解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥-閱讀頁
2025-06-12 02:01本頁面
【正文】 I 二價等排體 O, S, Se, NH, CH2 三價等排體 CH=, N=, P=, As= 四價等排體 環(huán)等排體 生物電子等排體： 凡是具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學性質，而生物活性又相似的分子或基團都可以稱為生物電子等排體。 生物電子等排原理： 利用生物電子等排體對先導化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物，從中進行篩選，可能得到比先導化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設計研究藥物的經典方法。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H?后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的 350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物 吲哚美辛(lndomethacin)。 NH3C OO HOC H3OC l 結構改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團 ? ?；綄ξ坏?Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← ?舒林酸是前藥，體外無活性，在體內被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。 ?舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐 受性較好。 ?鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的 6倍，阿司匹林的 40倍 ?解熱作用為吲哚美辛的 2倍，阿司匹林的 35倍 ? 藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小。 C H 2 C O O HN HC lC l? 抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 ? 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 ? 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。 ? 發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團（異丁基）可使消炎作用增強。 ? 用于臨床上治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 ? 胃腸道刺激性較小，對 COX2的抑制作用比 COX1的作用強，有一定的選擇性。 ? COX至少存在兩種亞型，即 COX1和 COX2。 ? 目前常用的非甾體抗炎藥如布洛芬等對 COX2缺乏選擇性，久用會引起胃出血、胃潰瘍。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 六、非甾體抗炎藥的研究方向和進展 磷脂酶 環(huán)氧酶 脂氧酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內過氧化物 PG類 白三烯（ LT） 致炎 ↑ 支氣管收縮 ↑ 血栓素 甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 ?研究方向 ? 雙重抑制劑（ COX和 LOX） ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結構的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 （塞來考昔） ?目前進展 SFFFO OH 2 NCOX1和 COX2的結構 1 2 0 位 精 氨 酸亞 鐵 紅 素1 2 0 位 精 氨 酸憎 水 區(qū) 域 憎 水 區(qū) 域袋 狀 親 水 區(qū)3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1 C O X 2+ +++磺 酰 胺 側 鏈 的 氮 與5 1 3 位 精 氨 酸 和 9 0位 組 氨 酸 形 成 氫 鍵副作用：塞來昔布可導致心血管系統(tǒng)疾病，使死
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