【正文】 r (im.) 皮下注射 Subcutaneous (sc.) 腹腔注射 Intraperitoneal (ip.) 118 藥物通過注射周圍毛細(xì)血管壁而被吸收，吸收速度比口服快。 119 圖 2 － 4 給藥方式與血藥濃度的關(guān)系圖 3－ 7 給藥方式與血藥濃度的關(guān)系 120 121 時 間 血漿藥物濃度 (mg/L) 口 服 靜脈注射 一、一次給藥 121 注射給藥的吸收速度主要取決于： ① 制劑的溶解度； ② 藥物的劑型； ③ 給藥局部組織的血流量。一般用吸收百分率表示： 生物利用度 = 100% 給藥量 實際吸收量 123 二 分布 Distribution 藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運的過程，叫做 分布 。 124 ① 藥物的理化性質(zhì) 如 分子大小、脂溶性、極性、解離度等。 影響藥物分布的因素主要有： 125 ② 局部組織的血流量 血流量大的器官，如心肝腎腦等，藥物在這些器官的灌注比較充分，往往易于在這些器官發(fā)揮藥理作用或引起毒性反應(yīng)。 血漿蛋白 游離型藥物可以通過生物膜，而結(jié)合型藥物使分子加大，則不易通過生物膜進(jìn)入其他組織，因而影響藥物的分布，常使藥物失去藥理活性。 127 ④ 組織屏障 血腦屏障 — 許多大分子或極性高的藥物不易透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，只有脂溶性較高，未與血漿蛋白結(jié)合的非離子型藥物才能通過； 胎盤屏障 —— 胎盤屏障的穿透性和一般細(xì)胞膜相似。 ⑥ 病理因素 嚴(yán)重的寄生蟲病、失血性疾病或營養(yǎng)不良患畜，由于血漿蛋白大大減少，可使血中游離藥物濃度增加，影響藥物作用的強(qiáng)度。 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化方式最重要的有氧化、還原、分解及結(jié)合四種。這是因為肝臟中存在著與藥物代謝關(guān)系密切的微粒體酶，由于它們可促進(jìn)藥物代謝，故稱 肝臟微粒體藥物代謝酶 (Hepatic Microsomal Drug Metabolizing Enzymes)，簡稱 肝藥酶 。 —— 能提高肝藥酶的活性或能加速其合成的藥物稱為 藥酶誘導(dǎo)劑 （ Inducer） ， 如苯巴比妥 、 水合氯醛等 ； —— 能抑制肝藥酶活性或減少藥酶合成的藥物 ， 稱為 藥酶抑制劑 （ Inhibitor） ， 如雷米封 、氯霉素等 。 排泄是藥物在體內(nèi)的最后過程。 此外，膽道、肺、汗腺、乳腺以及腸道也可以排泄某些藥物。因為大多數(shù)藥物的藥效強(qiáng)度與血漿藥物濃度是平行一致的，因此，血漿藥物濃度常常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，也是藥效強(qiáng)度的指標(biāo)。 如以橫坐標(biāo)代表時間 ， 以縱坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效 ， 就可繪出一條時效 /時量曲線 。 指血漿藥物濃度下降一半所需的時間 。 根據(jù)半衰期可合理確定給藥時間 。 141 時 量曲線 時間 代謝排泄相 Cmax 潛伏期 持續(xù)期 殘留期 MTC MEC Tmax 血藥濃度(mg/L) 吸收分布相 142 圖 3－ 2 藥物轉(zhuǎn)運機(jī)制示意圖 143 圖 3－ 5 胞飲作用示意圖 144 圖 3－ 6 吞噬作用示意圖 145 第四章 影響藥物作用的因素及合理用藥 第一節(jié) 影響藥物作用的因素 第二節(jié) 合理用藥原則及 用藥注意事項 146 第一節(jié) 影響藥物作用的因素 Factors affecting drug efficacy ?藥物方面的因素 ?動物方面的因素 ?飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 147 一、藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors ?劑量 ?劑型 ?給藥方案 ?聯(lián)合用藥及藥物相互作用 148 （ 一）劑量 dosage 1 影響藥物的作用強(qiáng)度 ； 2 少數(shù)藥物，隨著劑量或濃度的不同，作用的性質(zhì)會發(fā)生變化。傳統(tǒng)的劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等，主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同。 給藥途徑應(yīng)根 據(jù)疾病治療需要和藥物的性質(zhì)進(jìn)行選擇。 152 2 給藥時間間隔 (Interval time of administration) ? 主要影響最低有效濃度在血中維持的時間。 153 3 療程 (Course of treatment) 給藥持續(xù)時間，稱為 療程 。 大多數(shù)藥物必須按一定的劑量和時間間隔多次給藥，才能達(dá)到治療效果。 154 (四 )聯(lián)合用藥及藥物相互作用 drug bination drug interaction 臨床上同時使用兩種以上的藥物治療疾病，稱為 聯(lián)合用藥 。 藥物相互作用按其作用機(jī)制可分為： ?藥動學(xué)的相互作用； ?藥效學(xué)的相互作用 ?體外相互作用 155 一種藥物的吸收、分布、代謝及排泄等?？墒苈?lián)合應(yīng)用的其他藥物的影響，因而使體內(nèi)藥量或血藥濃度發(fā)生增減變化，結(jié)果導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減少，這就是藥代動力學(xué)的相互作用。以下式表示： 單向相互作用： A→B( 或 ) 雙向的相互作用： A( 或 ) B( 或 ) 156 （ 1）吸收 主要發(fā)生在內(nèi)服藥物時在胃腸道的相互作用，具體表現(xiàn)為： ①物理化學(xué)的相互作用 ； ②胃腸道運動功能的改變 ； ③菌叢改變 ； ④改變黏膜功能。易于排泌的藥物占據(jù)了孔道，使那些相對不易排泌的藥物的排出量減少而潴留，使之效應(yīng)加強(qiáng)。 ②影響尿液 pH 160 2. 藥效學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥一般可產(chǎn)生以下兩種相互作用： ?協(xié)同作用（ Synergism） ?拮抗作用（ Antagonism ） 161 （ 1）協(xié)同作用（ Synergism） 兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)加強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。用下式表示 (設(shè) A藥和 B藥的效應(yīng)各為 1)： A(1) + B(1)≈2 163 ② 增強(qiáng)作用（ Enhancement ） 各藥配伍應(yīng)用后，其總藥效超過各藥單用時效應(yīng)的總和。 164 （ 2） 拮抗作用 （ Antagonism） 兩種或兩種以上藥物合并應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)減弱或抵消，稱為拮抗作用。如葡萄糖與 SD；琥珀膽堿在堿性的硫噴妥鈉溶液中失效。如含水葡萄糖可使氨芐西林氧化；碳酸鈣使四環(huán)素失效。 化學(xué)保定藥賽拉嗪－牛用量僅為馬、犬、貓的 1/10，豬的 1/20～ 1/30。 如催吐藥引起犬、豬嘔吐，而引起牛羊反芻功能加強(qiáng)或產(chǎn)生祛痰作用。這與機(jī)體器官組織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。 懷孕母畜 — 對擬膽堿藥、瀉藥、子宮興奮藥等敏感。動物在病理狀態(tài)下主要影響： ?影響藥物的反應(yīng)性 ?影響藥物的體內(nèi)過程 170 ? 某些病理情況下，可使某些受體的類型、數(shù)目、活性和親和力發(fā)生改變，從而影響藥物的作用。 ? 患病時機(jī)體的整體調(diào)節(jié)功能發(fā)生異常，也影響藥物的作用。 171 各種疾病對藥物體內(nèi)的吸收、分布、 生物轉(zhuǎn)化和排泄均能產(chǎn)生明顯的影響。 172 (四 )個體差異 individual difference 同種動物在基本條件相同的情況下，有少數(shù)個體對藥物特別敏感，稱 高敏性hypersensibility，另有少數(shù)個體則特別不敏感，稱 耐受性 toleration 。 173 表 4— 2 某些藥物的酶促相互作用 酶促藥物 (A) 聯(lián)用藥物 (B) 相互作用及后果 苯巴比妥 苯巴比妥 苯巴比妥 口服抗凝藥 多西環(huán)素 維生素 K B加速失效 B的抗茁作用減效 B減效可引起出血 個體差異除表現(xiàn)藥物作用量的差異外，有的還出現(xiàn)質(zhì)的差異。 174 三 飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 Breeding administration and environmental factor ?用藥環(huán)境 ?飼養(yǎng)管理條件 ?時間、季節(jié)變化 175 (一 )用藥環(huán)境 Medication environment 對藥物的作用產(chǎn)生直接或間接的影響。 ? 通風(fēng)不良、空氣污染可增加動物的應(yīng)激反應(yīng)，加重疾病過程，影響藥效； ? 高溫環(huán)境下，皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥物從皮膚和呼吸道的吸收和排泄； ? 將破傷風(fēng)患畜安置在環(huán)境安靜和黑暗處，有助于鎮(zhèn)靜藥發(fā)揮作用等。如缺乏 VA、 VC、 VE時，肝藥酶活性受抑制。 177 (三 ) 時間、季節(jié)變化 time seasonal variation ，晝夜節(jié)律對某些藥物的作用和體內(nèi)過程具有一定的影響； 。 二 用藥注意事項 183 表 4— 1 某些藥物的酶抑相互作用 酶抑藥物(A) 聯(lián)用藥物 (B) 相互作用及后果 氯霉素 環(huán)丙沙星 紅霉素 呋喃唑酮 雙香豆素類 茶堿 茶堿 麻黃堿、間羥胺 B代謝受阻，可引起出血 B代謝受阻，血濃度升高，出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至可致死 同上 B血濃度上升，血壓異常升高 184 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH