【正文】 場價(jià)格下行空間短期內(nèi)是有限的。三是 7ACA 下游產(chǎn)品頭孢類原料藥在夏季處于需求淡季，需求轉(zhuǎn)弱決定了價(jià)格漲幅也是有限的。五是從 7ACA 生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際運(yùn)轉(zhuǎn)效益來看，大部分企業(yè)盈利水平并不高，有些還可能處于虧損境地，這也就是 7ACA 下半年以來長期徘徊在 840 元/ 公斤左右未繼續(xù)下降的原因之一。六是 7ACA 進(jìn)口價(jià)格直接影響著國內(nèi)市場價(jià)格，只要三季度 7ACA 穩(wěn)定在 2022 年16 / 40下半年進(jìn)口均價(jià) 美元/公斤以上， 7ACA 市場價(jià)格就有可能穩(wěn)定在 900 元/公斤之上。一是因?yàn)?7ACA 上漲的動(dòng)力之一，三甲基氯硅烷的市場價(jià)格已經(jīng)出現(xiàn)較大回落， 7ACA 生產(chǎn)成本也由此下降。量增價(jià)跌變化當(dāng)屬自然，但愿 7ACA 市場發(fā)展安如山?？肆置顾赜置葷嵜顾?，是林可霉素 7 位上的羥基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有鹽酸鹽、棕櫚酸酯鹽酸鹽和磷酸酯，是一個(gè)具有口服劑、注射劑、輸液、外用和專供兒童口服劑的多種劑型的藥物。主要用于厭氧菌引起的腹腔和婦科感染，還用于敏感的革蘭氏陽性菌引起的呼吸系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、軟組織感染，而且是治療金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥物。國產(chǎn)克林霉素市場開發(fā)的較早，上世紀(jì) 70 年代末，許多廠商與研究院所在林可霉素的基礎(chǔ)上展開研制，華北制藥廠與北京醫(yī)藥工業(yè)研究所、湖北制藥廠與中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心紛紛合作開發(fā)，利用本企業(yè)自產(chǎn)林可霉素的有利條件，打通了工藝路線，1984 年湖北制藥廠首先獲得了生產(chǎn)批文。克林霉素同其它半合成抗生素藥物一樣，文獻(xiàn)收載了多條工藝路線，由于步驟較多、工藝復(fù)雜，已是影響產(chǎn)品質(zhì)量、收率和成本的根本因素，同時(shí)在半合成青霉素、頭孢類藥物快速發(fā)展下，克林霉素原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)相對較為平穩(wěn)，沒有大起大落的現(xiàn)象，20 多年產(chǎn)量增長緩慢，從而影響了上游產(chǎn)品克林霉素原料藥品的進(jìn)一步消化。主要生產(chǎn)企業(yè)是浙江臺(tái)州海翔藥業(yè)、重慶凱林制藥、浙江誠意藥業(yè)、蘇州第四制藥廠、南陽普康等，在諸多企業(yè)中：浙江臺(tái)州海翔藥業(yè)規(guī)模最大，年產(chǎn)銷量占我國克林霉素市場的 60%左右。二、各領(lǐng)風(fēng)采 推動(dòng)醫(yī)院用藥市場在 β 內(nèi)酰胺類抗生素藥物風(fēng)靡全球的年代里，國內(nèi)林可胺類抗生素市場處于平穩(wěn)上升態(tài)勢，2022 年全國 16 城市樣本醫(yī)院監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)顯示：同比 2022 年增長了%，但是同 2022 年相比增長率基本為零，全年樣本醫(yī)院用藥為 億元，購入金額排序已從上一年的 22 位退后到 32 位，這一狀況已引起許多抗生素廠商的關(guān)注?？肆置顾叵盗挟a(chǎn)品市場的大幅增長，使眾多企業(yè)紛紛看好這個(gè)品種，很多抗生素企業(yè)都加入到生產(chǎn)行列中來，是近年來生產(chǎn)企業(yè)中增加最多的品種之一，至 2022 年底 SFDA 已頒發(fā)了 350 多個(gè)制劑生產(chǎn)批文，近兩年下達(dá)的批文中主要是克林霉素磷酸酯注射液、凍干粉針、輸液劑，克林霉素棕櫚酸酯分散片、顆粒劑等。克林霉素磷酸酯的主要品牌是華北制藥集團(tuán)的克林美、新華制藥的力派、山西普德藥業(yè)的福德、蘇州第一制藥廠的凱甫菲、魯抗辰欣藥業(yè)的良辰、安徽華源生物藥業(yè)的欣弗等，克林霉素棕櫚酸酯制劑是重慶凱林制藥的分散片凱萊克林、西南合成制藥的顆粒劑可爾生，進(jìn)口藥品是瑞典法瑪西亞 普強(qiáng)的麗可勝。伴隨著對克林霉素系列品種終端價(jià)格的調(diào)整，克林霉素、克林霉素磷酸酯制劑的生產(chǎn)成本也必將得到了進(jìn)一步的有效控制，因此對上游產(chǎn)品林可霉素的消化仍具有積極意義。在新思維的指導(dǎo)下，國內(nèi)制藥企業(yè)的 DMF、COS、EDMF 認(rèn)證已呈現(xiàn)出如火如荼的態(tài)勢，截止 2022 年一季度，我國共獲得 DMF 文號 220 項(xiàng)，其中原料藥213 項(xiàng)，從而成為銷往歐美發(fā)達(dá)國家的通行證?？傮w來看，克林霉素在自營出口的渠道下，每年出口量已達(dá) 20～30 噸，并呈現(xiàn)出逐漸增長趨勢，基本上占據(jù)了國內(nèi)總產(chǎn)量的 30%，從而也成為制藥廠商獲利的最佳途徑。但是外銷的林可霉素不屬于高附加值品種，與克林霉素仍有很大的價(jià)差，企業(yè)獲利較小。 （作者：北京紅惠研究所蔡德山）普藥中仍有潛力的品種頭孢唑啉鈉頭孢類藥物是發(fā)展最快的藥物之一，到 1998 年底已上市了 56 個(gè)品種，隨著原料藥及其上游產(chǎn)品國產(chǎn)化進(jìn)程的加快，頭孢制劑的產(chǎn)銷呈現(xiàn)出快速發(fā)展勢頭，在國家政策調(diào)控和廠商大力推廣下，2022 年頭孢粉針制劑的市場需求總量再創(chuàng)新高，從而成為20 / 40醫(yī)院市場中的領(lǐng)銜品種，從而主宰了我國城鄉(xiāng)醫(yī)院的終端市場。在抗感染藥物中粉針劑技術(shù)已經(jīng)高度成熟，以其藥物療效的強(qiáng)勢、穩(wěn)定性高和儲(chǔ)運(yùn)方便的特點(diǎn)快速增長，尤其像頭孢唑啉鈉、頭孢曲松這一類藥物，在上游原料藥 7ACA 國產(chǎn)化的帶動(dòng)下，從原料藥生產(chǎn)到粉針劑市場產(chǎn)銷兩旺。從而在 2022 年全球處方藥市場仍超過了 億美元的市場，雖然在高端產(chǎn)品的沖擊下，2022 年仍舊在世界排名 350 位，銷售額為 億美元。內(nèi)銷外貿(mào)推進(jìn)產(chǎn)能釋放頭孢唑啉又稱先鋒Ⅴ號，屬于第一代頭孢菌素，原料藥自 1995 年上海新先鋒、河北聯(lián)合制藥最先取得批文生產(chǎn)后，在工藝不斷優(yōu)化，改造擴(kuò)產(chǎn)的同時(shí)，國內(nèi)對其產(chǎn)品進(jìn)一步開發(fā)，到 2022 年浙江海正藥業(yè)獲得批文后，全國有 23 家企業(yè)具有生產(chǎn)資質(zhì)。2022 年國內(nèi)頭孢唑啉生產(chǎn)廠及產(chǎn)量（噸）哈藥集團(tuán) 石藥集團(tuán) 齊魯安替比奧 上海新亞 魯抗醫(yī)藥 深圳立國 2022 年國產(chǎn)頭孢唑啉原料藥產(chǎn)量已達(dá)到了 588 噸，其中由哈藥集團(tuán)、石藥集團(tuán)、齊魯安替比奧、魯抗醫(yī)藥、上海新亞藥業(yè)、深圳立國制藥 6 家企業(yè)占據(jù)了 99%，而阿拉賓度大同同領(lǐng)、張家口制藥比重很小，2022 年原料藥產(chǎn)量增長了 13%，從而達(dá)到了21 / 40 噸。頭孢唑啉原料藥全年外貿(mào)出口量為 噸，比上一年回落 3%，出口金額 1051萬美元，占 7ACA 下游四大品種頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢唑啉外貿(mào)出口總量的 38%，重點(diǎn)自營出口的單位是齊魯安替比奧、哈藥集團(tuán)、河北中潤三家企業(yè)。2022 年國內(nèi)頭孢唑啉鈉注射劑前 13 家企業(yè)（萬支）哈藥集團(tuán) 41033 西南藥業(yè)股份 2243上海新先鋒 13944 深圳市制藥廠 2494石藥集團(tuán) 12688 珠海聯(lián)邦制藥 2168上海新亞藥業(yè) 10394 齊魯制藥廠 2162山東魯抗醫(yī)藥 8189 廣州天心藥業(yè) 1092上海四藥 6763 汕頭金石粉針 1077華北制藥 6848 小計(jì) 1110952022 年頭孢唑啉鈉注射劑已達(dá)到了 億支的高峰，同比上一年增長了 %，22 / 40居頭孢類藥品之首，在第三代頭孢菌素產(chǎn)量不斷增長和價(jià)格下調(diào)形勢下，頭孢唑啉鈉產(chǎn)銷量難免下滑，但是由于產(chǎn)品定位的特點(diǎn)，仍具有廣泛的市場，在我國鄉(xiāng)鎮(zhèn)、農(nóng)村市場用藥與城市醫(yī)院用藥的一個(gè)明顯區(qū)別就是，以價(jià)位較低、療效與一些新特藥相當(dāng)?shù)睦纤?、普藥為主，而醫(yī)院里熱銷的頭孢類藥物在基層市場上則表現(xiàn)一般，雖然這與生產(chǎn)企業(yè)的主打市場、銷售策略有關(guān)，但是在地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度、醫(yī)保制度影響下，這一用藥習(xí)慣在短期內(nèi)仍將持續(xù)。近年來，隨著第三代頭孢類藥物產(chǎn)能的擴(kuò)展，涌現(xiàn)出一批競爭性的藥物，以頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮為代表的品種，生產(chǎn)技術(shù)水平已經(jīng)過關(guān)，成本大幅度降低，依托于療效突出和藥品高附加值的特點(diǎn)，以咄咄逼人之勢展開了角逐，2022 年頭孢曲松的粉針劑已達(dá)到了 億支，從而成為僅次于頭孢唑啉粉針的品種，但是，在第三代頭孢新品平民化進(jìn)程長足邁進(jìn)后，并不意味著第一代、第二代品種的淘汰，這也是抗生素與其它藥品不同之處，然而每代品種均有各自的特色，隨著 2022 年夏天抗生素的再次降價(jià)，將再度影響一批頭孢類藥品在流通環(huán)節(jié)的利潤，很有可能使頭孢唑啉的價(jià)格仍占據(jù)一定的優(yōu)勢，從而在廣大城鄉(xiāng)市場上，成為具有一定潛力的品種。頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢哌酮、頭孢拉啶、頭孢羥氨芐等十幾種產(chǎn)品的原料藥年產(chǎn)銷量都在百噸以上，它們已承擔(dān)起臨床抗感染藥的主力軍。然而還有一支特殊的隊(duì)伍，它們原料藥價(jià)格在 5000 元/kg 以上，一部分來自于進(jìn)口，無論國內(nèi)生產(chǎn)還是進(jìn)口年用量在 10 噸以下，故這些品種被業(yè)內(nèi)稱之為“小頭孢”。23 / 40小頭孢貨稀價(jià)高 新老不限 小頭孢產(chǎn)品最大的特點(diǎn)是它們價(jià)格較高，整體產(chǎn)銷量較低。比如頭孢吡肟、頭孢匹羅是四代頭孢，進(jìn)入我國不過三～四年時(shí)間；頭孢替安、頭孢孟多是二代頭孢，頭孢硫脒、頭孢噻吩則是一代頭孢，它們進(jìn)入臨床有十幾、二十幾年。正是這一特點(diǎn)才使這些小頭孢品種的利潤率高于大宗原料藥，對于產(chǎn)品轉(zhuǎn)型快、市場開拓及時(shí)的企業(yè)來說是小頭孢是搶占市場先機(jī)的優(yōu)選品種。健康網(wǎng)研究人員從國產(chǎn)、進(jìn)口的 40 多種頭孢類抗生素中篩選出了十幾種可供參考的小頭孢，他們的國產(chǎn)下游制劑分布最多的是注射用粉針劑，比如，頭孢噻吩、頭孢匹胺、頭孢米諾、頭孢唑肟，其注射用粉針劑的批準(zhǔn)文號達(dá)到了 20 項(xiàng)以上。 另一個(gè)因素是根據(jù)我國的醫(yī)療保障制度有關(guān)，即是否進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷目錄。圖表 3 已獲批準(zhǔn)文號的小頭孢下游劑型分布 通用名 粉針劑 原料藥 膠囊劑 片劑 混懸劑 分散片 總計(jì)頭孢噻吩 30 10 40頭孢泊肟酯 12 3 16 2 1 34頭孢匹胺 20 13 33頭孢米諾 21 9 30頭孢他美酯 10 5 11 3 29頭孢唑肟 21 1 2225 / 40頭孢吡肟 14 8 22頭孢地嗪 13 4 17頭孢替唑 12 1 13頭孢丙烯 5 3 4 12頭孢孟多酯 4 2 6頭孢地尼 2 2 4頭孢硫脒 3 1 4頭孢甲肟 3 1 4頭孢替安 3 1 4頭孢特侖新戊酯 2 2總計(jì) 144 82 10 30 9 1 276圖表 4 2022 年 9 月公布的新醫(yī)保目錄頭孢類品種 分代 通用名 英文名稱 分類Ⅰ代 頭孢氨芐 Cefalexin 甲、乙（4 種） 頭孢拉定 Cefradine 甲、乙 頭孢唑林 Cefazolin 甲 頭孢羥氨芐 Cefadroxil 乙Ⅱ代 頭孢丙烯 Cefprozil 乙（6 種）頭孢呋辛 Cefuroxime 乙 頭孢克洛 Cefaclor 乙 頭孢美唑 Cefmetazole 乙 頭孢替安 Cefotiam 乙 頭孢西丁 Cefoxitin 乙Ⅲ代 頭孢噻肟 Cefotaxime 甲（10 種）拉氧頭孢 Latamoxef 乙 頭孢地尼 Cefdinir 乙 頭孢克肟 Cefixime 乙 頭孢米諾 Cefminox 乙 頭孢哌酮 Cefoperazone 乙 頭孢哌酮舒巴 Cefoperazonea 乙 頭孢曲松 Ceftriaxone 乙 頭孢他啶 Ceftazidime 乙26 / 40 頭孢唑肟 Ceftizoxime 乙Ⅳ代 頭孢吡肟 Cefepime 乙 小頭孢也有風(fēng)險(xiǎn)，市場因素最終決定發(fā)展 持不同觀點(diǎn)認(rèn)為小頭孢也是有風(fēng)險(xiǎn)的，表現(xiàn)在抗生素產(chǎn)業(yè)本身是個(gè)更新?lián)Q代十分頻繁，分類分支領(lǐng)域甚多的一大類藥物。市場存在不確定因素很多，就小頭孢本身來說，早有企業(yè)看到了它的發(fā)展機(jī)會(huì)開始投入研發(fā)力量，并成功將它們推向市場。這是個(gè)危險(xiǎn)的信號，它說明過度競爭就會(huì)使一個(gè)產(chǎn)品的市場成長周期發(fā)生改變，從高利潤很快進(jìn)入微利階段，甚至沒有還沒有進(jìn)入成熟期就失去了好的利潤，用行話說是被做濫了。 不僅要考慮國內(nèi)的競爭者，還應(yīng)該注意到現(xiàn)在正在臨床應(yīng)用的進(jìn)口品牌，這些小頭孢的早期市場開發(fā)離不開原研品牌的貢獻(xiàn)。定向供應(yīng)、合資企業(yè)自供方式對國內(nèi)原料藥廠家想打入這個(gè)陣地十分困難，甚至是潑不進(jìn)