【正文】 產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。2．條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。4． 通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的判斷。*0502 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任。0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。0603 中藥材、中藥飲片驗收人員是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。0604 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。1．企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容(包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等)、培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。3．培訓(xùn)小結(jié)。5．上崗證的頒發(fā)(除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料)。7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術(shù)、實際操作培訓(xùn)等。 參見《生物制品GMP檢查指南》。(檢查條款及方法) 0801 企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞a(chǎn)造成產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規(guī)定。5．污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。0901 廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。、布局應(yīng)符合藥品GMP中相應(yīng)條款的規(guī)定。物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。、下風(fēng)口的位置及進、排風(fēng)口的設(shè)置。規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。1102 潔凈室(區(qū))的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。2．查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。4．檢查潔凈室(區(qū))的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。不同潔凈室(區(qū))的清潔工具是否跨區(qū)使用。2．10，000級無菌操作間不應(yīng)設(shè)清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔用具在完成清潔后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放于潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。圖1 非無菌萬級區(qū)的潔具間4．清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。6．參見本指南《示例與參考》。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便生產(chǎn)操作及設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和污染。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。參見《原料藥GMP檢查指南》1204 儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1．現(xiàn)場檢查中注意以下區(qū)域是否適當(dāng)：1．1進廠來料的驗收區(qū)域；1．2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；1．3物料、中間體的取樣；l．4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；1．5已放行物料的貯存；1．6生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置；1．7實驗室及留樣室。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存用廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。1301 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔。2．驗收、檢查記錄。1401 潔凈室(區(qū))的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。2．應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。4．查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測部位(如燈檢)，看是否符合規(guī)定。*1501 進入潔凈室(區(qū))的空氣是否按規(guī)定凈化。2．廠房空氣凈化送、回風(fēng)管及風(fēng)口位置示意圖。、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。3．監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時(發(fā)生偏差時)的處理措施及記錄。1503 潔凈室(區(qū))的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如設(shè)工藝除塵。3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置(圖2)。檢查方法同1501503條。1．潔凈室／區(qū)不得設(shè)可開啟式窗戶。3．檢查方法同1101102條。1．查相應(yīng)的管理文件。3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。4．2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。1．查潔凈室(區(qū))溫、濕度控制的管理文件。3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點(濕度)、回風(fēng)口(溫度)等。5．從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。l．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封，下水管過細(xì)，排污水時溢至周圍地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。5．無菌操作的100級潔凈室(區(qū))不得設(shè)置地漏，無菌操作的10，000級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。1901 不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。*1902 10，000級潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備是否穿越較低級別區(qū)域。如傳送設(shè)備在各級潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。3．參見《示例與參考》。1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。3．進入不同潔凈級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)的人員和物料的潔凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。*2001 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對負(fù)壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排風(fēng)口是否遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。2．獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設(shè)施及驗證。*2002 生產(chǎn)p內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開，使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生交叉污染。3．檢查方法同200l條中的5項。1． 與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。見《中藥制劑GMP檢查指南》。2402 產(chǎn)塵量大的潔凈室(區(qū))經(jīng)捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。1．查空氣凈化送回、風(fēng)管路圖，是否利用了回風(fēng)。3．捕粉塵設(shè)施有無防止空氣倒流的裝置。5．壓差指示裝置。2501 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。2．凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用工程系統(tǒng)(如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等)都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃進行監(jiān)控。2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。4．五防設(shè)施及管理文件。6．物料、成品儲存管理文件。8．溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。2701 潔凈室(區(qū))內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度級別是否與生產(chǎn)要求致，是否有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。2．有無捕塵設(shè)施，設(shè)施的效果(檢查方法同1503條)。1．質(zhì)量檢驗布局圖。2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達(dá)到預(yù)期的效果等。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程并有防止污染的措施。1．按儀器、儀表技術(shù)數(shù)據(jù)的要求安放。3001 實驗動物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，實驗動物是否符合國家有關(guān)規(guī)定。2．實驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4．委托檢驗時被委托方的實驗設(shè)施及實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。6．檢驗和委托檢驗的原始記錄和檢驗報告。參見《生物制品GMP檢查指南》。藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)——設(shè)備設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。1．檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。3．現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點：3．l所選設(shè)備的材質(zhì)。3．2清洗、消毒／滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。3．4工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。1．根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。3．滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器(如發(fā)酵罐)是否用蒸汽滅菌。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。2．設(shè)備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。1．相應(yīng)的安裝確認(rèn)文件。3．檢查方法同3103201條。l．禁止使用含有石棉的過濾器材。3．查相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。l．相應(yīng)的管理文件。3207 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢等是否制定了相應(yīng)的管理制度，并設(shè)專人專柜保管。2． 是否專人專柜保管。1．相應(yīng)的管理文件。3．現(xiàn)場檢查。l．相應(yīng)的管理文件。3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。3．純化水的儲存及使用點之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)?shù)那鍧崱⑾痉椒ā?．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。1．儲存是否采用80以上保溫、65℃C以上保溫循環(huán)或4℃以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。3．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。查安裝確認(rèn)(1Q)資料中的材質(zhì)證明文件。查安裝確認(rèn)（IQ）資料中的材質(zhì)文件。3．使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。4．檢查注射用水儲罐出、回水的溫度、壓力、電導(dǎo)等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。6．檢查系統(tǒng)取樣點的標(biāo)識與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。圖中注射用水管路與純化水管適當(dāng)管路連接，左側(cè)為純化水回路的一個出水口、右側(cè)為注射用水回路中的一個出水口，無論是純化水還是注射用水閥門如果泄漏，2個不同標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)都會串在一起，影響系統(tǒng)產(chǎn)水質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且可能導(dǎo)致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點管路很長，存在盲管，不符合GMP要求。參見《生物制品GMP檢查指南》。查制水系統(tǒng)的驗證報告。l．查相關(guān)的計量技術(shù)資料和管理文件。2．子建立計量檢測的臺賬、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。4．檢查是否按國家規(guī)定，定期進行校準(zhǔn)、校驗。5．不得使用不符合校驗標(biāo)準(zhǔn)的儀器。3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。2．車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說明的醒目標(biāo)示牌。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。2．設(shè)備檔案。3603 干燥設(shè)備進風(fēng)口是否有過濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流裝置。2．出風(fēng)口是否有防止室外空氣倒灌的裝置。3604 生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。2．查使用、維修、保養(yǎng)記錄。 藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)——物料物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識(如代號、名稱、批號等)，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循先進先出原則，接近有效期的物料需及時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。1．供貨商審計：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處采購物料。審計內(nèi)容如下：2．1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。2．2供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。3．通過審計，建立供貨商檔案，由質(zhì)量管理部門設(shè)專人管理。5．有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。7．到貨驗收時，應(yīng)按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。9．難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。11．檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車、對每車物料抽