臨床藥理學總論-閱讀頁
2025-01-15 15:22本頁面
【正文】 A A T T G T G C G A G A G A T A A T T G T G C A A A A G A T A A T T G T 1 2 3 4 5 … … … 蛋白質 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 ...C C A T T G A C... ...C C A T T G A C... … G G T A A C T G... … G G T A A C T G... ...C C A T T G A C... ...C C G T T G A C... … G G T A A C T G... … G G C A A C T G... ...C C G T T G A C... ...C C G T T G A C... … G G C A A C T G... … G G C A A C T G... wt/wt 野生型純合子 單核苷酸多態(tài)性形成三種基因型 X X X wt/m 野生型雜合子 m/m 突變純合子 Hours after 40 mg omeprazole Mean177。 177。 CYP2C19代謝奧美拉唑 1975：異喹胍表型多態(tài)性 1985： PCR方法應用 1990： CYP2D6等位基因 X X X 去甲替林劑量 500mg 100450mg 1020mg （正常劑量） 異喹胍 /4羥異喹胍 人 數(shù) CYP2D6代謝異喹胍 CYP2D6代謝普羅帕酮 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 血漿普羅帕酮（ng/ml） EM 野生 /野生 EM 野生 /突變 IM 低活性突變 / 低活性突變 PM 無活性突變 / 無活性突變 劑量： 3 x 150 mg / day 房顫： 安慰劑： 33 % 普羅帕酮： 16 % 33 127 695 1080 223。3(1):8998. 外顯子編碼區(qū) 外顯子非翻譯區(qū) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 TPMT酶活性 受試者 (%) 突變純合子 雜合子 野生型 N=300 在東南亞， TPMT*3C是最常見的突變等位基因，發(fā)生頻率為% 巰嘌呤 (6MP) 代謝 6巰嘌呤 (6MP) 硫唑嘌呤 非酶代謝 黃嘌呤氧化酶 XO 硫脲酸 巰嘌呤 硫代嘌呤甲基轉移酶TPMT 次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶 （ HPRT） 次黃嘌呤單核苷酸 (6TIMP) 6甲基巰嘌呤核苷酸 (6MMP) 6硫鳥嘌呤核苷酸 (6TGN) TPMT 次黃嘌吟核苷酸脫氫酶 （ IMPDH） 插入 DNA/RNA，細胞毒性 肝臟毒性 TPMT多態(tài)性與 TGN蓄積量和 6MP毒性 1 0 Cumulative incidence 5000 4000 3000 2023 1000 0 Deficient Heterozygote Wildtype TPMT phenotype TGN (pmol/8 JNCI 1
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