【正文】 研究資料 質(zhì)量研究l有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購買中間體一步反應(yīng)，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復(fù)方制劑中各活性成分含量測定研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l溶出度/釋放度l難溶性固體口服制劑鹽酸賴氨酸考察指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)考察圖譜 l問題僅提供了其中部分考察時(shí)間點(diǎn)的圖譜藥理毒理研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥理毒理研究資料 重點(diǎn)特殊劑型藥理毒理試驗(yàn)問題：注射劑未提供完整的毒理試驗(yàn)臨床研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn)2005年《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 –研究目的–生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)(含圖譜)–試驗(yàn)方法(樣本例數(shù)、參比制劑、服藥方案、采樣點(diǎn)、所有受試者資料)–原始測定未知樣品濃度全部數(shù)據(jù) 每一受試者藥代參數(shù)和藥時(shí)曲線 申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 –數(shù)據(jù)處理程序和統(tǒng)計(jì)分析方法和結(jié)果 –方案修訂如退出、脫落病例、ADE –結(jié)果分析以及討論 –參考文獻(xiàn)申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn)重點(diǎn)：方法學(xué)、參比制劑 關(guān)鍵參數(shù)、圖譜申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 方法學(xué)：某些藥物的檢測方法已有成熟的色譜檢測方法，卻選用了檢測效果較差的微生物法，如司帕沙星片、阿奇霉素分散片和頭孢地尼分散片等品種 l確定檢測方法前，應(yīng)認(rèn)真文獻(xiàn)調(diào)研，使用準(zhǔn)確、成熟、更靈敏的檢測方法，保證結(jié)果的科學(xué)性和可評(píng)價(jià)性 申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料l參比制劑未按臨床批件要求選擇參比制劑消除半衰期的試驗(yàn)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)給藥方法是否與臨床推薦用藥方法相符Cmax（12ɑ）%置信區(qū)間70% ～ 143%申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 試驗(yàn)圖譜100%受試者樣品測試的色譜圖補(bǔ)充內(nèi)容的提供藥學(xué)研究是否有改變 小 結(jié)關(guān) 注 l關(guān)鍵試驗(yàn)及其數(shù)據(jù) l完整、科學(xué)、合理 l技術(shù)要求動(dòng)態(tài)變化 l易忽略的試驗(yàn)項(xiàng)目小 結(jié)CYHS0800511 膽酸鈉l《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍未增加膽酸鈉l未提供藥品研制情況申報(bào)表l未提供《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報(bào)告》（藥學(xué)研究部分）l未提供藥品注冊申請表l未提供省局審查意見l未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究考察小 結(jié)共同努力l將申報(bào)資料審查列入注冊申報(bào)環(huán)節(jié) l降低藥品申報(bào)中各環(huán)節(jié)的潛在問題 l提高申請人發(fā)現(xiàn)與解決問題的能力 l促進(jìn)新藥注冊申報(bào)資料質(zhì)量的提高 l滿足安全、有效、質(zhì)量可控的要求第四篇：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求起草說明附件12化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求起草說明一、起草背景2015年8月9日，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，明確提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，將新藥定義調(diào)整為未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品，將仿制藥調(diào)整為與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品,根據(jù)上述原則調(diào)整藥品注冊分類。2016年3月4日，原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》（2016年第51號(hào)公告）,公布了調(diào)整后的化學(xué)藥品注冊分類。二、起草思路化學(xué)藥品注冊分類改革藥品審評(píng)審批制度改革重要任務(wù)，改革后的化學(xué)藥品注冊分類樹立了化學(xué)藥品審評(píng)的基本理念和要求，對鼓勵(lì)藥品研發(fā)創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量具有重要意義。三、主要內(nèi)容（一）關(guān)于注冊分類。境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市，分為3類和4類。（二）關(guān)于相關(guān)注冊管理要求。（三）關(guān)于申報(bào)資料要求。2016年5月，原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號(hào)），該資料要求基本按照ICH人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）要求起草。2019年4月，我局發(fā)布了完整的《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》官方中文版，基本具備了全面實(shí)施CTD的條件。第五篇：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求（征求意見稿）附件11化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求(征求意見稿)一、化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品，具體分為如下5個(gè)類別：1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。，且具有明顯臨床優(yōu)勢。3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。5類：境外上市的藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市。改良型藥品應(yīng)具有明顯臨床優(yōu)勢。原研藥品是指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。二、相關(guān)注冊管理要求（一）化學(xué)藥品1類為創(chuàng)新藥，應(yīng)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值。（二）化學(xué)藥品2類為改良型新藥，在已知活性成份基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，應(yīng)比改良前具有明顯臨床優(yōu)勢。該類藥品同時(shí)符合多個(gè)情形要求的，須在申報(bào)時(shí)一并予以說明。有充分研究數(shù)據(jù)證明合理性的情況下，規(guī)格和用法用量可以與參比制劑不一致。（五）化學(xué)藥品5類為境外上市的藥品申請?jiān)谥袊硟?nèi)上市。境內(nèi)外同步研發(fā)的境外生產(chǎn)仿制藥，如申報(bào)臨床試驗(yàn)，不要求提供允許藥品上市銷售證明文件。（七）藥品上市申請審評(píng)審批期間，藥品注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。不適用的項(xiàng)目可合理缺項(xiàng)，但應(yīng)標(biāo)明不適用并說明理由。數(shù)據(jù)庫格式以及相關(guān)文件等具體要求見臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交相關(guān)指導(dǎo)原則。