【正文】 此外，還需兼顧最終消費(fèi)用戶的消費(fèi)能力。 圖 17 2. 肛瘺填塞材料市場 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 36 07. 27 國內(nèi)尚沒有相關(guān)產(chǎn)品； 本研究團(tuán)隊(duì)目前正在推廣治療理念，推廣肛瘺生物填塞手術(shù)方法，這些工作也為開拓市場做了前期準(zhǔn)備。 10) 生產(chǎn)工藝先進(jìn)，可以根據(jù)不同的適應(yīng)證，開發(fā)出不同力學(xué)強(qiáng)度、降解時(shí)間的系列產(chǎn)品。 ? 原料和生產(chǎn)工藝各個(gè)環(huán)節(jié)均無毒性，綠色環(huán)保。 6) 無免疫排斥反應(yīng)，無毒性、無刺激性、無免疫原性、無致癌性。 2) 動物來源、材料的生產(chǎn)技術(shù)和應(yīng)用均擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)。 第三，目標(biāo)集聚： 就是企業(yè)要專注于對本身具有比較優(yōu)勢的項(xiàng)目的維護(hù)。因此，本項(xiàng)目得到了中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)和科學(xué)家的重視和有力支持。 四 項(xiàng)目產(chǎn)品供需 分析 1. 項(xiàng)目市場的應(yīng)用領(lǐng)域和適應(yīng)證 應(yīng)用領(lǐng)域 適應(yīng)癥 應(yīng)用領(lǐng)域 適應(yīng)癥 普通外科 疝及腹壁缺損 慢性感染傷口 痔 直腸前突 乳房假體 婦產(chǎn)科 陰道成型材料 尿失禁 子宮脫垂 處女膜修補(bǔ)材料 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 32 07. 27 燒傷、整形外科 燒傷 手術(shù)傷口敷料 皮膚缺損創(chuàng)面敷料 隆鼻假體 人工頜骨 隆乳假體 皮膚填充 神經(jīng)外科 神經(jīng)修補(bǔ)材料 硬腦膜缺損 修補(bǔ)材料 骨外科 骨科固定材料 人工骨 人工關(guān)節(jié) 肌腱修補(bǔ)材料 骨及軟骨修補(bǔ)材料 口腔科 人工種植牙 口腔粘膜缺損修補(bǔ) 拔牙后缺損填充材料 心、血管外科 血管支架材料 心臟瓣膜 室間隔、房間隔缺損修補(bǔ)材料 眼科 人工晶體 淚道栓子 結(jié)膜損傷修補(bǔ)材料 角膜修復(fù)材料 人工角膜 泌尿外科、男科 先天性尿道畸形、尿道外傷及尿道腫瘤 輸尿管損傷 膀胱修補(bǔ)、重建材料 腎外傷、腫瘤 陰莖白膜修補(bǔ)材料 陰莖增粗材料 陰莖延長材料 胸外科 人工食道、食道損傷修復(fù)材料 人工氣管、氣管損傷修復(fù)材料 胸壁重建材料 2. 原 材料分析 我們已經(jīng)與該品種的研發(fā)單位 —— 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院簽訂并建立了良好的長期合作關(guān)系，已經(jīng)掌握了該品種的全部相關(guān)的技術(shù)資料。對骨修復(fù)材料的需求是 200 萬例 /年。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 31 07. 27 傷口愈合需要基質(zhì)組織材料，這是近年來研究的重要進(jìn)展。 2021 全球傷口敷料市場為 80 億美元。 3) 本研究團(tuán)隊(duì)作為國內(nèi)肛腸學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人，進(jìn)行手術(shù)方法的推廣的同時(shí)也開辟了國內(nèi)肛 瘺填塞產(chǎn)品市場。作為全國肛腸外科學(xué)組副組長，他正在進(jìn)行此方法的全國推廣工作。傳統(tǒng)的手術(shù)方式包括肛瘺切除術(shù)、掛線療法、瘺道曠置引流術(shù)、經(jīng)肛直腸黏膜瓣內(nèi)口修補(bǔ)術(shù)等手術(shù)方式，這些手術(shù)治療方式都存在肛門功能障礙和復(fù)發(fā)的問題，術(shù)后肛門失禁的發(fā)生率在 10%～ 65%之間，術(shù)后肛瘺復(fù)發(fā)率在 10%～ 20%之間。按照 ‰的發(fā)病率估算，我國疝補(bǔ)片市場的容量為 50 億元人民幣。 1997 年，本研究團(tuán)隊(duì)成員 —— 馬頌章教授 率 先將無張力修補(bǔ)概念引入中國，并在國內(nèi)開展了充填式無張力疝補(bǔ)術(shù)及其推廣工作，迄今已近 10 年。無張力疝修補(bǔ)術(shù)是 1984 年美國 Lichtenstein 疝中心發(fā)明的。這種簡單的縫合在縫合處創(chuàng)造了張力，容易引起手術(shù)后的疼痛和復(fù)發(fā)。 手術(shù)方式做修補(bǔ)是腹外疝 唯一有效的治療方法。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 27 07. 27 三 市場細(xì)分 下文具體簡單描述了疝修復(fù)市場、肛瘺市場、燒傷修復(fù)市場、創(chuàng)面敷料市場、骨科 市場等的市場概況和前景。北京市朝陽醫(yī)院是國內(nèi)最早應(yīng)用將細(xì)胞外基質(zhì)材料用于疝修補(bǔ)的報(bào)告，而且還創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)了肛瘺的細(xì)胞外基質(zhì)材料微創(chuàng)治療。近年來，國外越來越多的臨床應(yīng)用結(jié)果表明，細(xì)胞外基質(zhì)材料是更為理想的組織修復(fù)材料，效果明顯優(yōu)于其他類材料。 5. 相關(guān)政策法規(guī)對市場的影響 國家海關(guān)、國家食品藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)政策法規(guī)對于組織修復(fù)材料的市場也有重要的影響作用。作為最高端的組織相容性修復(fù)材料，細(xì)胞外基質(zhì)材料勢必取代其他低端產(chǎn)品市場。應(yīng)用前景和市場極為廣闊！ 2. 國內(nèi)目前產(chǎn)品技術(shù)落后，缺乏高端產(chǎn)品 據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國 2021 年自主生產(chǎn)的組織修復(fù)材料所占世界份額不到 3%，尤其是缺乏高端產(chǎn)品。 與此同時(shí)，材料前沿研究不斷取得進(jìn)展，將開拓更為 廣闊的市場空間，并為常規(guī)材料的改整和創(chuàng)新提供導(dǎo)向。生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)業(yè)則與國際差距更大，僅占世界市場份額的 %；人均醫(yī)療器械消費(fèi)僅 元美元，遠(yuǎn)低于美國的 美元和歐洲的 美元；醫(yī)療器械與藥品市場之比為 1： ，遠(yuǎn)低于國際 ： 1；產(chǎn)品進(jìn)出口貿(mào)易額 2021 年雖已達(dá) 億美元，順差達(dá) 億美元，比 2021 年分別增長了 242%和 %，但是大宗出口品為技術(shù)低端的藥棉、紗布、手套、按摩器具等，大宗進(jìn)口的是技術(shù)醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 24 07. 27 高端的產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球生物醫(yī)學(xué)材料市場近 10 年來保持著 15～ 20%的增長速度，美國近 10 年增長了一倍，日本較 20 年前增長了六倍。分別在術(shù)后 1 周、 2 周、 4 周、 6 周、8 周、 10 周取植入的材料， 觀察大鼠膀胱修復(fù)情況。術(shù)后觀察傷口變化。提示術(shù)后 1 至 16 周 ,植入物的力學(xué)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)并接近正常肌腱組織。 9 N ；術(shù)后12 周，實(shí)驗(yàn)側(cè)最大負(fù)載 154 N 177。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 21 07. 27 結(jié)果： 術(shù)后 1 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)大量橢圓形或圓形成纖維細(xì)胞 ,膠原整體構(gòu)架尚完整 ,較致密；術(shù)后 4 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)大量橢圓形或圓形成纖維細(xì)胞聚集成團(tuán) ,細(xì)胞聚集區(qū)的細(xì)胞周圍有新生膠原形成 ,局灶性條索狀成熟膠原呈島狀分布 ,形成 “膠原島” (附圖 7a)；術(shù)后 12 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)膠原條帶連接成片 ,不成熟膠原區(qū)明顯縮小 ,形成散在分布的局灶性區(qū)域；術(shù)后 16 周 , 實(shí)驗(yàn)側(cè)與正常肌腱的表現(xiàn)非常接近 (附圖 7b)。 8 周，材料有不同程度降解，大量新生骨形成并融合成骨小梁 , 小髓腔大量存在； 12 周，材料基本 完全 降解 , 骨小梁融合 , 形成松質(zhì)骨髓腔 , 髓腔內(nèi)可見脂肪滴出現(xiàn)(附圖 9)。術(shù)后動物均能正常覓食 , 傷口無感染 , 平均 10 d 傷口愈合。采用 本 材料修復(fù)股骨髁缺損。分別于術(shù)后 6周、 10 周自近端縫合口的近端和遠(yuǎn)端縫合口的遠(yuǎn)端切取大鼠的坐骨神經(jīng)，進(jìn)行組織學(xué)觀察；并用生理示波器進(jìn)行電生理檢測，測定大鼠兩側(cè)坐骨神經(jīng)的潛伏期和誘發(fā)電位的波幅。組織學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，材料植入 術(shù)后 1個(gè)月時(shí) 有完整內(nèi)皮覆蓋，長入少量血管平滑肌細(xì)胞，無炎癥浸潤現(xiàn)象 (附圖 5)。于術(shù)后 2 周和 2 個(gè)月做血管彩色多普勒超聲檢測；每組分兩批分別于術(shù)后 1， 2個(gè)月時(shí)取材作組織學(xué)檢測觀察管壁結(jié)構(gòu)和組織反應(yīng) 。 結(jié)論：本材料可以制備用于治療肛瘺的填充物，可以有效地促進(jìn)竇道愈合。 結(jié)論：本材料可以制備用于治療腹外疝和其他腹壁缺損 性疾病的補(bǔ)片，可以完全恢復(fù)腹壁強(qiáng)度，并且 6 個(gè)月內(nèi)可以完全降解，不殘留于體內(nèi)。 本材料用于治療腹外疝和其他腹壁缺損性疾病 的動物試驗(yàn) 方法：制作豬腹壁缺損模型，手術(shù)方法放置本材料制作的補(bǔ)片，無張力修補(bǔ)缺損。 結(jié)論：本材料為新生真皮的成纖維細(xì)胞提供了附著的場所，為細(xì)胞貼壁增殖和分化提供了立體空間，可以制備用于治療皮膚缺損、燒傷、外傷的組織工程皮膚和創(chuàng)傷敷料。 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 17 07. 27 A B 圖 6 5. 體外構(gòu)建活性真皮實(shí)驗(yàn) 將 人類成纖維細(xì)胞種植于本材料，培養(yǎng) 。 surgisis 的材料 表面顯現(xiàn)出凹凸不平，部分膠原纖維斷裂，孔隙大小不均勻， 30~200μ m 不等。其膠原纖維相互連接成多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)孔大小基本一致，約 30~60μ m。 。 ，應(yīng)變?yōu)?177。 3. 安全性和物理力學(xué)特性研究 安全性研究 我們依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局所提供的 III 類醫(yī)療器械生物相容性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所提供的實(shí)驗(yàn)方法 , 參照國際標(biāo)準(zhǔn) ISO 22442 制定的醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的相關(guān)方法和標(biāo)準(zhǔn) , 委托符合 GLP標(biāo)準(zhǔn)的檢測中心對本材料的生物相容性及免疫原性進(jìn)行試驗(yàn)和評價(jià)。 ? 設(shè)計(jì)并建設(shè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)和 ISO13485 國際質(zhì)量管理體系認(rèn)證的中型生產(chǎn)廠房。 ? 本品種完全符合國際 ISO 22442 標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi) GBT16886 標(biāo)準(zhǔn)中對生產(chǎn)動物源性醫(yī)療器械的動物來源的相關(guān)規(guī)定。 三 研發(fā)現(xiàn)狀 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 14 07. 27 圖 5 項(xiàng)目研發(fā)示意圖 1. 勱物源 ? 中國近交系小型豬是 國家 863 重大科技項(xiàng)目 “適宜異種器官移植五指山小型豬”的研究成果。 總之，從圖 4 中可以看出中國近交系五指山小型豬小腸細(xì)胞外基質(zhì)材料 相比于 COOK 雜交系豬小腸細(xì)胞外基質(zhì)材料，在組織相容性、易塑型性、恢復(fù)組織再生能力、物理學(xué)強(qiáng)度和對不同組織的降解時(shí)間適應(yīng)性方面都有顯著提高。該品種的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的遺傳特征與人類具有高度的同源性（相似性達(dá) 98%以上），源于本品種開發(fā)的細(xì)胞外基質(zhì)材料的統(tǒng)一性、穩(wěn)定性和低免疫源性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于 COOK 公司研發(fā)的源于雜交系豬的材料。 ③ 動物來源是雜交系（即雜系動物，是不同遺傳特征的個(gè)體進(jìn)行交配繁殖的動物）封閉飼養(yǎng)的豬，雜交系豬不能保證遺傳學(xué)的統(tǒng)一性，而遺傳特征是決定免疫排斥反應(yīng)的一個(gè)重要因素，因此， COOK 公司的部分材料仍存在較低的免疫排斥反應(yīng)。作為首家投入生產(chǎn)的組織修復(fù)材料制造企業(yè)，該公司依托實(shí)力較雄厚的科研機(jī)構(gòu)，如果解決好科研成果產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化工作，組建強(qiáng)有力的經(jīng)營管理團(tuán)隊(duì)，該公司能夠成為衡水經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)的立區(qū)企業(yè)。到目前為止，在我國僅有一家應(yīng)用人皮組織開發(fā)組織修復(fù)材料的科技企業(yè)，其產(chǎn)品因來源的限制產(chǎn)量很低，難以滿足巨大的醫(yī)療市場需求。經(jīng)研究證實(shí)，豬是理想的動物品種，其細(xì)胞外基質(zhì)成分與人類的相似性在 90%以上，可以與人體良好的相容，并且通過去除豬細(xì)胞外基質(zhì)結(jié) 構(gòu)中的抗原成分，可以避免免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生 2021 年美國 庫克生物技術(shù) 公司 (COOK Biotech)首先開發(fā)了源于 豬小腸細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的新材料，其相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入市場后取得了良好的療效，其市場份額以每年超過 50%的速度迅猛增長，正逐步擠占其他創(chuàng)通組織替代材料市場。 科 學(xué)家開始嘗試從其他哺乳動物的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)中尋找理想的修復(fù)材料。這迫使研究者將目光投向 生物體本身的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)上。 ?? 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 9 07. 27 圖 2 機(jī)體修復(fù)過程中，機(jī)體中的干細(xì)胞（部分具有分化能力的原始細(xì)胞）就像種子，而“土壤”即 細(xì)胞外基質(zhì) 表面有某些分子可以引導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入其內(nèi)，進(jìn)一步生長、成熟，形成全新的組織。 。 90 年代，一場深遠(yuǎn)的醫(yī)學(xué)革命 —— 組織工程學(xué)，將再生醫(yī)學(xué)帶入一個(gè)全新時(shí)代，為組織修復(fù)新材料的研發(fā)指明一個(gè)全新的方向。 圖 1 從組織相容性、易塑型性、促進(jìn)組織再生能力、物理力學(xué)強(qiáng)度、降解性和材料來源方面對比了以上幾種常用組織修復(fù)材料。修復(fù)病損組織并恢復(fù)其功能一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的重要使命。 三 承辦公司 概述 公司名稱： 河北衡水貝爾塞斯生物醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司 公司性質(zhì)： 以研發(fā)、經(jīng)營高端組織工程產(chǎn)品、推進(jìn)生物醫(yī)藥領(lǐng)域新材料研發(fā) 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 7 07. 27 和新技術(shù)應(yīng)用為主要業(yè)務(wù)的生物醫(yī)藥高科技企業(yè)。 醫(yī)用異種組織修復(fù)材料項(xiàng)目可行性 研究 報(bào)告 衡水經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)招商合作三局 2021727 醫(yī)用異種組織修復(fù) 材料項(xiàng)目可行性研究報(bào)告 2 07. 27 目 錄 第一章 項(xiàng)目總論 ...................................................................................................................................... 6 一 項(xiàng)目概要 ...................................................................................................................................... 6 二 建設(shè)條件 ...................................................................................................................................... 6 三 承辦公司概述 .......................................................