【正文】 架，血 液相容性良好，力學(xué)性質(zhì)適合，可以用來修復(fù)血管缺損，能夠保持長期通暢和完整的血管壁組織重塑，而沒有任何移植物感染、動(dòng)脈瘤形成或血栓形成的征象，可以用來制備修復(fù)血管組織缺損的植入材料。 結(jié)果：所有支架在植入 后 均未發(fā)生管壁破裂、露血等現(xiàn)象 ,通暢率 %。 主要觀測指標(biāo)：①體外檢測支架爆破壓、溶血率、細(xì)胞毒性。將移植材料兩端分別與血管兩斷端行端端吻合橋接修復(fù)此缺損。 本材料用于治療血管組織缺損的動(dòng)物試驗(yàn) 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 19 07. 27 方法：將 材料卷至聚乙烯軸上，以 80無創(chuàng)傷聚丙烯縫線沿縱軸連續(xù)縫合成管。 結(jié)果：本材料填充術(shù)后未發(fā)生感染，竇道于 2 周左右愈合，本材料于植入后1 個(gè)月完全降解。 本材料用于治療肛瘺的動(dòng)物試驗(yàn) 方法：制作豬肛瘺模型，手術(shù)方法將本材料填充于竇道中。本材料于植入后 5— 6 個(gè)月完全降解。分時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本，觀察缺損組織生長情況、補(bǔ)片降解情況和力學(xué)強(qiáng)度。并且，在組織損傷完整再生后，本材料在體內(nèi)完全降解。 圖 7 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 18 07. 27 6. 勱物體內(nèi)研究 研發(fā)人員 采用豬、兔、狗、大鼠等動(dòng)物分別制作疝、肛瘺、血管組織缺損、神經(jīng)組織缺損、骨和軟骨缺損、肌腱組織缺損、口腔粘膜缺損、皮膚缺損、膀胱尿道組織缺損等病損和疾病的動(dòng)物模型，應(yīng)用本材料進(jìn)行手術(shù)修補(bǔ)。培養(yǎng)至 21 天，材料無降解。倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞生長和形態(tài)變化情況。 結(jié)論：與 surgisis 的材料 相比，本 材料的纖維 排列規(guī)律，孔隙更均勻，孔隙率明顯增高 ?？紫堵蕿椋?75177。 ） %(附圖 6A)。 HE 染色，可見支架呈淺紅色，波浪狀，常有分支并互相交織。 本 材料表面較平整，孔洞均勻，柔軟，彈性好，吸水性強(qiáng)，擠出水后再放入水中可立即恢復(fù)原狀。 本材料具有比 surgisis 材料更高的力學(xué)性能，完全可以達(dá)到 疝補(bǔ)片、人工血管、人工肌腱、人工硬腦膜、人工食管等材料所要求的力學(xué)強(qiáng)度。 ，應(yīng)變?yōu)?177。 。 結(jié)果顯示：本 材料的屈服應(yīng)力為 177。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 16 07. 27 結(jié)果證實(shí)本發(fā)明所提供的組織修復(fù)材料無毒性、無刺激性和免疫原性 , 生物相容性良好。 ? 全部生產(chǎn)工藝所需原料、試劑無毒性，綠色環(huán)保。 ? 設(shè)計(jì)了根據(jù)不同適應(yīng)癥的系列產(chǎn)品，包括：皮膚覆蓋物、疝補(bǔ)片、慢性竇道填塞引流物、肛瘺栓、口腔粘膜填充物、陰莖增粗材料、隆乳假體、皮膚填充物、尿道膀胱修補(bǔ)物、隆鼻假體、肌腱修補(bǔ)物、人工 硬腦膜等。 2. 生產(chǎn)工藝 ? 創(chuàng)新性地改進(jìn)了豬小腸粘膜下層細(xì)胞外基質(zhì)的生產(chǎn)工藝，從生產(chǎn)工藝上精細(xì)地控制材料的物理力學(xué)性能和降解時(shí)間兩個(gè)關(guān)鍵特性。 ? 該品種的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的遺傳特征與人類具有高度的同源性（相似性達(dá) 98%以上），源于本品種開發(fā)的細(xì)胞外基質(zhì)材料的統(tǒng)一性、穩(wěn)定性和低免疫源性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 COOK 公司研發(fā)的源于雜交系豬的材料 。 ? 該品種已經(jīng)完成 ① 免疫相關(guān)基因的測序 工作，從基因水平揭示其與人類相似性及免疫同源性分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)； ② 各種人畜共患病毒、細(xì)菌等病醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 15 07. 27 原體的檢測，完全安全可靠； ③ 屠宰、取材過程均由具備資質(zhì)的獸醫(yī)完成。該項(xiàng)目的承擔(dān)單位是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院，成果已通過了農(nóng)業(yè)部組織的專家成果鑒定（ 2021），并先后獲國家科委科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、農(nóng)業(yè)部科技進(jìn)步二等、三等獎(jiǎng)各 1 項(xiàng)、中國農(nóng)科院科學(xué)一等獎(jiǎng)、中華神農(nóng)科技一等獎(jiǎng)；獲得國家發(fā)明專利（ 專利號為 ）。對產(chǎn)品的制備過程、生產(chǎn)工藝、新用途等做了全方位的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 13 07. 27 二 項(xiàng)目專利申報(bào)情況 核心技術(shù)申報(bào)了國家發(fā)明專利（ 專利號為 2021101656319），目前該專利已進(jìn)入實(shí)質(zhì)審查階段。我們的材料的一個(gè)重要優(yōu)勢是可以根據(jù)不同的適應(yīng)征，開發(fā)出不同力學(xué)強(qiáng)度、降解時(shí)間的系列產(chǎn)品。我們與該品種的研發(fā)單位已經(jīng)建立了良好的長期合作關(guān)系，已經(jīng)掌握了該品種的全部相關(guān)的技術(shù)資料。所謂近交系是指采用兄妹交配或父母與子女交配，連續(xù)繁殖 20 代以上而培育出來的純品系動(dòng)物，這保證了其遺傳特征的純凈性、穩(wěn)定性和統(tǒng)一性。 研發(fā)團(tuán)隊(duì) 從 COOK 公司產(chǎn)品的上述缺陷入手，對材料的動(dòng)物品種來源和生產(chǎn)工藝進(jìn)行了改進(jìn)和創(chuàng)新，研發(fā)出了比 COOK 公司產(chǎn)品更為高端的組織修復(fù)新材料： 一方面 ， 創(chuàng)新性地選擇中國近交系小型豬為動(dòng)物來源。 COOK 公司的材料降解時(shí)間較短，僅能滿足皮膚、部分軟組織等的再生要求，不能滿足腹壁、骨、肌腱、神經(jīng)、血管等再生時(shí)間較長的組織的再生要求。 第二 章 項(xiàng)目發(fā)展現(xiàn)狀 一 研發(fā)簡介 自 2021 年起，研發(fā)團(tuán)隊(duì)開展了動(dòng)物源性細(xì)胞外基質(zhì)材料的研發(fā)工作。該報(bào)告分析了項(xiàng)目的建設(shè)背景、產(chǎn)品研發(fā)狀況、市場需求和風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)財(cái)務(wù)等方面，認(rèn)為該項(xiàng)目屬國家重點(diǎn)扶持的醫(yī)療器械行業(yè)，擁有國內(nèi)領(lǐng)先的技術(shù)。國內(nèi)組織修復(fù)材料市場主要是人工合成的替代物，缺乏高端產(chǎn)品。 因此，我國必須自己研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的組織修復(fù)材料來滿足國內(nèi)巨大的需求。該產(chǎn)品的成功引起了巨大的反響，至 2021 年初，美國已有 8 家大型企業(yè)加入了開發(fā)同類產(chǎn)品的行列。 20212021 年美國、德國、英國等少數(shù)歐美發(fā)達(dá)國家相繼成功完成異種 細(xì)胞外基質(zhì)材料 的臨床試驗(yàn)， 他們找到了理想的動(dòng)物來源和降低免疫排斥反應(yīng)的途徑。異種生物的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)用于人體的一個(gè)重要難點(diǎn)是 如何消除或降低 免疫排斥反應(yīng)， 這個(gè) 問題不解決， 組織修復(fù)再生根本無從談及。但是，人皮膚資源同樣極為有限，以人類組織為材料的產(chǎn)品難以滿足巨大需求。 細(xì)胞外機(jī)構(gòu)廣泛存在于生物體的各種組織內(nèi)部，如皮膚、腸、骨骼、肌腱、神經(jīng)、血管等，應(yīng)用適宜的方法，可以從各種組織內(nèi)部分離出細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)。 就目前的細(xì)胞外基質(zhì)研究來看，人們很難在體外真正模擬出完全具備細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的人工材料。 圖 3 揭示出組織修復(fù)的重要機(jī)制： 圖 3 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 10 07. 27 組織缺損的一個(gè)嚴(yán)重后果就是“土壤”的喪失，導(dǎo)致機(jī)體無法實(shí)現(xiàn)自身修復(fù)和再生。 ，能夠自行消失，不長期存留體內(nèi)。 ，恢復(fù)組織功能。 （圖 2） ?? ?理想的組織修復(fù)材料應(yīng)具備以下特點(diǎn)： ，不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。 作為 旨在研發(fā)用于修復(fù)、維護(hù)、促進(jìn)人體各種組織或器官損傷后的功能和形態(tài)的生物替代物的一門新興學(xué)科，組織功能學(xué)的核心是應(yīng)用生命科學(xué)與工程學(xué)的原理和技術(shù)，建構(gòu)適合組織細(xì)胞生長、再生的“土壤”，細(xì)胞可以在這個(gè)“土壤”中再生具有生命力的組織，對病損組織進(jìn)行形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的全方位重建，達(dá)到永久性替代，實(shí)現(xiàn)完美修復(fù)。 ⑶ 由于自體和異體組織來源珍貴，科學(xué)家們一直試圖尋找理想的 人工合成的代用品 用于組織修復(fù)，迄今已被研究的修復(fù)材料近千種，但應(yīng)用的僅數(shù)十種，這些材料主要為醫(yī)用合成或天然高分子材料、醫(yī)用金屬材料、醫(yī)學(xué)陶瓷、醫(yī)用碳素材料以及它們的復(fù)合材料等，這些材料大部分僅僅起到支撐作用，難以實(shí)現(xiàn)組織再生，恢復(fù)組織功能， 并且長期存在于體內(nèi)，其穩(wěn)定性、組織毒性反應(yīng)及致癌性等均難以控制。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 8 07. 27 ⑴ 自體組織移植雖然能夠取得滿意的療效，但其來源非常有限，并且以犧牲自體健康組織為代價(jià)，可能會導(dǎo)致很多并發(fā)癥和附加損傷。 目前常用的組織修復(fù)材料大致有三種： ⑴ 自體組織 、 ⑵ 異體組織、 ⑶ 人工合成的代用品。外科醫(yī)生們主要通過手術(shù)修復(fù)那些破損病變的組織，而對于缺失組織，醫(yī)師們進(jìn)行救治的前提是必須有理想的修復(fù)材料進(jìn)行替代。 四 項(xiàng)目 背景 創(chuàng)傷、炎癥、腫瘤等和后天原因以及一些先天性原因 可以導(dǎo)致機(jī)體各種臟器、組織的破壞缺損或薄弱缺失，導(dǎo)致各種組織、臟器的功能障礙，從而嚴(yán)重影響人類的健康。 公司宗旨： 提倡科技、創(chuàng)新為本的理念，注重研發(fā)、追求創(chuàng)新，重視產(chǎn)品的 生命力，造福于人類的健康事業(yè)。 二 建設(shè)條件 項(xiàng)目本身是生物組織修復(fù)材料的優(yōu)勢項(xiàng)目，擁有多項(xiàng)自主知識產(chǎn)權(quán)，科技含量很高； 公司擁有強(qiáng)大的研發(fā)隊(duì)伍、質(zhì)量監(jiān)管團(tuán)隊(duì)以及內(nèi)審團(tuán)隊(duì)； 項(xiàng)目相關(guān)產(chǎn)品市場巨大且增長迅速； 項(xiàng)目相關(guān)的異種生 物修復(fù)材料在國內(nèi)尚屬空白； 充分的資金支持； 政府對生物修復(fù)材料產(chǎn)品的鼓勵(lì)政策以及 相關(guān)政策法規(guī)對市場 的影響為本項(xiàng)目的實(shí)施提供了有力的支持。 醫(yī)用異種組織修復(fù)材料項(xiàng)目可行性 研究 報(bào)告 衡水經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)招商合作三局 2021727 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 2 07. 27 目 錄 第一章 項(xiàng)目總論 ...................................................................................................................................... 6 一 項(xiàng)目概要 ...................................................................................................................................... 6 二 建設(shè)條件 ...................................................................................................................................... 6 三 承辦公司概述 .............................................................................................................................. 6 四 項(xiàng)目背景 ...................................................................................................................................... 7 五 可行性研究報(bào)告的 編制情況 ................................................................................................... 11 第二章 項(xiàng)目發(fā)展現(xiàn)狀 ............................................................................................................................ 11 一 研發(fā)簡介 .................................................................................................................................... 11 二 項(xiàng)目專利申報(bào)情況 ................................................................................................................... 13 三 研發(fā)現(xiàn)狀 .................................................................................................................................... 13 1. 勱物源 ................................................................................................................................ 14 2. 生產(chǎn)工藝 ............................................................................................................................ 15 3. 安全性和物理力學(xué)特性研究 ........................................................................................... 15 4. 掃描電鏡檢測 ..........................................................................................................