǎng)概況和前景。 1. 腹壁 缺損、 疝修復(fù)市場(chǎng) 疝及無(wú)張力疝修補(bǔ)術(shù)簡(jiǎn)介 腹外疝即通常所說(shuō)的“疝氣”， 是指內(nèi)臟器通過(guò)腹壁先天性或后天性缺損 ,或薄弱區(qū)向體表突出 ,在局部形成一腫塊者，是腹部外科最常見(jiàn)的疾病之一。 手術(shù)方式做修補(bǔ)是腹外疝 唯一有效的治療方法。 第一類是把破損組織的邊緣直接縫合，或者把破損組織的的上層組織縫合試圖把醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 28 07. 27 破損蓋住。這種簡(jiǎn)單的縫合在縫合處創(chuàng)造了張力，容易引起手術(shù)后的疼痛和復(fù)發(fā)。目前，此類手術(shù)基本上已被淘汰。無(wú)張力疝修補(bǔ)術(shù)是 1984 年美國(guó) Lichtenstein 疝中心發(fā)明的。這種方法復(fù)發(fā)率低，并發(fā)癥少 ，已經(jīng)成為疝治療的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式。 1997 年，本研究團(tuán)隊(duì)成員 —— 馬頌章教授 率 先將無(wú)張力修補(bǔ)概念引入中國(guó)，并在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了充填式無(wú)張力疝補(bǔ)術(shù)及其推廣工作，迄今已近 10 年。目前本研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員是國(guó)內(nèi)外用細(xì)胞外基質(zhì)材料的開(kāi)展疝修補(bǔ)的學(xué)術(shù)代表。按照 ‰的發(fā)病率估算，我國(guó)疝補(bǔ)片市場(chǎng)的容量為 50 億元人民幣。 3) 國(guó)產(chǎn)補(bǔ) 片所占份額不足 20% 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 29 07. 27 4) 對(duì)于生物補(bǔ)片的呼聲很高 2. 肛瘺填塞材料市場(chǎng) 肛瘺及其手術(shù)治療簡(jiǎn)介 肛瘺是肛周皮膚和直腸 /肛管相同的一種慢性感染性管道，是肛門周圍膿腫愈合后的必然結(jié)果，是一種常見(jiàn)的肛門良性疾病，發(fā)生率僅次于痔瘡而居良性肛腸疾病的第二位。傳統(tǒng)的手術(shù)方式包括肛瘺切除術(shù)、掛線療法、瘺道曠置引流術(shù)、經(jīng)肛直腸黏膜瓣內(nèi)口修補(bǔ)術(shù)等手術(shù)方式，這些手術(shù)治療方式都存在肛門功能障礙和復(fù)發(fā)的問(wèn)題，術(shù)后肛門失禁的發(fā)生率在 10%～ 65%之間，術(shù)后肛瘺復(fù)發(fā)率在 10%～ 20%之間。該手術(shù)具有無(wú)副作用，無(wú)痛，操作簡(jiǎn)單，無(wú)肛門功能障礙等優(yōu)點(diǎn)，是肛瘺手術(shù)治療的巨大革新。作為全國(guó)肛腸外科學(xué)組副組長(zhǎng)，他正在進(jìn)行此方法的全國(guó)推廣工作。目前，美國(guó) COOK 公司已經(jīng)推出了專門用于肛瘺治療的細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)品 —— surgisis 肛瘺栓，自 2021 年以來(lái)，該產(chǎn)品的銷量以每年超過(guò) 50%的速度快速增長(zhǎng)。 3) 本研究團(tuán)隊(duì)作為國(guó)內(nèi)肛腸學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人，進(jìn)行手術(shù)方法的推廣的同時(shí)也開(kāi)辟了國(guó)內(nèi)肛 瘺填塞產(chǎn)品市場(chǎng)。細(xì)胞外基質(zhì)材料應(yīng)用于皮膚創(chuàng)面覆蓋和皮膚再生是近年來(lái)燒傷和皮膚外科領(lǐng)域的重要研究成果，其抗菌、保濕、促進(jìn)皮膚再生的特點(diǎn)使其具有廣闊的市場(chǎng)前景。 2021 全球傷口敷料市場(chǎng)為 80 億美元。 當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)用敷料主要以傳統(tǒng)的醫(yī)用紗布為主，該種產(chǎn)品技術(shù)含量低，由于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，使其附加值很低。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 31 07. 27 傷口愈合需要基質(zhì)組織材料，這是近年來(lái)研究的重要進(jìn)展。這些市場(chǎng)包括手術(shù)后感染傷口、慢性難以愈合的組織傷口、褥瘡、糖尿病足等等。對(duì)骨修復(fù)材料的需求是 200 萬(wàn)例 /年。在中國(guó)市場(chǎng)，骨修復(fù)產(chǎn)品為每單位 2021 元人民幣左右 .這樣每年有不低于 10 億元人民幣的市場(chǎng)。 四 項(xiàng)目產(chǎn)品供需 分析 1. 項(xiàng)目市場(chǎng)的應(yīng)用領(lǐng)域和適應(yīng)證 應(yīng)用領(lǐng)域 適應(yīng)癥 應(yīng)用領(lǐng)域 適應(yīng)癥 普通外科 疝及腹壁缺損 慢性感染傷口 痔 直腸前突 乳房假體 婦產(chǎn)科 陰道成型材料 尿失禁 子宮脫垂 處女膜修補(bǔ)材料 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 32 07. 27 燒傷、整形外科 燒傷 手術(shù)傷口敷料 皮膚缺損創(chuàng)面敷料 隆鼻假體 人工頜骨 隆乳假體 皮膚填充 神經(jīng)外科 神經(jīng)修補(bǔ)材料 硬腦膜缺損 修補(bǔ)材料 骨外科 骨科固定材料 人工骨 人工關(guān)節(jié) 肌腱修補(bǔ)材料 骨及軟骨修補(bǔ)材料 口腔科 人工種植牙 口腔粘膜缺損修補(bǔ) 拔牙后缺損填充材料 心、血管外科 血管支架材料 心臟瓣膜 室間隔、房間隔缺損修補(bǔ)材料 眼科 人工晶體 淚道栓子 結(jié)膜損傷修補(bǔ)材料 角膜修復(fù)材料 人工角膜 泌尿外科、男科 先天性尿道畸形、尿道外傷及尿道腫瘤 輸尿管損傷 膀胱修補(bǔ)、重建材料 腎外傷、腫瘤 陰莖白膜修補(bǔ)材料 陰莖增粗材料 陰莖延長(zhǎng)材料 胸外科 人工食道、食道損傷修復(fù)材料 人工氣管、氣管損傷修復(fù)材料 胸壁重建材料 2. 原 材料分析 我們已經(jīng)與該品種的研發(fā)單位 —— 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院簽訂并建立了良好的長(zhǎng)期合作關(guān)系，已經(jīng)掌握了該品種的全部相關(guān)的技術(shù)資料。 中國(guó)近交系 五指山 小型豬 是我國(guó) 863 重大科技項(xiàng)目成果，是目前國(guó)內(nèi)外唯一的純近交系豬，也是農(nóng)科院科技人員歷時(shí) 20 余年的科研結(jié)晶， 先后獲國(guó)家科委科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步二等、三等獎(jiǎng)各 1 項(xiàng)、中國(guó)農(nóng)科院科學(xué)一等獎(jiǎng)、中華神農(nóng)科技一等獎(jiǎng) 和北京市發(fā)明專利一等獎(jiǎng)。因此，本項(xiàng)目得到了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)和科學(xué)家的重視和有力支持。 3. 項(xiàng)目 SWOT 分析 一般來(lái)說(shuō)，影響企業(yè)發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的因素主要有三個(gè)： 第一，成本領(lǐng)先： 就是企業(yè)在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中，時(shí)刻注意降低成本，提高經(jīng)濟(jì)效益。 第三，目標(biāo)集聚： 就是企業(yè)要專注于對(duì)本身具有比較優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目的維護(hù)。本公司將充分利用成本領(lǐng)先、產(chǎn)品差異化、目標(biāo)集聚戰(zhàn)略，發(fā)揮企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。 2) 動(dòng)物來(lái)源、材料的生產(chǎn)技術(shù)和應(yīng)用均擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 4) 原料和生產(chǎn)工藝無(wú)毒性，綠色環(huán)保。 6) 無(wú)免疫排斥反應(yīng)，無(wú)毒性、無(wú)刺激性、無(wú)免疫原性、無(wú)致癌性。 8) 具有穩(wěn)定的空間結(jié)構(gòu)和力學(xué)強(qiáng)度，可以達(dá)到疝補(bǔ)片、人工血管、人工肌腱、人工硬腦膜、人工食管等材料所要 求的力學(xué)強(qiáng)度。 ? 原料和生產(chǎn)工藝各個(gè)環(huán)節(jié)均無(wú)毒性，綠色環(huán)保。 ? 產(chǎn)品用途廣泛，可以開(kāi)發(fā)多元化產(chǎn)品系列。 10) 生產(chǎn)工藝先進(jìn)，可以根據(jù)不同的適應(yīng)證，開(kāi)發(fā)出不同力學(xué)強(qiáng)度、降解時(shí)間的系列產(chǎn)品。 從學(xué)術(shù)進(jìn)展方面及國(guó)際市場(chǎng)趨勢(shì)上分析，本產(chǎn)品是高端的生物補(bǔ)片，必將取代傳統(tǒng)的合成補(bǔ)片。 圖 17 2. 肛瘺填塞材料市場(chǎng) 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 36 07. 27 國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有相關(guān)產(chǎn)品； 本研究團(tuán)隊(duì)目前正在推廣治療理念，推廣肛瘺生物填塞手術(shù)方法，這些工作也為開(kāi)拓市場(chǎng)做了前期準(zhǔn)備。 六 營(yíng)銷策略 目標(biāo)市場(chǎng)包括 全國(guó)縣級(jí)或以上的綜合醫(yī)院、專科醫(yī)院、口腔診所等 。此外，還需兼顧最終消費(fèi)用戶的消費(fèi)能力。 經(jīng)初步估計(jì)， 目前脫細(xì)胞人皮基質(zhì)材料的價(jià)格為 100 元 /