【正文】 帶狀皰疹、麻疹、皰疹性咽狹炎、單皰 I、 II型感染等 ? 病毒學(xué)檢測 ： 電鏡檢測、病毒分離 （ 金標(biāo)準(zhǔn) ）、病毒抗原檢測、病毒核酸檢測、病毒基因檢測、病變組織內(nèi)找到 病原標(biāo)志物 （ 可靠依據(jù) ） ? 血清學(xué)檢測 ：特異性 IgG檢測 、 特異性 IgM檢測 ? 具體方法 ：酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA)， 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) (RTPCR)， 酶聯(lián)擴增雜交分析 (ELAHA) CMV與 EBV感染的臨床區(qū)別 ? 表 現(xiàn) CMV EBV ? 發(fā) 熱 平均 3周 ~2周 ? 咽 /扁炎 /淋巴結(jié)腫大 罕見 常見 ? 肝功能異常 常見 少見 ? 病毒血癥 /病毒尿癥 常見 罕見 ? 潛伏并損害 T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 EBV感染疾病的血清學(xué)診斷 VCA IgG IgM EA EBNA 無感染 傳單（急性期） + + + 傳單（恢復(fù)期 ) + +or +or 既往感染 + low+or + 慢性活動性感染 high+ +or high+ +or ? 兒科感染的治療 ? ⑴ 、 流 感 的 預(yù) 防 和 治 療 ? 甲 型流感用 金剛烷胺 或 金剛乙胺 乙 型流感用 奧司他韋 (達菲 )、 責(zé)納米韋 、 帕拉米韋 丙 型流感無需用藥 金剛烷胺 ， ， 3～ 4h達峰 ， 血藥濃度 ～ ， t1/2=12～ 17h，Bid 金剛乙胺 ， 抗病毒活性比金剛烷胺 強 2～ 4倍 ， 血藥濃度 ～ ，t1/2=30h， Qd ? 奧司他韋 (達菲 )：口服吸收快 ， 生物利用度達 80％ ，成人劑量 75mg， bid， 療程 5天 ， 能縮短病程 。 血漿濃度低 ， t1/2=3～ 5小時 。 副作用少 ， 未發(fā)現(xiàn)耐藥株 ? 帕拉米韋：二期臨床剛做完 ， 正在做三期臨床 實驗 ⑵、 RSV感染的治療 ? 利巴韋林 （ 三氮唑核苷 ） ：是 唯一 有效的抗 RSV藥物 。 抗病毒活性 比阿糖腺苷強 160倍 ， 在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度 比正常細(xì)胞內(nèi)高 40～ 100倍 。 靜脈用藥 5mg/kg， 血藥濃度＝。 直接摻入病毒 DNA， 終止病毒 DNA鏈的延長 ? ⑶ 、 活化的 GCV在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度 比阿昔洛韋 高 10倍 ， 并能在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)存在數(shù)天 ? ⑷ 、 t1/2＝ 3～ 4小時 ， 在 細(xì)胞內(nèi) 20h， 幾乎不在體內(nèi)代謝 ， 90％ 從小便排出 ， 腎損害者應(yīng)減量 ? ⑸ 、 治療 CMV方案：誘導(dǎo)治療為 5mg/kg， q12h 2周；維持治療為10mg/kg， 1周 3次 3個月 ? 更昔洛韋的 治療指數(shù) ? GPCMV所致細(xì)胞病變的 抑制率 達 % ? 抑制率 ＝用藥前病毒滴度－用藥后病毒滴度 100％ ? 用藥前病毒滴度 ? 最大無毒濃度 為 100mg/L ? 最小有效濃度 為 10mg/L ? 治療指數(shù) （ TI）＝ 10 ? TI=最大無毒濃度（ TD0） /最小有效濃度 (MTC) ⑸ 、 EB病毒感染的治療 ? EB病毒感染性疾?。?惡性腫瘤除外） ? 傳染性單核細(xì)胞增多癥 ? 連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征 ? 病毒相關(guān)的嗜血細(xì)胞綜合征 ? 慢性活動性 EB病毒感染 ? 口腔毛狀粘膜白斑病 ? 更昔洛韋 治療 傳染性單核細(xì)胞增多癥 ， 有很好的效果， 3天即可退熱。 口服吸收快 ， ～ ， 生物利用度為 80～ 85％ ，t1/2=5～ 7小時 ， 約 70％ 以原型從尿中排出 。 如果無效或肝功失代償或 6個月以上病情復(fù)發(fā)等均應(yīng)停藥 。 已被列入我國基本用藥目錄 ⑻ 、 非典型肺炎的治療 ? 抗病毒治療 ： 神經(jīng)氨酸酶 抑制劑 奧司他韋 （達菲） 75mg/天有預(yù)防作用，病毒唑作用不明顯，胸腺肽不確定？ 糖皮質(zhì)激素 ： 甲基強龍 90～ 240mg/天，限三天 人工通氣（ SaO293%） ： CPAP， BiPAP 防止并發(fā)癥 其他 ： 免疫球蛋白 M(pentaglobin),IgM有較強的抗細(xì)菌和抗毒素作用。現(xiàn)在可能已波及亞洲 ? Hantaan病毒、委內(nèi)瑞拉出血熱、巴西出血熱、埃博拉 ? 病毒性出血熱，在 反生物恐怖 中還具有重要性 ? 治療用病毒唑靜滴 ⑽ 病 毒 病 性 心 肌 炎 病毒性心肌炎： C病毒 AB兩組， A組 24型， B組 6型 ? ECHO11,13,25,31型 ? 腺病毒 3， 5， 7型 ? 灰髓炎病毒 2型 ? 流感病毒可致人速死 ? 單皰 1， 2型，水痘，帶， CMV,EB ? 治療： 病毒唑 ? 阿昔洛韋、更昔洛韋 ⑾ 病 毒 性 腦 炎 ? 38個 病毒可致腦炎、腦膜炎和腦膜腦炎 ? 治療： 阿昔洛韋、更昔洛韋 ? 病毒唑不能透過腦膜 抗病毒藥物的毒副作用 ? 外用： 碘苷 、 三氟尿苷 、 環(huán)胞苷因全身應(yīng)用毒性大 ， 只限于局部 外用 ? 不用： 阿糖胞苷 、 阿糖腺苷有 致畸 、 致癌 毒性而被廢棄 ? 常用： 利巴韋林 （ 三氮唑核苷 ） 可 致畸 ，無致癌 作用 ? 常用： 阿昔洛韋的 致畸作用不明顯 ? 常用： 更昔洛韋的毒性主要為 骨髓抑制 ? 未用： 纈更昔洛韋 毒性低 抗病毒中藥存在的問題 目前尚無一個藥品被 FDA批準(zhǔn) ? 過敏 問題時有發(fā)生 ? 藥物中的 皂甙 無法去除 ? 微粒 超標(biāo) ? 細(xì)胞毒 作用被查出（莪術(shù)油） ? 故慎用為宜 ⑴海綿狀腦病不可治的原因：不僅沒有藥物而且難以清除 正常 的 鋸蛋白 ? 海綿狀腦病都與鋸蛋白 (普里昂蛋白 )有關(guān)。 正常鋸蛋白 接觸異常鋸蛋白后會發(fā)生變異。 “關(guān)閉”一個基因，清除正常鋸蛋白，實驗動物就不再形成海綿狀腦病。 逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶、整合酶 是 HIV1復(fù)制過程中的 3個關(guān)鍵酶 ? 近期明尼蘇達大學(xué) Reuben Harris發(fā)現(xiàn)人類的 ApobeC3F和ApobeC3G蛋白是一種 逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制蛋白 ，能是 HIV產(chǎn)生突變，喪失感染性（ ) ⑶流感難防的原因是病毒 變異 ? 病毒名稱 首發(fā)時間 首發(fā)地點 ? 西班牙流感或豬型 (H1N1)流感 美國堪薩斯洲 ? 甲 2(H2N2)亞型或亞洲流感 中國貴州 ? 甲 3(H3N2)亞型或香港流感 中國香港 ? 豬型 (H1N1)流感 美國新澤西洲 ? 新甲 1(H1N1)流感或俄羅斯流感 中國遼寧 ? H1N2亞型 中國黑龍江 ? H5N1禽流感 中國香港 ? H9N2禽流感 中國廣東 ? H3N2亞型流感 1988~2023 中國 7/10 ? H7N H5N1禽流感 美國、越南 ⑷ 病毒感染的類型與其難治性 ? 急性病毒感染 ：病毒侵入人體后病程較短，病愈后病毒從體內(nèi)消失 ? 慢性病毒感染 ：急性病毒感染后 ， 機體未能清除病毒 ， 癥狀可以完全消失 ， 而長期排毒 （ 先天性風(fēng)疹 、 CMV） ? 潛伏性病毒感染 ：急性病毒感染后呈潛伏狀態(tài) ，每次急性發(fā)作之間有很長 （ 數(shù)月至數(shù)年 ） 的間歇期（ 單純皰疹病毒 I型和 II型 、 水痘 帶狀皰疹病毒 、HHV6） ? 慢病毒感染 ：由病毒感染到發(fā)病有數(shù)年的潛伏期 ， 體內(nèi)病毒由少到多 ， 緩慢增殖 ， 發(fā)病緩慢 ， 逐漸進展 ， 終至死亡 （ 亞急性硬化性腦炎 ） ⑸ 皰疹病毒的難治性與劑量相關(guān) ? HSVI潛伏于 三叉神經(jīng)節(jié) 和 頸上神經(jīng)節(jié) ? HSVII潛伏在 骶尾神經(jīng)節(jié) ? 男性平均復(fù)發(fā) 12次 /年，女性 7次 /年 ? 阿 昔洛韋治療的 保護率 （不復(fù)發(fā)） ? 每日服藥 200mg， 一年內(nèi)的 保護率 僅為 % ? √每日服藥 400mg， 一年內(nèi)的 保護率 可上升至 % ? 每日服藥 600mg， 一年內(nèi)的 保護率 可上升至 100% ? ⑹ EBV的難治性與機體對感染的反應(yīng)有關(guān) ? 細(xì)胞毒 T細(xì)胞反應(yīng) EBV感染的 B細(xì)胞在體內(nèi)受到細(xì)胞毒T細(xì)胞 （ 反應(yīng) ） 的 控制 ： ? 復(fù)制性感染時 ， 受感染的 B細(xì)胞表面帶有大量的病毒抗原 ， 被細(xì)胞毒 T細(xì)胞識別 、 殺傷 ， 感染呈自限性經(jīng)過 （ 傳單 ） ? 潛伏性感染時 ， 受染上皮細(xì)胞 、 B細(xì)胞表面病毒抗原表達很少 ， 不足以激活 T細(xì)胞 ， 感染呈持續(xù)狀態(tài) ? 其它防御機制 中和抗體 的產(chǎn)生 , 細(xì)胞因子諸如 干擾素 ，自然殺傷細(xì)胞 和抗體依賴的 、 細(xì)胞介導(dǎo)的 細(xì)胞毒性 ⑺乙型肝炎的難治性 ? 免疫耐受期 肝功能正常 大三陽陽性 ? 免疫清除期 轉(zhuǎn)氨酶升高 兩對半陰性 ? 病毒殘留整合期 轉(zhuǎn)氨酶升高 大小三陽陽性 ? 免疫耐受期最難治，因為免疫細(xì)胞處于 “睡眠” ? 狀態(tài)。 小 結(jié) ? 一、兒科目前治療常見病所使用的抗病毒藥物很有限 ：如 金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋(達菲 )、三氮唑核苷、 阿昔洛韋、更昔洛韋、拉米呋啶、重組 a2b干擾素等 ? 二、中藥靜脈滴注以 慎重為好 ? 三、病毒病難治的 原因各不相同，具體情況具體分析 謝 謝 ? 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT