藥理學(xué)4藥理學(xué)-閱讀頁
2025-01-08 19:35本頁面
【正文】 五）影響生物轉(zhuǎn)化的因素216。 性別因素的影響216。 肝臟病變對(duì)生物轉(zhuǎn)化的影響 泄n 腎小球?yàn)V過n 腎小管分泌n 腎小管重吸收 :腎臟216。平時(shí)膽汁就貯存在膽囊內(nèi)，當(dāng)人體吃了食物后，膽汁才直接從肝臟和膽囊內(nèi)大量排出至十二指腸，并幫助食物的消化和吸收。人體通過神經(jīng)和體液兩種途徑來控制膽汁的分泌和排泄。 肝腸循環(huán) :膽汁酸是脂類食物消化必不可少的物質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)膽固醇代謝的最終產(chǎn)物。： 某些揮發(fā)性藥物： 乳汁、胃液、唾液及汗液。因在大多數(shù)情況下，藥物可進(jìn)、出房室，故稱為開放性房室系統(tǒng)。 n 一室模型：藥物進(jìn)入血循環(huán)，立即均勻分布到全身體液和各組織器官中，迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，稱為一室模型。n 二室模型：藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室，包括全血和血液充盈的組織如腎、心、肝；然后緩慢進(jìn)入分布容積較大的周邊室，如脂肪、肌肉、皮膚等。有時(shí)藥物吸收盡管藥物吸收很完全，但由于首過消除的影響詞。生物利用度也可以很低。為進(jìn)入體循環(huán)的藥量。一、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) (firstorder elimination)單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，也稱為定比消除。 C0有關(guān)。：普通坐標(biāo)為凹型曲線； 縱坐標(biāo)為對(duì)數(shù)時(shí)呈直線。也稱為定量消除。 。 C0無關(guān)。 ：普通坐標(biāo)為直線； 縱坐標(biāo)為對(duì)數(shù)時(shí)呈凸型曲線。因?yàn)樗求w內(nèi)肝臟、腎臟和其他所有消除器官清除藥物的綜合，故實(shí)際上是總體清除率 (total body clearance)，又因?yàn)樗歉鶕?jù)血漿藥物濃度計(jì)算的，也稱血漿清除率 (plasma clearance)。清除率的計(jì)算公式為： A為體內(nèi)藥物總量。但當(dāng)體內(nèi)藥物清除能力達(dá)到飽和而按零級(jí)動(dòng)力學(xué)方式消除時(shí)，每單位時(shí)間內(nèi)清除的藥物量恒定不變，因而清除率是可變的。 維持量方案：首次服負(fù)荷量，使血藥濃度迅速達(dá)到坪濃度，以后改用維持量。 滴注開始時(shí)推注入靜脈可立即達(dá)到并維持 Css。但近年來，隨著客觀的需要，毒理學(xué)的研究范圍已擴(kuò)大到各種有害因素如放射性、微波等物理因素以及生物因素等對(duì)機(jī)體損害作用及其機(jī)制，不只限于化學(xué)物質(zhì)。 （三）毒理學(xué)的研究方法n 急性毒性n 長期毒性n 特殊毒理學(xué)方法n 急性毒性是指機(jī)體 (人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物 )一次 (或 24小時(shí)內(nèi)多次 )接觸外來化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。凡經(jīng)口接觸和各種方式的注射接觸， “ 一次 ” 是指在瞬間將受試化合物輸入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體內(nèi)。 n 化合物使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生中毒效應(yīng)的快慢和劇烈的程度，可因所接觸的化合物的質(zhì)與量不同而異。而有的化合物則在幾天后才顯現(xiàn)中毒癥狀和死亡，即遲發(fā)死亡。包括行為改變、血液、生化反應(yīng)以及各器官的損害程度等。為進(jìn)行該化合物的危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)與制定人接觸該化合物的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)，如最高容許濃度和每日容許攝入量
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