【正文】 ，定期按計(jì)劃進(jìn)行維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證。壓縮空氣管道為304鋼管，蒸汽管道以保溫材料包裹后，外覆光滑鋁箔，保證了無脫落物。純化水系統(tǒng)根據(jù)本公司實(shí)際，進(jìn)廠飲用水經(jīng)反滲透設(shè)備處理后，經(jīng)紫外線消毒，除菌過濾器過濾后，經(jīng)循環(huán)泵進(jìn)入各使用點(diǎn)。 計(jì)量檢驗(yàn)儀器生產(chǎn)車間配備有的電子稱、扭力天平、溫濕度計(jì)、微壓差計(jì)等儀器、儀表，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室配備了萬分之一克精度的電子天平、高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、熔點(diǎn)儀、pH計(jì)、顯微鏡、旋光儀、恒溫培養(yǎng)箱、溶出度儀等檢驗(yàn)儀器及各種規(guī)格的玻璃儀器。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均有使用、維修、保養(yǎng)記錄，由專人負(fù)責(zé)記錄管理，保證了設(shè)備儀器的正常使用。由質(zhì)量管理部會同生產(chǎn)技術(shù)部物資科對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評估審計(jì)，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標(biāo)簽供應(yīng)商的評估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照或者其他國家規(guī)定證照的單位著手考察評估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。藥品生產(chǎn)所采購物料的標(biāo)準(zhǔn)，凡是有國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，一律要求采用或嚴(yán)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，否則，不予考察采購。物料進(jìn)廠初驗(yàn)合格，置于待驗(yàn)區(qū)，掛黃色“待驗(yàn)”標(biāo)志牌，經(jīng)質(zhì)量管理部專人取樣，檢驗(yàn)合格后，換綠色“合格”標(biāo)志牌。檢驗(yàn)不合格者，置不合格品庫，掛紅色“不合格品”標(biāo)志牌，按規(guī)定退貨或銷毀。規(guī)定了物料的儲存期限，一般不超過三年，期滿后復(fù)驗(yàn)，儲存期內(nèi)如有特殊情況，由庫管人員或質(zhì)量監(jiān)督員申請復(fù)驗(yàn)，按復(fù)驗(yàn)結(jié)果由質(zhì)量管理部給出處理意見。危險(xiǎn)品庫位于廠區(qū)東北角，為磚混結(jié)構(gòu)，并設(shè)置了排氣扇、滅火器、沙桶等設(shè)施。 標(biāo)簽和說明書管理藥品的標(biāo)簽和說明書嚴(yán)格按照國家藥品監(jiān)督管理局23號令及相關(guān)法規(guī)文件制定，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的一致。標(biāo)簽類包裝材料包括小盒、中盒和藥品說明書存放于標(biāo)簽庫，由專人保管、領(lǐng)用并采取措施如下：（1）按藥品品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要領(lǐng)取；（2）標(biāo)簽類包裝材料計(jì)數(shù)發(fā)放，鄰用人核對、簽名，車間使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相等，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽由生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀，其物料平衡按100%計(jì)；（3）標(biāo)簽類包材的發(fā)放、使用、銷毀有記錄，保存期限同批生產(chǎn)記錄相同，為藥品有效期后一年。廠房、設(shè)備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑。進(jìn)入潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)內(nèi)的員工定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)并考核，要求不得化妝，不得佩戴飾物，不得將非生產(chǎn)物品和個人雜物帶入生產(chǎn)區(qū)，必要時必須戴一次性手套方可接觸物料。進(jìn)出潔凈區(qū)必須隨手關(guān)門，以盡量減少污染，保證潔凈級別。 工作服藥業(yè)有限責(zé)任公司潔凈區(qū)工作服為淡藍(lán)色、分體、材質(zhì)為抗靜電綢，能包蓋全部頭發(fā)，配備了口罩及軟底工作鞋，所用材質(zhì)均光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，能阻留人體脫落物，按從上往下的順序進(jìn)行穿戴。非潔凈區(qū)工作服由專人每周洗滌一次。75%%新潔爾滅交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇和4%煤酚皂交替用于衛(wèi)生潔具消毒及地漏液封，3%%新潔爾滅交替用于管道、容器消毒。公司對藥品生產(chǎn)人員建立了健康檔案，對其每年體檢一次，發(fā)現(xiàn)有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，從藥品生產(chǎn)崗位調(diào)離。在設(shè)備到位、設(shè)施完好、儀器校驗(yàn)合格的基礎(chǔ)上，從2004年3月開始，結(jié)合兩年多來的實(shí)際生產(chǎn)情況，按驗(yàn)證方案先后進(jìn)行了工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、清潔驗(yàn)證、關(guān)鍵設(shè)備、產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證。 驗(yàn)證實(shí)施及再驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目由驗(yàn)證委員會提出，驗(yàn)證方案由生產(chǎn)技術(shù)部或質(zhì)量管理部組織專人制定，驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)審核，驗(yàn)證委員會主任批準(zhǔn)后，其他部門配合共同實(shí)施。驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)、分析內(nèi)容、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等均以文件形式歸檔，由文件管理員負(fù)責(zé)保存。XXX藥業(yè)有限公司8．文件從2010年5月起，公司成立了GMP認(rèn)證辦公室，組織各部門的具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員從事文件起草工作，文件經(jīng)反復(fù)推敲修改，經(jīng)質(zhì)量管理部或其他部門負(fù)責(zé)人審核后，由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。我們還建立了文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤毀、復(fù)印及保管的管理制度，使文件管理具有規(guī)定的程序，保證了文件的嚴(yán)肅性、實(shí)效性。XXX藥業(yè)有限公司9．生產(chǎn)管理 工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序由生產(chǎn)技術(shù)部組織技術(shù)人員編寫，生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理修改后，交質(zhì)量管理部審核，最終由總經(jīng)理批準(zhǔn)執(zhí)行。 生產(chǎn)過程管理由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負(fù)責(zé)下達(dá)批生產(chǎn)指令和批包裝指令。制劑車間領(lǐng)取的需要進(jìn)入潔凈區(qū)的物料，在脫外包間除去外包裝，經(jīng)緩沖間除塵凈化后進(jìn)入車間物料暫存間。生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格按工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，關(guān)鍵工序均要求計(jì)算物料平衡，并由生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員簽字后方可進(jìn)入下一道工序。物料、半成品、成品數(shù)量如果發(fā)生顯著差異，則按生產(chǎn)過程偏差處理，由生產(chǎn)現(xiàn)場工作人員和生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員共同查找原因，得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理，必要時由質(zhì)量管理部做出判斷，以決定物料或產(chǎn)品的處理辦法。各生產(chǎn)工序間分工明確，責(zé)任到人。 清場管理每批產(chǎn)品在生產(chǎn)結(jié)束后，由操作人員按清場SOP及時進(jìn)行清場，做好清場記錄。清場合格證正本和清場記錄納入本批批生產(chǎn)記錄，清場合格證副本做為下批生產(chǎn)的必要憑證進(jìn)入下批批生產(chǎn)記錄。中間站存放的物料，均以“黃、綠、紅”三種顏色的標(biāo)示牌表示“待驗(yàn)、合格、不合格”的質(zhì)量狀態(tài)。 生產(chǎn)批次管理生產(chǎn)批次按規(guī)定以使用同一臺混合設(shè)備一次，總混后所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。根據(jù)中藥顆粒劑生產(chǎn)的實(shí)際情況，每批藥材投料100公斤，XXX藥業(yè)有限公司根據(jù)制劑設(shè)備的生產(chǎn)能力，提取的稠浸膏分兩批進(jìn)行制劑生產(chǎn)。飲用水主要用于藥材的流動洗滌、煎煮，容器具的初洗及清場。飲用水規(guī)定三個月檢驗(yàn)一次，由四零五衛(wèi)生防疫站按國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)全檢。 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄管理批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄由生產(chǎn)操作人員現(xiàn)場填寫，必須按生產(chǎn)操作實(shí)際填寫，不得有空格，如無內(nèi)容空格處應(yīng)劃斜線或?qū)憽盁o”，錯誤處劃線更改并簽名，批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，包括生產(chǎn)指令、包裝指令、中間產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)報(bào)告、清場記錄等由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理負(fù)責(zé)整理，交質(zhì)量管理部審核，審核通過后歸檔并保存至該產(chǎn)品有效期后一年。員工在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格遵守各項(xiàng)管理制度，認(rèn)真執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證了產(chǎn)品質(zhì)量。XXX藥業(yè)有限公司10．質(zhì)量管理 質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及設(shè)施藥業(yè)有限責(zé)任公司質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)，質(zhì)量管理部配備質(zhì)量檢驗(yàn)人員3名，質(zhì)量管理人員3人，根據(jù)本公司的生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)品種，檢驗(yàn)要求設(shè)置了相適應(yīng)的各檢驗(yàn)室和設(shè)備、儀器、儀表。質(zhì)量管理部下設(shè)質(zhì)量保證科負(fù)責(zé)質(zhì)量管理，質(zhì)量檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)原輔料、包裝材料、半成品、成品的檢驗(yàn)，留樣穩(wěn)定性考察等工作。取樣由專人負(fù)責(zé)，原輔料和內(nèi)包材取樣在倉儲區(qū)取樣車內(nèi)進(jìn)行，中間產(chǎn)品和成品取樣一般在生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行用規(guī)定器具隨機(jī)取樣，并注意樣品的均勻性、代表性。標(biāo)本室所有中藥標(biāo)本由漢中市藥品檢驗(yàn)所提供，作為采購、檢驗(yàn)中藥材的一個對照樣本。 質(zhì)量保證質(zhì)量管理部制定了檢驗(yàn)設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液和培養(yǎng)基等管理規(guī)程，明確了規(guī)程制定目的，適用范圍、責(zé)任者。成品發(fā)放前，由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，批檢驗(yàn)記錄及環(huán)境監(jiān)測記錄等與該批藥品生產(chǎn)有關(guān)的記錄，合格后予以放行，準(zhǔn)許銷售。監(jiān)測到不符合規(guī)定的項(xiàng)目，通知工程設(shè)備部進(jìn)行維修。 職責(zé)及供應(yīng)商質(zhì)量評估質(zhì)量管理部制定了質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)，明確其工作范圍、責(zé)任、權(quán)利。供應(yīng)商初步審計(jì)合格，質(zhì)量管理部通知生產(chǎn)技術(shù)部物資科試行采購其物料，試用三個月后，物料質(zhì)量合格、性質(zhì)穩(wěn)定，則由生產(chǎn)技術(shù)部物資科正式采購。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，以便必要時能及時、全部收回。按規(guī)定，因銷售上的原因需退貨時，由銷售部提出申請，總經(jīng)理批準(zhǔn)后方可退貨。退貨和收回產(chǎn)品，由生產(chǎn)技術(shù)部物資科負(fù)責(zé)初驗(yàn)，確認(rèn)為本公司應(yīng)退貨或收回批次的產(chǎn)品，置成品庫待驗(yàn)，向質(zhì)量管理部申請檢驗(yàn)。如藥品在有效期內(nèi)且質(zhì)量合格，屬外包裝破損造成退貨或收回，由質(zhì)量管理部作出更換外包裝的決定，總經(jīng)理批準(zhǔn)，生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)更換外包裝。我們規(guī)定因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，在質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān)督員現(xiàn)場監(jiān)督下由生產(chǎn)技術(shù)部物資科門負(fù)責(zé)銷毀，涉及其他批號的產(chǎn)品時，如經(jīng)檢查不合格，不管有多少批次的產(chǎn)品，必須全部銷毀，所有產(chǎn)品銷毀均有記錄。XXX藥業(yè)有限公司12．投訴與不良反應(yīng)報(bào)告由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)用戶投訴和藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告，建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理規(guī)程。如屬藥品質(zhì)量不合格，應(yīng)調(diào)查原因，必要時收回該批全部產(chǎn)品。本公司藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，規(guī)定必須在24小時內(nèi)報(bào)告漢中市藥品監(jiān)督管理局。2010年公司決定實(shí)施GMP認(rèn)證，經(jīng)過近一年的緊張工作，至2004年5月，各項(xiàng)準(zhǔn)備工作基本完成，于2004年5月中旬開始，各部門進(jìn)行自檢。我們認(rèn)真對照GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，找問題、找差距，集中力量進(jìn)行解決。14．自查總結(jié)綜上所述，藥業(yè)有限責(zé)任公司組織機(jī)構(gòu)健全，管理人員資歷合格，經(jīng)驗(yàn)較為豐富，有能力解決藥品生產(chǎn)中的實(shí)際問題，操作人員培訓(xùn)全面，持證上崗，廠房設(shè)施配套齊全，與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，設(shè)備選型先進(jìn)，設(shè)計(jì)安裝合理，物料、衛(wèi)生、文件管理嚴(yán)格到位，驗(yàn)證充分，生產(chǎn)過程工藝合理，控制嚴(yán)密，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項(xiàng)制度合理可行，能夠保證片劑、顆粒劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量，2004年6月，經(jīng)公司組織全面自查，確認(rèn)膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，達(dá)到了GMP認(rèn)證要求。（含兩條）生產(chǎn)線的，應(yīng)分別描述；“生產(chǎn)劑型和品種表”中應(yīng)填寫此次認(rèn)證涉及的劑型和品種情況，并按照劑型歸類；；、生產(chǎn)線應(yīng)與資料中敘述的藥品生產(chǎn)車間一致；；2.《藥品生產(chǎn)許可證》和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；《藥品生產(chǎn)許可證》和營業(yè)執(zhí)照相關(guān)內(nèi)容應(yīng)一致；《營業(yè)執(zhí)照》應(yīng)有年檢章。（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；、質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)圖、生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)圖共三張圖；；，并注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人；。（同時申報(bào)Excel格式電子版文件）應(yīng)含通用名、規(guī)格、劑型、批準(zhǔn)文號等內(nèi)容；、規(guī)格、劑型、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、并注明常年生產(chǎn)品種；（按照本次認(rèn)證范圍劑型和品種表順序排列）上的品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號與劑型品種表填寫應(yīng)一致；《藥品生產(chǎn)許可證》中一致；（按照本次認(rèn)證范圍劑型和品種表順序排列）；試行標(biāo)準(zhǔn)期滿應(yīng)附試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正受理單；、新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料；；、頭孢菌素類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤類品種的應(yīng)予以注明；原料藥應(yīng)有紅外檢測儀并提供標(biāo)簽和內(nèi)包材注冊證。，建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況，其中對β內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進(jìn)行重點(diǎn)描述；，如有中藥前處理車間、中藥提取車間，也應(yīng)有工藝布局平面圖，標(biāo)明空氣潔凈級別，標(biāo)明人流物流走向；、回風(fēng)口和排風(fēng)口應(yīng)明確標(biāo)識，送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管應(yīng)該清晰明確；，平面圖中所標(biāo)識的設(shè)備安裝位置應(yīng)與企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際一致，設(shè)備型號和名稱應(yīng)明確標(biāo)注；、精制工序設(shè)備平面布置圖；、抗腫瘤類藥物使用的獨(dú)立設(shè)備應(yīng)注明。、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證情況；；、驗(yàn)證時間、驗(yàn)證周期等內(nèi)容；；；；；、運(yùn)行確認(rèn)、水質(zhì)監(jiān)控和系統(tǒng)消毒等驗(yàn)證情況；，包括安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)；。、質(zhì)量管理文件目錄。（如省食品藥品檢驗(yàn)所）出具的潔凈室檢測報(bào)告；，如委托生產(chǎn)應(yīng)有省局批件，批件應(yīng)在有效期內(nèi)，因故暫未生產(chǎn)的常年生產(chǎn)品種可以暫時不進(jìn)行委托生產(chǎn)，但企業(yè)需要提交情況說明；，應(yīng)提供省局備案批文；、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請藥品GMP認(rèn)證的，除報(bào)送上述113部分材料外，還須報(bào)送認(rèn)證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。